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Wilson病患者LncRNA Meg3表达水平与肝纤维化指标的相关性分析
1
作者 花代平 宣巧玉 +6 位作者 孙兰婷 于庆生 王琴 王涛 马麒颜 杨文明 汪瀚 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2365-2374,共10页
目的探讨Wilson病(WD)患者长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA Meg3)基因表达水平与肝纤维化程度、Beclin-1、微管结合蛋白1轻链3B(LC3B)的相关性。方法选取安徽中医药大学第一附属医院就诊的WD患者(WD组)100例和健康对照者(对照组)50例... 目的探讨Wilson病(WD)患者长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA Meg3)基因表达水平与肝纤维化程度、Beclin-1、微管结合蛋白1轻链3B(LC3B)的相关性。方法选取安徽中医药大学第一附属医院就诊的WD患者(WD组)100例和健康对照者(对照组)50例,检测血小板计数(PLT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),计算肝纤维化血清无创伤诊断模型AST和PLT比率指数(APRI)评分以及肝纤维化-4指数(FIB-4);RT-qPCR检测外周血LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B表达;二维剪切波弹性成像(2D-SWE)检测肝脏硬度值(LSM)、剪切波速度(SWV),并依据LSM值进行2D-SWE肝纤维化分期。同时选取我院经肝活检诊断为WD(WD组)和术后病理诊断为肝血管瘤患者(HC组)各10例,术中取新鲜肝脏组织,采用苏木精-伊红(HE)、马松(Masson)和铜染色(罗丹宁法)观察肝组织病理学改变并进行肝纤维化分期;透射电镜观察肝组织超微结果;RT-qPCR检测肝组织LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B表达。结果与对照组相比,WD组外周血LncRNA Meg3表达水平显著下降(P<0.01),AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、C-Ⅳ、APRI、FIB-4、LSM、SWV水平升高(P<0.01);LncRNA Meg3与LSM、SWV、APRI、FIB-4、Beclin-1、LC3B呈负相关(P<0.05);ROC曲线结果显示LncRNA Meg3对2D-SWE肝纤维化>F4期的诊断敏感度为92.9%,特异度为83.7%,AUC为0.902(95%CI:0.835~0.969),诊断效能显著优于APRI(AUC=0.746)和FIB-4(AUC=0.661)。2D-SWE肝纤维化分期与LncRNA Meg3、Beclin-1、LC3B、APRI、FIB-4、HA、LN、C-Ⅳ表达水平差异有统计学意义(P<0.05);WD组肝细胞核固缩、溶解,细胞轮廓消失坏死,胶原纤维显著增生,肝细胞胞质内大量砖红色铜颗粒沉积,以变性肝细胞为甚;电镜下自噬小体和自噬溶酶体数量增多。与HC组相比,WD组肝组织LncRNA Meg3表达水平低(P<0.05),Beclin-1、LC3B表达水平高(P<0.05),LncRNA Meg3表达水平与Beclin-1、LC3B表达水平呈负相关(P<0.05)。肝纤维化分期(S4期7例,S3期3例)与LSM、SWV水平差异均有统计学意义(P<0.05)。结论WD患者LncRNA Meg3表达水平显著下降,且与肝纤维化程度呈负相关,与自噬水平密切相关。 展开更多
关键词 WILSON病 长链非编码RNA母系表达基因3 肝纤维化 自噬
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注射用丹参多酚酸治疗脑梗死临床应用中国专家共识
2
作者 中国中西医结合学会神经科专业委员会 杨文明 张祥建 《中国卒中杂志》 北大核心 2025年第7期878-898,共21页
为规范脑梗死的中西医结合合理用药,中国中西医结合学会神经科专业委员会成立专家组,在纳入现有医学科学证据的基础上,结合专家临床经验,经多次讨论后制定了《注射用丹参多酚酸治疗脑梗死临床应用中国专家共识》。本专家共识意见的制订... 为规范脑梗死的中西医结合合理用药,中国中西医结合学会神经科专业委员会成立专家组,在纳入现有医学科学证据的基础上,结合专家临床经验,经多次讨论后制定了《注射用丹参多酚酸治疗脑梗死临床应用中国专家共识》。本专家共识意见的制订综合考虑了注射用丹参多酚酸治疗脑梗死的证据质量、临床疗效、不良反应及其他相关因素;共识内容包括注射用丹参多酚酸的化学成分、药理机制、用药时机、联合用药方案、疗效优势、安全性及不良反应等多个方面。本共识旨在为临床应用注射用丹参多酚酸治疗脑梗死提供规范的指导,从而优化其临床疗效并保障用药安全。 展开更多
关键词 脑梗死 注射用丹参多酚酸 中西医结合 合理用药 专家共识
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养帕方改善亚急性帕金森病模型小鼠行为学及疼痛症状机制研究
3
作者 石莹 梅珊珊 +3 位作者 汪瑗玲 夏阿龙 王肖薇 李俊 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2024年第12期1036-1046,共11页
目的 探讨养帕方对亚急性帕金森病模型小鼠行为学和疼痛症状的治疗效果及其可能的作用机制。方法 共42只无特定病原体级C57BL/6J小鼠随机分为对照组,模型组,养帕方低剂量组[13.50 g/(kg·d)]、中剂量组[40.50 g/(kg·d)]和高剂... 目的 探讨养帕方对亚急性帕金森病模型小鼠行为学和疼痛症状的治疗效果及其可能的作用机制。方法 共42只无特定病原体级C57BL/6J小鼠随机分为对照组,模型组,养帕方低剂量组[13.50 g/(kg·d)]、中剂量组[40.50 g/(kg·d)]和高剂量组[121.50 g/(kg·d)],多巴丝肼组(每组各7只)。采用爬杆实验、悬挂实验和旷场实验评估小鼠行为学改变,热痛反应潜伏期测量仪和电子压力测痛仪测量热刺激伤害性感受阈和机械刺激伤害性感受阈,免疫组化染色检测黑质和杏仁核酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达量。结果 不同处理组小鼠爬杆时间(F=14.625,P=0.000)、悬挂评分(F=24.493,P=0.000)和静止时间(F=24.506,P=0.000),热刺激伤害性感受阈值(F=24.726,P=0.000)和机械刺激伤害性感受阈值(F=21.052,P=0.000),黑质(F=19.663,P=0.000)和杏仁核(F=36.513,P=0.000)TH阳性表达量差异均具有统计学意义。与对照组相比,模型组爬杆时间(P=0.000)和静止时间(P=0.000)延长,悬挂评分(P=0.000)、热刺激伤害性感受阈值(P=0.000)和机械刺激伤害性感受阈值(P=0.000)、黑质(P=0.000)和杏仁核(P=0.000)TH阳性表达量降低。与模型组相比,养帕方低剂量组、中剂量组、高剂量组和多巴丝肼组爬杆时间(P=0.020,0.000,0.000,0.000)和静止时间(P=0.000,0.000,0.000,0.000)缩短,但仍长于对照组(均P <0.05);悬挂评分(P=0.000,0.000,0.000,0.000)、热刺激伤害性感受阈值(P=0.008,0.000,0.000,0.000)和机械刺激伤害性感受阈值(P=0.003,0.000,0.000,0.000)、黑质(P=0.031,0.001,0.000,0.000)和杏仁核(P=0.007,0.000,0.000,0.000)TH阳性表达量增加,除多巴丝肼组热刺激伤害性感受阈值恢复至对照组水平(P=0.063)外,其余3组仍低于对照组(均P <0.05)。与养帕方低剂量组比较,养帕方中剂量组、高剂量组和多巴丝肼组爬杆时间(P=0.009,0.009,0.006)和静止时间(P=0.024,0.018,0.001)亦缩短,但仍长于对照组(均P <0.05);悬挂评分(P=0.015,0.011,0.002)、热刺激伤害性感受阈值(P=0.001,0.001,0.000)和机械刺激伤害性感受阈值(P=0.035,0.001,0.001)、黑质(P=0.043,0.023,0.001)和杏仁核(P=0.007,0.005,0.000)TH阳性表达量亦增加,除多巴丝肼组杏仁核TH阳性表达量高于养帕方中剂量组(P=0.009)和高剂量组(P=0.012)外,养帕方中剂量组、高剂量组和多巴丝肼组各项指标差异无统计学意义(均P> 0.05)。结论 养帕方可以有效改善亚急性帕金森病模型小鼠行为学和疼痛症状,推测是通过保护黑质和杏仁核多巴胺能神经元实现的。 展开更多
关键词 帕金森病 行为和行为机制 疼痛 感觉阈 酪氨酸单氧化酶 免疫组织化学 疾病模型 动物
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ATP7B基因突变与肝豆状核变性发病关系的探讨 被引量：2
4
作者 徐彬 余元勋 +4 位作者 鲍远程 王迎新 刘萍 李建平 朱霖 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第12期1762-1766,共5页
目的对中国人肝豆状核变性(WD)患者ATP7B全基因测序,分析其突变及与WD的关系,并探讨ATP7B基因复合突变在WD发病中的意义。方法对临床确诊的WD患者84例及20例健康者采集口腔黏膜细胞,提取基因组DNA为模板,应用聚合酶链反应对ATP7B全部外... 目的对中国人肝豆状核变性(WD)患者ATP7B全基因测序,分析其突变及与WD的关系,并探讨ATP7B基因复合突变在WD发病中的意义。方法对临床确诊的WD患者84例及20例健康者采集口腔黏膜细胞,提取基因组DNA为模板,应用聚合酶链反应对ATP7B全部外显子5'端→3'端扩增;运用DNA直接测序法检测突变,并分析ATP7B基因突变临床意义及与预后的关系。结果在84例患者中,ATP7B基因突变率为82.14%,还发现一些国内较少报道的ATP7B基因复合突变,可能与WD相关。结论ATP7B基因突变有较大的异质性,对该基因突变的检测,能发现有相关ATP7B基因突变的WD患者。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 外显子 基因突变 聚合酶链反应
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外泌体非编码RNA在肝纤维化中的作用及机制 被引量：4
5
作者 钱南南 唐露露 +3 位作者 魏涛华 杨悦 郝文杰 杨文明 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期2429-2434,共6页
肝纤维化是多种慢性肝脏疾病发展为肝硬化的初始阶段,且是一个可逆的过程。外泌体作为能够携带包括蛋白、脂质、核酸等活性物质的一种细胞外囊泡亚群,参与细胞间的信号通讯,近年来备受关注。研究表明,外泌体中非编码RNA在肝纤维化的发... 肝纤维化是多种慢性肝脏疾病发展为肝硬化的初始阶段,且是一个可逆的过程。外泌体作为能够携带包括蛋白、脂质、核酸等活性物质的一种细胞外囊泡亚群,参与细胞间的信号通讯,近年来备受关注。研究表明,外泌体中非编码RNA在肝纤维化的发生发展过程中起着重要作用。在此,探讨了外泌体长链非编码RNA(包括MALAT1、H19、GAS5、MEG3、PVT1和P21)、外泌体短链非编码RNA(包括微小RNA、小核仁RNA、PIWI-interacting RNA和小干扰RNA)、外泌体环状RNA在肝纤维化发生发展过程中的作用机制。总结了不同来源(如肝细胞、胆管细胞等)的外泌体携带非编码RNA主要通过影响肝星状细胞活化、增殖、迁移、转化等过程发挥作用。未来通过对外泌体非编码RNA的深入研究,有望为肝纤维化治疗药物寻找到潜在新靶点。 展开更多
关键词 肝硬化 外泌体 RNA 未翻译
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Wilson病肝硬化并发肌肉减少症的危险因素及其对临床结局的影响
6
作者 王玮琦 魏涛华 +7 位作者 钱南南 杨文明 杨玉龙 宋宇琪 郝文杰 杨悦 席虎 何伟 《临床肝胆病杂志》 2025年第10期2075-2081,共7页
目的 研究Wilson病肝硬化患者中肌肉减少症的发生情况,探讨肌肉减少症发生的危险因素及其对临床结局的影响。方法 纳入2019年1月—2020年6月在安徽中医药大学第一附属医院接受治疗的140例Wilson病肝硬化患者,根据第三腰椎骨骼肌质量指数... 目的 研究Wilson病肝硬化患者中肌肉减少症的发生情况,探讨肌肉减少症发生的危险因素及其对临床结局的影响。方法 纳入2019年1月—2020年6月在安徽中医药大学第一附属医院接受治疗的140例Wilson病肝硬化患者,根据第三腰椎骨骼肌质量指数(L3 SMI)将患者分为肌肉减少症组和无肌肉减少症组。对纳入患者进行营养风险筛查、人体测量、血生化指标检测,比较两组相关指标的差异,筛选并发肌肉减少症的影响因素。随访36~48个月,比较两组患者生存状况、并发症发生情况。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验或Mann-Whitney U秩和检验。采用二元Logistic回归分析肌肉减少症的影响因素;通过单因素及多因素Cox回归分析影响Wilson病肝硬化患者预后的危险因素,绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验比较组间生存情况。结果 Wilson病肝硬化中并发肌肉减少症患者53例(37.9%),其身体质量指数(BMI)和L3 SMI明显低于无肌肉减少症患者(t值分别为10.550、3.982,P值均<0.001)。Logistic多因素回归分析结果显示,Wilson病肝硬化患者并发肌肉减少症的主要影响因素为年龄(OR=2.243,95%CI:1.196~4.208,P=0.012)、性别(OR=0.450,95%CI:0.232~0.872,P=0.018)、BMI(OR=0.126,95%CI:0.089~0.294,P<0.001)、肝性脑病(OR=8.367,95%CI:2.423~28.897,P<0.001)。并发肌肉减少症患者的病死率(χ^(2)=6.158,P=0.019)以及感染(χ^(2)=8.008,P=0.040)、反复腹/胸腔积液(χ^(2)=17.742,P<0.001)、肝性脑病(χ^(2)=4.338,P=0.039)的发生率均高于无肌肉减少症者,差异均有统计学意义。多因素Cox回归分析显示,肌肉减少症(HR=4.685,P=0.002)和肝性脑病(HR=19.156,P<0.001)为影响Wilson病肝硬化患者死亡的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线提示,并发肌肉减少症的患者生存率显著下降(P=0.003)。结论 肌肉减少症是Wilson病肝硬化患者营养不良的表现之一,其病死率、其他并发症的发生风险升高,对预后产生不良影响。男性患者、并发肝性脑病、BMI水平越低、年龄越大,肌肉减少症的发生风险越高。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝硬化 肌减少症 危险因素
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