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基于生物信息学及动物实验探究人参-黄精配伍干预创伤后应激障碍的作用及机制
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作者 丁可可 陈道康 +4 位作者 王婧吉 王训翠 张峥嵘 杨绍杰 朱国旗 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1099-1107,共9页
目的评价人参-黄精不同配比对SPS诱导的小鼠PTSD样行为的改善作用,并利用生物信息学及动物实验探究其作用机制。方法人参-黄精以1∶0(RH1)、2∶1(RH2)、1∶2(RH3)、0∶1(RH4)四种配比(总共60 g)进行提取,UPLC-UV法检测不同配比人参-黄... 目的评价人参-黄精不同配比对SPS诱导的小鼠PTSD样行为的改善作用,并利用生物信息学及动物实验探究其作用机制。方法人参-黄精以1∶0(RH1)、2∶1(RH2)、1∶2(RH3)、0∶1(RH4)四种配比(总共60 g)进行提取,UPLC-UV法检测不同配比人参-黄精的中药有效成分人参皂苷Rg1、Rb1及多糖提取率;建立SPS小鼠模型,分别灌胃给药RH1、RH2、RH3及RH4(400 mg·kg^(-1))14 d后,行为学评价PTSD样行为;ELISA测定血清CORT、IL-1β及IL-10含量;生物信息学分析筛选潜在靶点;Western blot检测海马Calpain-1、PSD95和BDNF蛋白表达。结果SPS小鼠经人参-黄精不同配比提取物治疗后,能改善SPS小鼠PTSD样行为,RH2效果最佳,降低CORT及IL-1β水平,提高IL-10含量。筛选PTSD疾病潜在作用靶点160个,分别富集在抑制突触损伤、发挥抗氧化特性及抑制神经炎症等功能。RH2能阻止SPS诱导的Calpain-1、PSD95、BDNF的表达下降和GluN2B的升高。分子对接显示,人参皂苷Rg1和Rb1与Calpain-1、PSD95、BDNF分别有较强的结合力。结论人参-黄精以2∶1的配比能更有效阻止SPS诱导的小鼠PTSD样行为,其作用可能与调控Calpain-1、PSD95、BDNF和GluN2B等靶标相关。 展开更多
关键词 人参 黄精 不同配比 PTSD 分子靶标 生物信息学
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4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶通过抑制mGluR5调控ERK1/2-SGK1信号通路改善小鼠创伤后应激障碍
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作者 何存宝 杨绍杰 朱国旗 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期765-773,共9页
目的评价4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10b)对单一长时程应激(SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(PTSD)样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。方法将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组,SPS模型组,化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组,6... 目的评价4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10b)对单一长时程应激(SPS)诱导的小鼠创伤后应激障碍(PTSD)样行为及ERK1/2-SGK1信号通路的影响。方法将C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组,SPS模型组,化合物10b低、中、高剂量组和帕罗西汀组,6只/组。采用行为学实验评价SPS模型组小鼠的PTSD样行为;Western blotting联合免疫荧光检测小鼠海马组织代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)、p-ERK、SGK1蛋白表达水平;HE染色检测肝肾组织的病理损伤;分子对接和分子动力学验证化合物10b与mGluR5结合的稳定性。结果与对照组比较,SPS模型组小鼠表现出PTSD样行为(P<0.05),海马mGluR5和p-ERK蛋白表达升高,SGK1蛋白表达减少(P<0.05),而化合物10b可改善SPS组小鼠的行为异常(P<0.05),并抑制mGluR5表达,逆转p-ERK和SGK1的异常(P<0.05),且无明显肝肾毒性;分子对接和分子动力学结果显示10b与mGluR5结合稳定。结论化合物10b能改善SPS诱导的小鼠PTSD样行为,其机制可能和抑制mGluR5调节ERK1/2-SGK1信号通路相关。 展开更多
关键词 4-(芳基乙炔基)-吡咯并[2 3-d]嘧啶 创伤后应激障碍 代谢型谷氨酸受体5 单一长时程应激 ERK1/2 SGK1
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