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E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰
被引量：
4
1
作者
林婷
曹心怡
金晓锋
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第7期874-882,共9页
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在...
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。
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关键词
非降解型泛素化修饰
斑点型锌指结构蛋白
κ基因结合核因子信号通路
线粒体分裂融合信号通路
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职称材料
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP抑制前列腺癌的研究进展
2
作者
李倩(综述)
王健
金晓锋(审校)
《复旦学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第6期929-937,共9页
前列腺癌(prostate cancer,Pca)是男性最常见的肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,发生发展的遗传因素复杂多样。随着靶向治疗广泛应用于临床,新靶点的探索与研究在Pca的精准治疗中至关重要。研究发现E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋...
前列腺癌(prostate cancer,Pca)是男性最常见的肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,发生发展的遗传因素复杂多样。随着靶向治疗广泛应用于临床,新靶点的探索与研究在Pca的精准治疗中至关重要。研究发现E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在Pca的发生发展中起重要抑制作用。本文重点介绍SPOP的结构、功能及其在Pca中的突变情况及相关底物;总结SPOP抑制Pca发生发展的分子机制:调控雄激素受体(androgen receptor,AR)介导的信号通路,DNA损伤修复及免疫应答;探讨SPOP在Pca中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战。
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关键词
前列腺癌(Pca)
SPOP
泛素化修饰
雄激素受体(AR)
信号通路
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职称材料
题名
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰
被引量：
4
1
作者
林婷
曹心怡
金晓锋
机构
宁波大学医学院生物化学与分子生物系
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第7期874-882,共9页
基金
浙江省自然科学基金(No.LY20C070001)
宁波市自然科学基金(No.2018A610213)
+2 种基金
国家自然科学基金(No.31801165)
王宽诚基金资助项目
宁波大学“医学院核心课程建设”项目。
文摘
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。
关键词
非降解型泛素化修饰
斑点型锌指结构蛋白
κ基因结合核因子信号通路
线粒体分裂融合信号通路
Keywords
non-degradative ubiquitination modification
speckle-type POZ protein(SPOP)
nuclear factor-κ-gene binding signaling pathway(NF-κB signaling pathway)
mitochondrial division and fusion pathway
分类号
R730.53 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP抑制前列腺癌的研究进展
2
作者
李倩(综述)
王健
金晓锋(审校)
机构
宁波大学医学院生物化学与分子生物系
-浙江省病理生理学技术研究重点实验室
出处
《复旦学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第6期929-937,共9页
基金
浙江省自然科学基金(LY20C070001)
宁波市自然科学基金(2018A610213)
+1 种基金
国家自然科学基金(31801165)
王宽诚基金。
文摘
前列腺癌(prostate cancer,Pca)是男性最常见的肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,发生发展的遗传因素复杂多样。随着靶向治疗广泛应用于临床,新靶点的探索与研究在Pca的精准治疗中至关重要。研究发现E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在Pca的发生发展中起重要抑制作用。本文重点介绍SPOP的结构、功能及其在Pca中的突变情况及相关底物;总结SPOP抑制Pca发生发展的分子机制:调控雄激素受体(androgen receptor,AR)介导的信号通路,DNA损伤修复及免疫应答;探讨SPOP在Pca中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战。
关键词
前列腺癌(Pca)
SPOP
泛素化修饰
雄激素受体(AR)
信号通路
Keywords
prostate cancer(Pca)
SPOP
ubiquitination modification
androgen receptor(AR)
signal pathway
分类号
R737.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰
林婷
曹心怡
金晓锋
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP抑制前列腺癌的研究进展
李倩(综述)
王健
金晓锋(审校)
《复旦学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2020
0
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