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超声微泡靶向基质金属蛋白酶抑制剂1下调的腺病毒治疗大鼠肝纤维化效果 被引量:1
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作者 张燕 范晓翔 +2 位作者 章美武 庄鲁辉 毛达峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期573-578,共6页
目的分析超声微泡联合超声辐照介导基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)下调的腺病毒治疗肝纤维化的效果及机制。方法构建下调TIMP-1基因的重组腺病毒,制备重组腺病毒超声造影剂。建立大鼠肝纤维化模型,分为:模型组、腺病毒组(重组腺病毒)、... 目的分析超声微泡联合超声辐照介导基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)下调的腺病毒治疗肝纤维化的效果及机制。方法构建下调TIMP-1基因的重组腺病毒,制备重组腺病毒超声造影剂。建立大鼠肝纤维化模型,分为:模型组、腺病毒组(重组腺病毒)、腺病毒微泡组(重组腺病毒超声造影剂)、实验组(超声辐照+重组腺病毒超声造影剂)、超声腺病毒组(超声辐照+重组腺病毒)。24 h后处死大鼠,制备肝脏切片,观察各组EGFP的表达情况,分析转染率;Masson染色判断肝纤维化分期;运用单因素方差分析对比各组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CIV)、层粘连蛋白(LN)水平差异。Western blot检测各组大鼠TIMP-1、基质金属蛋白酶13(MMP-13)蛋白的相对表达含量。结果实验组转染率高于腺病毒组(q=3.418)、腺病毒微泡组(q=3.756)、超声腺病毒组(q=5.502),差异有统计学意义(P <0.05);病理检查可见实验组纤维化程度较轻且肝纤维化分级整体较低(P <0.01);对比各组血清学指标检测结果可知实验组大鼠ALT、AST、HA、LN、CIV、Hyp含量活性低于其余4组。Western blot显示,与其他各组相比,实验组大鼠TIMP-1蛋白表达更高,MMP-13蛋白表达更低。结论超声微泡联合超声辐照靶向TIMP-1下调的腺病毒治疗能抑制TIMP-1活性,改善肝纤维化程度,基因治疗具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 超声微泡 重组腺病毒 基质金属蛋白酶抑制剂1 肝纤维化
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