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栀子苷抑制HSP70释放改善风湿热痹证胶原性关节炎大鼠血管新生的作用研究 被引量:3
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作者 舒寅 甘珮荣 +2 位作者 王言 卜妍红 吴虹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期324-334,共11页
目的探讨栀子苷(geniposide,GE)改善风湿热痹证胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血管新生的作用是否与调控热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)的释放有关。方法在大鼠背部和尾根部多点皮内注射完全弗氏佐剂(c... 目的探讨栀子苷(geniposide,GE)改善风湿热痹证胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血管新生的作用是否与调控热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)的释放有关。方法在大鼠背部和尾根部多点皮内注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白(chicken type II collagen,CCII)等体积混合物,构建CIA模型,在此基础上,给予风湿热刺激,建立风湿热痹证CIA大鼠(CIA rats with moist heat arthralgia spasm syndrome,CIA-S)模型。造模成功后随机分组,给药组分别用GE(60、120 mg·kg^(-1)·d^(-1))、MTX(0.5 mg·kg^(-1)·3d^(-1))灌胃两周,取材。观察大鼠体质量、关节炎指数(arthritis index,AI)等评价模型情况,关节表面温度和血流变指标评价热痹模型热属性,HE染色观察大鼠滑膜病理,多普勒彩超检测血流信号,免疫组化和Westren blot法检测滑膜组织HSP70、CD31、VEGF含量,ELISA法检测大鼠血清HSP70含量。EdU染色、细胞划痕和Transwell迁移实验以及成管实验探究HSP70对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilic vein endothelial cells,HUVECs)的增殖、迁移、成管能力的影响。结果与空白组相比,CIA-S组关节肿胀,热属性明显,血管新生强烈,滑膜组织异常增生,炎性细胞浸润,可见微血管形成;CIA-S组与CIA组比较,关节红肿程度加重,炎症峰值提前、持续时间延长,消退缓慢,血管新生与HSP70表达更为强烈。GE给药组呈剂量依赖性,有效改善关节炎症状,减少HSP70含量。细胞实验结果表明,GE抑制HSP70的表达和释放,进而抑制HSP70诱导的HUVECs增殖、迁移和成管能力增强。结论GE有可能通过抑制HSP70的释放改善风湿热痹证CIA大鼠血管新生,进而改善关节炎。 展开更多
关键词 风湿热痹证CIA大鼠 HSP70 血管新生 栀子苷 人脐静脉血管内皮细胞 热应激
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1-磷酸鞘氨醇及受体对自身免疫性疾病血管新生的影响 被引量:5
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作者 张峥嵘 吴虹 +4 位作者 戴丽 王文宇 邓然 李锋 傅俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1190-1194,共5页
1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂代谢过程产生的一类信号分子,在免疫系统中,与细胞膜表面的G蛋白偶联受体S1P受体(S1P receptors,S1PRs)结合,通过相关炎症信号通路,影响新生血管的形成。该文简述S1P及其受体... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂代谢过程产生的一类信号分子,在免疫系统中,与细胞膜表面的G蛋白偶联受体S1P受体(S1P receptors,S1PRs)结合,通过相关炎症信号通路,影响新生血管的形成。该文简述S1P及其受体通过细胞内信号转导对类风湿关节炎、多发性硬化症、结肠炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病微血管生成的影响,提出了S1P及其受体可能是治疗自身免疫性疾病血管炎症新的靶点。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 G蛋白偶联受体 自身免疫性疾病 血管生成 炎症
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关节滑膜炎性微环境对类风湿关节炎发生发展作用的研究进展 被引量:57
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作者 王言 吴虹 +2 位作者 邓然 戴学静 占翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期754-759,共6页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其主要伴有炎症反应、滑膜增生、血管新生、血管翳形成、关节软骨和骨损坏等病理特征。近期研究发现,关节滑膜炎性微环境与RA的发生发展密切相关。本综述主要从巨噬细... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其主要伴有炎症反应、滑膜增生、血管新生、血管翳形成、关节软骨和骨损坏等病理特征。近期研究发现,关节滑膜炎性微环境与RA的发生发展密切相关。本综述主要从巨噬细胞的极化、成纤维样滑膜细胞的异常增殖、血管内皮细胞的血管新生、以及炎症细胞因子四个方面对RA相关信号通路进行概述,通过阐明关节滑膜炎性微环境与RA发生发展的具体联系,为RA的防治治疗提供参考。 展开更多
关键词 RA 炎性微环境 巨噬细胞 成纤维样滑膜细胞 血管内皮细胞 炎症因子
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介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展 被引量:25
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作者 孙明慧 吴虹 +4 位作者 卜妍红 张衡 戴学静 王言 占翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1197-1202,共6页
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管... 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 缺氧微环境 缺氧诱导因子1Α 信号通路 作用机制 炎症
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RANKL介导的诱导破骨细胞分化的相关经典信号通路研究进展 被引量:24
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作者 王梦蝶 吴虹 +5 位作者 王荣慧 王言 邓然 卜妍红 孙明慧 张衡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期898-902,共5页
破骨细胞(osteoclasts,OCs)源于髓系造血前体细胞,作为多核细胞参与骨吸收过程。OCs的过度分化影响骨组织吸收,常见于骨质疏松症、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨硬化症等骨相关性疾病。调控破骨细胞分化是治疗此类疾病的主要手段。OC... 破骨细胞(osteoclasts,OCs)源于髓系造血前体细胞,作为多核细胞参与骨吸收过程。OCs的过度分化影响骨组织吸收,常见于骨质疏松症、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨硬化症等骨相关性疾病。调控破骨细胞分化是治疗此类疾病的主要手段。OCs分化的途径可以分为核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)介导的主要经典途径如:OPG/RANK/RANKL、TRAF6/RANKL/NF-κB、TRAF6/RANKL/MAPKs、JAK2/STAT3/RANKL、Wnt/RANKL和一些炎性细胞因子(如:IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α)参与的非经典途径。该文主要综述以上RANKL介导的相关经典途径对OCs分化的影响和机制。 展开更多
关键词 破骨细胞 分化 骨吸收 RANKL RANK 信号通路
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1-磷酸鞘氨醇及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用 被引量:10
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作者 卜妍红 吴虹 +4 位作者 孙明慧 张衡 戴学静 王言 占翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1041-1046,共6页
1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1P可被转运到细胞外,通过作用于S1P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1P可被转运到细胞外,通过作用于S1P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细胞内靶点,如HDAC、TRAF2。其介导的信号通路在很多生理和病理过程中发挥作用,如细胞增殖和迁移、炎性细胞因子浸润、血管生成、自身免疫等。该文分别从S1P的胞外及胞内两种作用方式,探讨S1P及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用,综述S1P信号通路相关药物研究进展。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 鞘氨醇激酶 G蛋白偶联受体 组蛋白去乙酰化酶 信号通路 炎症
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