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风湿病的氧化应激及干预研究进展 被引量:12
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作者 齐亚军 刘健 +3 位作者 曹云祥 孙玥 王芳 王亚黎 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第12期2606-2609,共4页
许多疾病如类风湿关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等可产生大量的活性氧,引起氧化应激,通过查阅近年来中外文献研究发现,氧化应激在风湿病的发生发展过程中扮演了很重要的角色,而中药在抗氧化方面有着很明显的疗效,为... 许多疾病如类风湿关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等可产生大量的活性氧,引起氧化应激,通过查阅近年来中外文献研究发现,氧化应激在风湿病的发生发展过程中扮演了很重要的角色,而中药在抗氧化方面有着很明显的疗效,为风湿病的预防和治疗提供了新的理论基础。 展开更多
关键词 活性氧 氧化应激 风湿病 中药干预
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活动期类风湿关节炎蛋白质代谢变化及相关性分析 被引量:4
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作者 谢秀丽 刘健 +1 位作者 万磊 盛长健 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第5期982-985,共4页
目的:观察类风湿关节炎(RA)患者蛋白质的变化及其相关性分析。方法:测定40例RA患者和20例正常对照组的PA、ALB、A/G、Apo-A1、Apo-B、HDL、LDL、Treg表达水平等,比较蛋白质各指标与Treg表达水平两者之间是否存在差异;分析蛋白质变化与... 目的:观察类风湿关节炎(RA)患者蛋白质的变化及其相关性分析。方法:测定40例RA患者和20例正常对照组的PA、ALB、A/G、Apo-A1、Apo-B、HDL、LDL、Treg表达水平等,比较蛋白质各指标与Treg表达水平两者之间是否存在差异;分析蛋白质变化与生活质量、临床症状、活动性指标、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)标准分、类风湿性关节炎活动度评分表(DAS-28)及调节T细胞等的相关性。结果:①活动期RA患者的PA、A/G、Treg水平较正常对照显著下降(P<0.01),40例RA患者PA下降的有37人,占92.5%;A/G下降的有21人,占47.5%。②TP、ALB与生理功能呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);PA、ALB、A/G、HDL与DAS-28呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);TP与心理功能、生活质量总计分呈明显负相关(P<0.05);GLO与DAS-28呈明显正相关(P<0.05);蛋白质指标与Treg水平无特殊相关性。③TP、ALB与步行时间呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);④PA、ALB、TP、Apo-B与RBC、HB、Fe呈明显正相关(P<0.01或P<0.05);PA、ALB、A/G、HDL、Apo-A1与a1-AGP、CRP、ESR呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);GLO与IgG、C3、ESR呈明显正相关(P<0.01或P<0.05);LDL与C4呈明显正相关(P<0.01);Apo-A1/B与PLT、IgM呈明显负相关(P<0.05)。结论:RA患者中存在蛋白质代谢的异常,具体表现为PA、A/G等指标水平明显下降,其变化与RA炎症活动有关,但与CD4+CD2+5CD1-27Treg表达水平关系有待进一步研究。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 蛋白质代谢 活动性 调节性T细胞 相关性
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佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Th1/Th2细胞、调节性T细胞的相关性研究 被引量:24
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作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期56-60,共5页
目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐... 目的:探讨细胞因子、Th1/Th2细胞及调节性T细胞(Treg)、转录因子Foxp3在佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能损害中的作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组和模型(Model)组,每组12只,向Model组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1mL致炎,复制成AA模型。致炎48d后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)及关节炎指数(AI),HE染色观察肺组织病理学改变,计算两组大鼠肺系数(LI)、肺泡炎积分,免疫组化染色法检测Foxp3、TGF-β1蛋白表达情况。通过小动物肺功能仪检测肺功能,ELISA法测定细胞因子的变化,流式细胞术(FCM)测定Treg的表达。结果:与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI、1s内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺泡炎积分、血清TNF-α、Th1/Th2、肺组织TGF-β1、CD4+ CD25- T细胞的表达水平明显升高,且两者差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、血清IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25- Treg、肺组织Foxp3蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。Spearman相关分析结果显示,AA大鼠肺功能参数分别与E、AI、TNF-α、IL-10、Th1/Th2及CD4+ Treg、CD4+CD25+Treg、CD4+ CD25- T细胞、Foxp3、TGF-β1表达呈相关性,且相关有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,Th1/Th2状态失衡、CD4+ CD25- T细胞转化成CD4+ CD25+ Treg受阻,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变和肺组织损害,从而发生AA肺功能降低。 展开更多
关键词 关节炎大鼠 调节性T细胞 佐剂性关节炎 TH2细胞 肺功能变化 THL 转录因子FOXP3 相关性
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佐剂关节炎大鼠肺功能与Treg、Notch信号通路的关系 被引量:7
4
作者 刘健 万磊 +4 位作者 程园园 冯云霞 刘磊 黄传兵 汪元 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期825-830,共6页
目的:观察佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、外周血调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch通路变化。方法:将20只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组10只;向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复... 目的:观察佐剂关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、外周血调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch通路变化。方法:将20只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组10只;向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型;致炎18天后,观察两组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺组织形态学变化,采用流式细胞术检测外周血Treg,PT-PCR法检测肺组织Notch受体及配体表达。结果:AA大鼠E、AI、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC%)、肺组织Notch3、Notch4及Delta1的表达明显升高;75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)降低,外周血CD4+CD25+Treg、肺组织Notch1、Jagged1、Jagged2的表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。相关分析显示,肺功能参数FVC、FEF75与CD4+CD25+Treg呈正相关,FEF50、MMF与Jagged1、Notch1呈正相关;FEF25、FEF50、PEF与Delta1、Notch3、Notch4呈负相关(P<0.01或P<0.05)。结论:AA大鼠发生关节炎症同时,出现肺功能、Treg降低及Notch通路的变化;肺功能与Treg、Notch受体/配体呈高度相关性,提示Treg和Notch通路可能参与肺功能降低的过程。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 肺功能 NOTCH通路 调节性T细胞
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雷公藤甲素对佐剂关节炎肺功能降低大鼠Notch通路受体和配体基因表达的影响 被引量:11
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作者 万磊 刘健 +6 位作者 黄传兵 谌曦 汪元 张皖东 刘磊 程园园 冯云霞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1390-1394,共5页
目的观察雷公藤甲素(TPT)对佐剂关节炎(AA)大鼠Notch受体、配体表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、TPT组,每组10只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 m L致炎,... 目的观察雷公藤甲素(TPT)对佐剂关节炎(AA)大鼠Notch受体、配体表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、TPT组,每组10只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 m L致炎,复制AA大鼠模型,致炎后第12填开始给药。NC组及MC组均给予生理盐水,其余组分别给予MTX、TPT。给药30 d后,检测各组足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、Notch受体/配体的变化。结果 MC组大鼠E、AI、Notch3、Notch4、Delta1表达明显升高;肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2表达降低(P<0.01);与MC组比较,TPT组肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2的表达升高,E、AI及Notch3、Notch4、Delta1表达降低,疗效优于对照组MTX(P<0.05,P<0.01)。结论 TPT可能是通过上调Delta1、Notch3、Notch4的表达、下调Jagged1、Jagged2、Notch1表达,降低炎症反应和免疫复合物沉积,改善AA关节和肺部症状。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 肺功能 NOTCH信号通路 雷公藤多甲素
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新风胶囊通过抑制TGF-β1-ERK1信号通路保护干燥综合症模型大鼠肺功能 被引量:8
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作者 冯云霞 刘健 +1 位作者 程园园 万磊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期118-122,共5页
目的考察新风胶囊对干燥综合征模型大鼠肺功能的作用,及其对TGF-β1-ERK1信号通路的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和羟氯喹(HCQ)组、白芍总苷(TGP)组、新风胶囊(XFC)治疗组,每组10只,除正常对照组外,采用完全... 目的考察新风胶囊对干燥综合征模型大鼠肺功能的作用,及其对TGF-β1-ERK1信号通路的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和羟氯喹(HCQ)组、白芍总苷(TGP)组、新风胶囊(XFC)治疗组,每组10只,除正常对照组外,采用完全弗氏佐剂+同种鼠颌下腺抗原诱导方法,向每只大鼠两后足跖部注射与弗氏完全佐剂充分乳化后的颌下腺蛋白混合抗原0.2 mL诱发大鼠干燥综合征模型。用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,检测各组大鼠饮水量及体质量的变化、采用免疫组化法ERK1、TGF-β1的表达,采用ELISA法检测血清细胞因子(IL-17、IL-4)的变化。结果与正常对照组(NC)比较,模型对照组(MC)大鼠体质量、血清IL-4明显降低,饮水量、颌下腺/肺指数、颌下腺病理评分、ERK1、TGF-β1积分及IL-17升高(P<0.01或P<0.05),肺功能参数降低(P<0.01或P<0.05);与MC组比较,XFC组体质量、肺功能参数50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、最大呼气中段流量(MMF)升高,IL-4表达升高,饮水量、颌下腺/肺指数、颌下腺病理评分、血清IL-17的表达、ERK1、TGF-β1积分降低(P<0.01或P<0.05)。与HCQ组相比,XFC组体质量、IL-17明显降低(P<0.01),FEF25、FEF75、MMF升高(P<0.01或P<0.05);与TGP组比较,XFC组肺指数、IL-17降低(P<0.01或P<0.05)。结论 SS大鼠存在肺功能下降,可能与TGF-β1-ERK1信号通路活化相关。中药XFC能够下调TGF-β1、抑制ERK1磷酸化、降低免疫炎症反应、改善肺功能。 展开更多
关键词 干燥综合征 TGF-β1-ERK1 肺功能 新风胶囊
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新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺功能及Notch信号传导通路的影响 被引量:9
7
作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《世界科学技术-中医药现代化》 2010年第4期585-592,共8页
目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数(LI)、肺功能变化、调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch受体、配体表达的影响。方法:将84只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Model)组、甲氨喋呤(MTX)组、... 目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数(LI)、肺功能变化、调节性T细胞(Treg)及肺组织Notch受体、配体表达的影响。方法:将84只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(Model)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TGT)组和新风胶囊低剂量(XFC-L)组、新风胶囊中剂量(XFC-M)组、新风胶囊高剂量(XFC-H)组,每组12只,分别给动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)0.1mL致炎(除NC组外),致炎后第19d开始给药。NC组及Model组均给予生理盐水,其余5组分别给予MTX、TGT、XFC。观察各组大鼠上述各指标的变化。结果:①与NC组相比,Model组大鼠E、AI、LI在1s内平均呼气流量(FEV1/FVC)、肺泡炎积分、Notch3、Notch4、Delta1表达明显升高(P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、CD4+T细胞、CD25+T细胞、CD4+CD25+Treg、Notch1、Jagged1、Jagged2表达明显降低(P<0.01)。②与Model组相比,各治疗组大鼠体重、FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF、Notch1、Jagged1、Jagged2及Treg的表达升高;E、AI、LI、FEV/FVC及Notch3、Notch4、Delta1的表达降低(P<0.05或P<0.01)。③与XFC-M组相比,其余各治疗组LI、肺泡炎积分及Notch3、Delta1升高;FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF及Notch1、Jagged1、CD4+T细胞、CD4+CD25+Treg降低(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠存在关节局部的炎症反应和肺功能的降低,通过相关分析得知肺功能降低与Notch信号传导通路的表达有关;新风胶囊能明显改善AA大鼠关节症状和肺功能,可能通过促进Delta1、Notch3、Notch4的表达、抑制Jagged1、Jagged2、Notch1表达,降低炎症反应和免疫复合物沉积,改善关节和肺部症状。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肺功能 Notch信号传导通路 RT—PCR新风胶囊
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佐剂关节炎大鼠肺功能降低与调节性T细胞减少及Foxp3表达下调相关
8
作者 万磊 刘健 +4 位作者 黄传兵 汪元 刘磊 程园园 冯云霞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期251-255,共5页
目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节性T细胞(Treg)及其表面标志物-叉头状转录因子(Foxp3)变化,探讨Treg、Foxp3在RA肺病变中的作用。方法将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1... 目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节性T细胞(Treg)及其表面标志物-叉头状转录因子(Foxp3)变化,探讨Treg、Foxp3在RA肺病变中的作用。方法将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数,采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,流式细胞术检测大鼠外周血Treg表达,RT-PCR、免疫组化、免疫印迹法检测大鼠肺组织Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白表达。结果与正常组比较,AA大鼠组织肿胀度和关节炎指数升高,肺功能参数降低,外周血CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg表达降低,同时,肺组织Foxp3 mRNA和Foxp3蛋白表达水平亦降低(P<0.01或P<0.05)。结论 AA大鼠在发生关节炎症的同时,其肺功能水平降低,Treg、Foxp3表达降低,免疫平衡失调。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 肺功能 调节性T细胞 FOXP3
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佐剂关节炎大鼠肺功能变化与Notch1、Notch2/Jagged1、Jagged2通路的相关性
9
作者 万磊 刘健 +4 位作者 程园园 冯云霞 刘磊 黄传兵 汪元 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第10期1156-1160,共5页
目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足... 目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能降低与肺组织Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2的关系。方法将40只大鼠随机均分为正常组和模型组,模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺组织形态学变化,RT-PCR法检测肺组织Notch1、Notch2及Jagged1、Jagged2的表达。结果模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,肺功能参数用力肺活量(FVC)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1、Jag-ged1、Jagged2的表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。相关分析显示,模型组大鼠肺功能参数FVC与Jagged1呈正相关,1s内平均呼气流量(FEV1/FVC)与Notch1呈正相关,FEF50与Jagged2呈正相关,FEF75与Notch1、Notch2呈正相关,与Jag-ged1呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论 AA大鼠在发生关节炎症的同时出现肺功能降低,而肺功能降低与Notch受体/配体呈高度相关,提示致炎后形成的免疫复合物沉积于肺组织,激活肺组织Notch信号通路,通过级联放大效应进一步导致肺功能降低。 展开更多
关键词 佐剂关节炎 肺功能 Notch1~2 Jagged1~2
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