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NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在肝细胞癌发生发展中的作用 被引量：6
1
作者 余学海 陈本栋 +4 位作者 刘伊敏 马勇新 张旭升 周红才 马海燕 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期397-401,共5页
近年来,关于NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在肿瘤中的研究已成为热点话题,尤其是在黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中,越来越多的证据表明炎症在促进肿瘤的发生发展、血管生成和肿瘤侵袭中具有重要的作用。肝细胞癌(HCC)是原... 近年来,关于NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在肿瘤中的研究已成为热点话题,尤其是在黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中,越来越多的证据表明炎症在促进肿瘤的发生发展、血管生成和肿瘤侵袭中具有重要的作用。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的类型,而关于NLRP3炎性小体在HCC发生发展中的作用仍争议不断。因此,本文就NLRP3炎性小体在HCC进展过程中的潜在影响以及在抗癌治疗中的作用机制作一综述,认为NLRP3炎性小体可以作为HCC患者的有效治疗靶点。 展开更多
关键词 癌 肝细胞 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 细胞焦亡
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Mex3c基因敲除对小鼠胚胎神经管发育的影响及其机制
2
作者 路志国 吴晓婷 +3 位作者 王凯 张波 汪涌 杜勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1029-1037,共9页
目的研究Mex3c基因敲除对小鼠胚胎神经管发育的影响及其可能的机制。方法利用NCBI数据库分析Mex3c基因在小鼠各个组织中的表达情况,荧光原位杂交技术(FISH)检测Mex3c在Mex3c+/+小鼠不同发育时期(E12.5 d、E14.5 d)神经管中的表达情况。... 目的研究Mex3c基因敲除对小鼠胚胎神经管发育的影响及其可能的机制。方法利用NCBI数据库分析Mex3c基因在小鼠各个组织中的表达情况,荧光原位杂交技术(FISH)检测Mex3c在Mex3c+/+小鼠不同发育时期(E12.5 d、E14.5 d)神经管中的表达情况。将性发育成熟的小鼠按照Mex3c+/-雄∶雌(1∶1)的比例进行合笼繁殖,取繁殖的胚胎,采用PCR鉴定小鼠基因型,按照基因型分为3组:野生型组(Mex3c+/+,WT组)、纯合子敲除组(Mex3c-/-,KO组)与杂合子敲除组(Mex3c+/-),采用HE染色观察3组胚胎神经管的发育情况;免疫荧光染色及Western blotting检测WT组、KO组的胚胎神经干细胞增殖及凋亡情况;透射电镜观察WT组、KO组神经管发育及线粒体的超微结构。提取WT组、KO组神经管的RNA,进行RNA-seq测序,利用R.3.6.3对差异表达基因进行KEGG信号通路富集分析,并采用RT-qPCR验证测序结果。结果NCBI数据库分析及FISH检测结果显示,Mex3c基因主要表达于胚胎的中枢神经系统。HE染色结果显示,在E12.5 d、E13.5 d,胚胎神经管的发育在KO组、WT组及杂合子敲除组无明显差异;而在E14.5 d,KO组较WT组的胚胎神经管发育迟缓,表型明显异常,据此选择E14.5 d的KO组及WT组胚胎神经管组织进行后续实验。免疫荧光染色结果显示,KO组PCNA阳性细胞率明显低于WT组(P<0.001)。Western blotting检测结果显示,KO组Bax/Bcl-2比值高于WT组(P<0.01)。透射电镜观察显示,与WT组比较,KO组突触间隙消失,胚胎神经管的线粒体水肿,线粒体嵴断裂,结构明显异常。RNA-seq测序分析结果显示,共获得377个差异基因,其中表达上调101个,表达下调276个。KEGG信号通路富集分析发现,差异基因的主要信号通路富集于神经活性配体受体相互作用信号通路。RT-qPCR验证结果显示该信号通路中的Avpr1a、Drd1、Htr7、Sstr1、Oxtr、Gabra5 mRNA表达水平下调(P<0.05或P<0.01),与RNA-seq结果一致。结论Mex3c在小鼠胚胎神经管发育过程中起着重要作用,可能通过神经活性配体受体相互作用信号通路,参与调控神经干细胞的增殖及凋亡过程,进而影响神经管的发育。 展开更多
关键词 基因 Mex3c 神经管 发育异常 基因敲除
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尿道下裂患儿临床特征及危险因素分析 被引量：10
3
作者 柳琪 单振潮 +2 位作者 梁仁章 苏泽礼 周雪鸿 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第10期854-858,共5页
目的 了解尿道下裂患儿临床特征,探究尿道下裂的致病危险因素,为尿道下裂病因学研究及高危人群的早期干预和治疗提供参考。 方法 回顾性分析2004年1月至2018年6月由宁夏医科大学总医院小儿外科收治的682例先天性尿道下裂患儿作为研究对... 目的 了解尿道下裂患儿临床特征,探究尿道下裂的致病危险因素,为尿道下裂病因学研究及高危人群的早期干预和治疗提供参考。 方法 回顾性分析2004年1月至2018年6月由宁夏医科大学总医院小儿外科收治的682例先天性尿道下裂患儿作为研究对象,其中单纯性尿道下裂481例(70.53%),合并其他畸形201例(29.47%)。对481例无合并症的先天性尿道下裂患儿及同期住院的500例无先天性尿道下裂患儿的父母进行问卷调查。 结果 682例先天性尿道下裂患儿入院年龄(3.75±2.78)岁,城镇297例(43.55%),乡村385例(56.45%)。682例先天性尿道下裂患儿阴茎头型20例(2.93%),冠状沟型119例(17.45%),阴茎体型316例(46.33%),阴茎阴囊型190例(27.86%),阴囊型30例(4.40%),会阴型7例(1.03%)。201例合并其他畸形患儿中;合并1种畸形180例(89.55%),合并2种畸形15例(7.46%),合并3种畸形6例(2.99%);合并泌尿生殖系统畸形170例(84.58%)[其中隐睾畸形150例(88.24%)],合并心血管系统畸形21例(10.45%),合并肌肉骨骼系统畸形5例(2.49%),合并其他畸形9例(4.48%)。早产(OR=10.60)、低出生体重(OR=3.94)、母亲妊娠期高血压(OR=10.15)、母亲孕期饮食缺乏鱼类(OR=2.53)、父亲生活性接触化学污染物(OR=2.79)是尿道下裂的致病危险因素。 结论 先天性尿道下裂患儿中,尿道下裂阴茎体型最常见,少部分患儿合并先天性畸形,以泌尿生殖系统畸形最为常见,尤其是隐睾畸形;早产、低出生体重、母亲妊娠期高血压、母亲孕期饮食缺乏鱼类、父亲生活性接触化学污染物是尿道下裂的致病危险因素。 展开更多
关键词 尿道下裂 疾病特征 危险因素
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基因预测算法中阈值的傅里叶质谱分析
4
作者 刘平 马玉韬 +2 位作者 孙学宏 张成 杜勇 《湖北农业科学》 北大核心 2014年第6期1432-1435,共4页
蛋白质编码区预测中阈值选择对预测结果的影响不容忽视。研究提出以归一化的功率谱密度作为判别DNA序列编码区和非编码区的阈值,以FIR(Finite impulse response,FIR)窄通带滤波器NPBF(Narrow pass band filter,NPBF)作为编码区预测算法... 蛋白质编码区预测中阈值选择对预测结果的影响不容忽视。研究提出以归一化的功率谱密度作为判别DNA序列编码区和非编码区的阈值,以FIR(Finite impulse response,FIR)窄通带滤波器NPBF(Narrow pass band filter,NPBF)作为编码区预测算法核心,采用DNA序列集HMR195和ALLSEQ作为测试集,以碱基层的近似相关系数(Approximate correlation,AC)为预测准确率测度指标,对所提出方法与现有方法的预测结果做了比较。结果表明,采用新阈值得到的预测准确率最高,算法简单直观。 展开更多
关键词 蛋白质编码区预测 窄通带滤波器 归一化的功率谱密度值 信噪比 近似相关系数
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Mex3c参与调控小鼠肾小管细胞瘦素及其瘦素受体的表达
5
作者 李婷 路志国 +4 位作者 邢欣然 尹荷晴 李美港 鲁瑶 杜勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第20期2586-2589,共4页
目的探讨秀丽隐杆线虫肌肉表达物3(Mex3c)诱导下的负能量状态中瘦素(leptin)、瘦素受体(leptin receptor,LEPR)蛋白在肾小管细胞中表达作用研究。方法选取FVB/N小鼠18只,分为三组,高脂饮食组(HFD组)、对照组、Mex3c组。HE染色观察肝脏... 目的探讨秀丽隐杆线虫肌肉表达物3(Mex3c)诱导下的负能量状态中瘦素(leptin)、瘦素受体(leptin receptor,LEPR)蛋白在肾小管细胞中表达作用研究。方法选取FVB/N小鼠18只,分为三组,高脂饮食组(HFD组)、对照组、Mex3c组。HE染色观察肝脏、脂肪及肾脏组织;ELISA检测血清内LEPR、肌酐浓度;免疫组化染色、蛋白印迹法、RT-PCR测定leptin、LEPR表达结果。结果HE染色结果显示,与对照组的肝脏相比,Mex3c组中有脂滴和HFD组内有大脂滴。HFD组的腹部脂肪细胞比对照组、Mex3c组大且融合。与对照组相比,HFD组和Mex3c组的肾小球与包囊空隙大。与对照组leptin的mRNA相比,Mex3c组和HFD组均高表达(P<0.01);与对照组LEPR mRNA结果相比,Mex3c组和HFD组均低表达LEPR(P<0.05)。免疫组化结果显示,leptin和LEPR均表达在肾小管细胞膜;蛋白印迹结果显示,与对照组的leptin和LEPR相比,Mex3c组leptin高表达、LEPR低表达(均P<0.05)和HFD组leptin高表达、LEPR低表达(均P<0.01)。与对照组血清中LEPR相比,HFD组高表达(P<0.01)。与对照组血清肌酐相比,Mex3c组低表达和HFD组高表达(均P<0.01)。结论正负能量失调导致肾脏组织高表达leptin蛋白,低表达LEPR蛋白;特别是正能量失调可致肾脏功能损伤。 展开更多
关键词 秀丽隐杆线虫肌肉表达物3 高脂饮食 瘦素 瘦素受体 肾小管细胞 肌酐
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利用CRISPR/Cas9技术构建Mex3c基因缺陷小鼠模型 被引量：3
6
作者 霍泉 杨玲玲 +2 位作者 孙东君 李婷 杜勇 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期420-424,共5页
目的利用CRISPR/Cas9技术敲除FVB小鼠Mex3c基因,为进行相关研究提供Mex3c基因缺陷小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,针对性设计Mex3c基因1~2外显子sgRNA,将小鼠mex3c基因的sgRNA和Cas9 mRNA共注射到受精卵中,产生目标基因敲... 目的利用CRISPR/Cas9技术敲除FVB小鼠Mex3c基因,为进行相关研究提供Mex3c基因缺陷小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,针对性设计Mex3c基因1~2外显子sgRNA,将小鼠mex3c基因的sgRNA和Cas9 mRNA共注射到受精卵中,产生目标基因敲除子代,待小鼠出生3周后剪鼠尾提取DNA并进行PCR鉴定,所获F0代杂合小鼠继续与野生型小鼠合笼繁殖获取F1、F2代小鼠,剪取组织提取DNA鉴定分离杂合体小鼠。结果获得了6只Mex3c基因杂合突变的F0代小鼠,F1代共20只雌性杂合小鼠,F2代24只雌性杂合小鼠,能够稳定遗传Mex3c缺陷基因。基因组测序结果显示获得正确敲除的杂合子。结论成功获得Mex3c基因缺陷的FVB小鼠,为研究不同能量代谢条件下的子代鼠胚神经管发生发育提供了重要工具。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 Mex3c 基因缺陷 FVB小鼠
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母体肥胖对胚胎神经管发育及线粒体结构和功能的影响 被引量：1
7
作者 路志国 吴晓婷 +5 位作者 霍泉 李婷 鲁瑶 尹荷晴 王凯 杜勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期87-95,共9页
目的:研究母体肥胖对胚胎神经管发育及线粒体结构和功能的影响。方法:将16只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常饮食(normal diet,ND)组和高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,连续喂食12周后,使雌鼠受孕,于孕14.5 d时进行后续实验。检测小鼠体重... 目的:研究母体肥胖对胚胎神经管发育及线粒体结构和功能的影响。方法:将16只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常饮食(normal diet,ND)组和高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,连续喂食12周后,使雌鼠受孕,于孕14.5 d时进行后续实验。检测小鼠体重、血脂,行肝脏HE和油红O染色以判断肥胖模型是否构建成功。HE染色及免疫组化法检测胚胎神经管中nestin的表达来观察其发育情况。Western blot检测nestin、Bax和Bcl-2的蛋白表达水平,透射电镜下观察线粒体超微结构,JC-1荧光探针法检测胚胎神经管线粒体膜电位,萤光素酶法检测ATP含量。结果:HFD组小鼠的体重增量及血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)均较ND组小鼠显著升高(P<0.01);肝脏HE及油红O染色显示HFD组肝细胞内出现大量脂肪堆积,以上结果表明成功构建肥胖小鼠模型。ND组及HFD组小鼠胚胎神经管HE染色未见明显差异,免疫组化染色及Western blot检测均显示HFD组胚胎神经管nestin蛋白表达水平较ND组显著升高(P<0.01)。透射电镜结果显示,与ND组相比,HFD组小鼠胚胎神经管线粒体水肿、线粒体嵴断裂。此外,HFD组胚胎神经管线粒体膜电位及ATP含量均显著降低(P<0.05)。HFD组Bax/Bcl-2比值显著高于ND组(P<0.01)。结论:高脂饮食诱导的母体肥胖可导致胚胎神经管发育不良,其机制可能与神经管线粒体的结构和功能改变及神经细胞的凋亡增加有关。 展开更多
关键词 母体肥胖 神经管 线粒体 细胞凋亡
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机器人辅助腹腔镜与传统腹腔镜治疗儿童肾盂输尿管连接部梗阻的疗效对比 被引量：3
8
作者 刘祺 邢欣然 +5 位作者 曾晓旭 刘晓东 罗佳奇 冯启立 高燕 苏泽礼 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 2023年第7期660-665,共6页
目的对比机器人辅助腹腔镜与传统腹腔镜治疗儿童肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)的疗效。方法本研究为回顾性研究,以2021年1月至2022年5月在宁夏医科大学总医院小儿外科接受UPJO治疗的63例患儿为研究对... 目的对比机器人辅助腹腔镜与传统腹腔镜治疗儿童肾盂输尿管连接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)的疗效。方法本研究为回顾性研究,以2021年1月至2022年5月在宁夏医科大学总医院小儿外科接受UPJO治疗的63例患儿为研究对象,其中31例接受机器人辅助下腹腔镜肾盂成形术(robot-assisted laparoscopic pyeloplasty,RALP),为RALP组;32例接受传统腹腔镜下肾盂成形术(laparoscopic pyeloplasty,LP),为LP组。对比分析两组患儿年龄、性别、体重、手术时间、术中估计出血量、术后引流时间、术后住院时间和住院费用、肾盂前后径(anteroposterior diameter,APD)、肾盂与肾实质厚度比值(pelvis/cortex ratio,PCR)、分肾功能(differential renal function,DRF)等临床资料。结果两组均无一例中转开放手术。RALP组手术时间(119.87±15.64)min,LP组手术时间(128.53±36.27)min,差异无统计学意义(P>0.05)。RALP组术中出血量5(3,5)mL,术后引流时间5(5,6)d,术后住院时间(7.13±1.59)d,住院费用(45506.81±1717.28)元;LP组术中出血量5(5,10)mL,术后引流时间6(5,8)d,术后住院时间(8.81±3.35)d,住院费用(18854.06±1575.80)元;上述指标差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后随访5~15个月,术后3个月APD、PCR均较术前改善,术后6个月APD、PCR均较术前改善,差异均有统计学意义(P<0.05);术后6个月时,RALP组与LP组APD差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论机器人辅助腹腔镜手术相比传统腹腔镜手术治疗UPJO在术后引流时间及住院时间方面有一定优势,术后恢复较快,应用前景较好;若能进一步控制治疗费用,可作为治疗儿童UPJO的一线选择。 展开更多
关键词 机器人手术 腹腔镜 输尿管疾病 外科手术 儿童
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血小板分布宽度对睾丸扭转患儿睾丸活性的预测作用研究
9
作者 田彦军 苏泽礼 +5 位作者 邢欣然 高燕 尹荷晴 李梦可 曾晓旭 杜勇 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 2023年第10期961-965,共5页
目的探讨术前血液学指标对睾丸扭转患儿睾丸活性的预测价值。方法本研究为回顾性研究。以宁夏医科大学总医院小儿外科2011年1月至2022年6月收治的66例睾丸扭转患儿为研究对象,收集患儿发病时长、术前血液学参数及睾丸扭转度数,根据术中... 目的探讨术前血液学指标对睾丸扭转患儿睾丸活性的预测价值。方法本研究为回顾性研究。以宁夏医科大学总医院小儿外科2011年1月至2022年6月收治的66例睾丸扭转患儿为研究对象,收集患儿发病时长、术前血液学参数及睾丸扭转度数,根据术中是否切除扭转睾丸将患儿分为睾丸复位固定术组(21例)和睾丸切除术组(45例),比较两组患儿病程时长、睾丸扭转度数和术前血液学指标的差异,进行单因素分析。将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析,对多因素分析中存在统计学意义的指标进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析。结果单因素分析显示,两组患儿病程时长、睾丸扭转度数、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)和血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,病程时长(OR=1.032,95%CI:1.011~1.055,P=0.003)、睾丸扭转度数(OR=1.006,95%CI:1.002~1.005,P=0.003)和PDW(OR=3.318,95%CI:1.004~9.749,P=0.049)是睾丸切除的独立危险因素。患儿病程时长、睾丸扭转度数和PDW预测睾丸坏死的ROC曲线下面积分别为0.786、0.745和0.728。结论睾丸扭转患儿术前PDW参数可作为评估扭转睾丸是否存在活性以及是否需要行扭转睾丸切除的预测指标。 展开更多
关键词 睾丸扭转 平均血小板体积 血小板分布宽度 预测 儿童
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