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磁共振表观扩散系数鉴别诊断移行带高危前列腺癌及与病理分级分组的相关性 被引量:7
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作者 李鹏 李艳 +1 位作者 徐洁 景丽 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期77-82,89,共7页
目的探讨磁共振扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值和相对ADC值对移行带高危前列腺癌(high-risk prostate cancer,hPCa)的鉴别诊断价值及与国际泌尿病理学会(Internati... 目的探讨磁共振扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值和相对ADC值对移行带高危前列腺癌(high-risk prostate cancer,hPCa)的鉴别诊断价值及与国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology,ISUP)前列腺癌分级分组(grading group,GG)的相关性。材料与方法回顾性分析经病理证实的40例移行带前列腺癌患者的双参数MRI资料,分别测量移行带癌灶和基质型增生结节的平均ADC(mean ADC,ADC_(mean))值和最小ADC(minimum ADC,ADC_(min))值,并计算移行带癌灶与基质型增生结节ADC比值的相对ADC_(mean)(relative ADC_(mean),rADC_(mean))值和相对ADC_(min)(relative ADC_(min),rADC_(min))值。比较hPCa组与低危前列腺癌(low-risk prostate cancer,lPCa)组之间ADC_(mean)、ADC_(min)、rADC_(mean)和rADC_(min)值的差异。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ADC各参数对移行带hPCa的诊断效能,并根据约登指数确定最佳截断值。采用DeLong检验比较ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)的差异。Spearman相关分析ADC各参数与ISUP GG之间的相关性。结果hPCa组的ADC_(mean)、ADC_(min)、rADC_(mean)和rADC_(min)值均低于lPCa组(P均<0.05)。ADC_(mean)、ADC_(min)、rADC_(mean)和rADC_(min)鉴别诊断移行带hPCa的AUC分别为0.775[95%置信区间(confidence interval,CI):0.615~0.892]、0.879(95%CI:0.736~0.960)、0.751(95%CI:0.589~0.874)和0.914(95%CI:0.782~0.979),rADC_(min)的AUC最大。rADC_(min)与ADC_(mean)和rADC_(mean)的AUC差异均有统计学意义(P均<0.05),但与ADC_(min)的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。当rADC_(min)最佳截断值取0.664×10^(-3)mm^(2)/s,约登指数最大(0.783),诊断移行带hPCa的敏感度和特异度分别为100.00%、78.26%。ADC_(mean)、ADC_(min)、rADC_(mean)和rADC_(min)值与ISUP GG均呈负相关[r=-0.486(95%CI:-0.755~-0.151)、-0.613(95%CI:-0.769~-0.365)、-0.553(95%CI:-0.745~-0.260)、-0.678(95%CI:-0.810~-0.474),P均≤0.001]。结论rADC_(min)鉴别诊断移行带hPCa的效能高,并且能够无创预测移行带PCa的ISUP GG,有助于为患者的个性化治疗决策提供支持。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 前列腺增生 移行带 磁共振成像 表观扩散系数 分级分组
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乳腺癌化疗耐药与MTDH过表达的关系及机制分析 被引量:3
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作者 张玲芳 方晓露 +1 位作者 高媛媛 吕怀盛 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期757-761,共5页
目的探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌... 目的探讨MTDH基因过表达对乳腺癌化疗耐药的影响及其机制。方法采用免疫组化SP法检测89例乳腺癌及癌旁组织中MTDH的表达及P-gp在乳腺癌组织中的表达。通过慢病毒感染使MCF-7乳腺癌细胞系过表达MTDH,采用CCK-8法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响。采用Western blot法检测MTDH过表达对乳腺癌细胞P-gp、β-catenin表达及AKT和GSK-3β磷酸化的影响。结果MTDH在癌旁组织和乳腺癌组织中的高表达率分别为25.8%(23/89)和97.8%(87/89),MTDH在乳腺癌中的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);P-gp在乳腺癌组织中的高表达率为68.5%(61/89),乳腺癌中MTDH与P-gp表达呈显著正相关(rs=0.568,P<0.01)。在MCF-7乳腺癌细胞系中过表达MTDH,明显提高了MCF-7细胞对紫杉醇和阿霉素的耐受性,增加了P-gp和β-catenin蛋白表达水平,并且升高了p-AKT(Ser473)和p-GSK-3β(Ser9)的磷酸化水平(P<0.05)。结论MTDH过表达与乳腺癌的化疗耐药密切相关,MTDH过表达引起的P-gp过表达和Wnt/β-catenin信号通路活化,可能与乳腺癌化疗耐药有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 WNT/Β-CATENIN信号通路 MTDH 化疗耐药
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阿魏酸对糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的人RPE细胞损伤的抑制作用及其机制
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作者 朱德军 邹文青 +2 位作者 曹相枚 王潇飞 陆钊罡 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期705-715,共11页
目的探讨阿魏酸对糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞损伤的抑制作用及其机制。方法选取SPF级雄性8周龄2型糖尿病db/db小鼠30只,采用随机数字表法将小鼠分为模型组和阿魏酸组,每组15只,另选取15只同周龄db/m小鼠作... 目的探讨阿魏酸对糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞损伤的抑制作用及其机制。方法选取SPF级雄性8周龄2型糖尿病db/db小鼠30只,采用随机数字表法将小鼠分为模型组和阿魏酸组,每组15只,另选取15只同周龄db/m小鼠作为对照组。模型组和对照组每日采用生理盐水灌胃(5 ml/kg),阿魏酸组采用阿魏酸溶液灌胃(0.05 g/kg),治疗后2个月处死各组小鼠并摘除眼球。采用苏木精-伊红染色观察小鼠视网膜组织形态学变化;采用免疫荧光染色法和Western blot法检测各组小鼠视网膜组织线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白荧光强度和表达水平。取人RPE细胞,将其分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、高糖组和高糖+阿魏酸组,其中对照组不做任何处理,其余各组用相应试剂培养24 h。采用活性氧簇(ROS)检测试剂盒检测各组RPE细胞ROS水平;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测各组RPE细胞线粒体膜电位水平;采用微丝绿色荧光探针检测各组RPE细胞MCU和微丝荧光强度;通过慢病毒转染技术沉默和过表达MCU蛋白水平探讨MCU与p38 MAPK、p-p38MAPK间的调控关系;采用免疫荧光染色法和Western blot法检测各组RPE细胞MCU、p38 MAPK、p-p38MAPK蛋白荧光强度和表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠视网膜组织外核层、内核层和神经节细胞层细胞间隙增大、排列紊乱,阿魏酸组小鼠视网膜组织明显改善。与对照组比较,模型组、阿魏酸组小鼠视网膜组织MCU、p-p38 MAPK和MCU+p-p38 MAPK蛋白荧光强度显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,阿魏酸组小鼠视网膜组织MCU、p-p38 MAPK和MCU+p-p38 MAPK蛋白荧光强度显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠视网膜组织MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,阿魏酸组小鼠视网膜组织MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、DMSO组、高糖组和高糖+阿魏酸组细胞ROS荧光强度分别为0.22±0.02、0.22±0.03、0.30±0.02和0.24±0.02,总体比较差异均有统计学意义(F=7.845,P<0.01),其中高糖组细胞ROS荧光强度明显高于对照组和DMSO组,高糖+阿魏酸组细胞ROS荧光强度明显低于高糖组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高糖组、高糖+阿魏酸组细胞线粒体膜电位水平明显低于对照组和DMSO组,高糖+阿魏酸组细胞线粒体膜电位水平明显高于高糖组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组、DMSO组比较,高糖组MCU荧光强度较高,并伴随着细胞微丝减少和变细;高糖+阿魏酸组MCU蛋白荧光强度明显下降,细胞微丝数量明显增加。与对照组、DMSO组比较,高糖组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白荧光强度和相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖组比较,高糖+阿魏酸组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白荧光强度和相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组和空载体组比较,MCU过表达组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著升高,MCU shRNA组、MCU过表达+阿魏酸组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与MCU过表达组比较,MCU shRNA组、MCU过表达+阿魏酸组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阿魏酸能够调控氧化应激和线粒体功能障碍,进而改善糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的RPE细胞损伤,其可能通过MCU及p38MAPK信号通路发挥保护作用。 展开更多
关键词 阿魏酸 糖尿病 视网膜 视网膜色素上皮细胞 线粒体钙离子单向转运蛋白 氧化应激 线粒体功能障碍
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肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠肾脏微小动脉的影响 被引量:2
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作者 魏少民 张建忠 +3 位作者 杨玲娣 常越 郭凤英 景丽 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1140-1144,共5页
目的探讨肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏微小动脉的影响及与磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的关系。方法 4周龄雄性SHR随机分为ADM治疗组(ADM组)和高血压对照组(SHR组),以WKY大鼠作为空白对照,ADM... 目的探讨肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏微小动脉的影响及与磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的关系。方法 4周龄雄性SHR随机分为ADM治疗组(ADM组)和高血压对照组(SHR组),以WKY大鼠作为空白对照,ADM组皮下注射ADM(1.0 nmol/kg·d,每周5 d)。采用组织学、组织化学、免疫组织化学和Western blot技术,对比观察平均动脉收缩压、肾微小动脉组织学变化和磷酸化ERK1/2表达。结果从8周龄开始,SHR和ADM组血压开始升高,16和24周龄平均动脉收缩压明显高于WKY组,ADM治疗组24周龄时平均动脉收缩压明显低于非治疗SHR组;在16和24周龄,SHR组和ADM组大鼠肾脏微小动脉中膜/内径比值明显大于WKY组(P<0.05);ADM组大鼠肾脏微小动脉中膜/内径比值的增幅略低于SHR组,其中外径小于40μm动脉中膜/内径比值在24周龄时明显小于SHR组(P<0.05)。免疫组织化学和Western blot显示16和24周龄SHR和ADM组大鼠肾脏组织磷酸化ERK1/2表达显著高于WKY组(P<0.05),24周龄时ADM组肾脏磷酸化ERK1/2表达显著低于SHR组(P<0.05)。结论较长时间使用ADM,在一定程度上能够减轻自发性高血压大鼠血压升高程度,可能通过抑制ERK1/2的磷酸化减轻肾微小动脉的重构。 展开更多
关键词 肾上腺髓质素 高血压 自发性高血压大鼠 微小动脉 细胞外调节蛋白激酶
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硫酸右旋糖苷抑制人胃癌细胞HIF-1α和整合素β1表达及其相关性 被引量:2
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作者 金秀 王潇飞 +2 位作者 王红红 董俭达 徐远义 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期53-57,共5页
目的培养人胃癌细胞株BGC-823,探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulphate,DS)对人胃癌细胞整合素β1(Integrinβ1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)的表达及其相关性。方法培养BGC-823细胞,分别在培养液中加入DS和磷... 目的培养人胃癌细胞株BGC-823,探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulphate,DS)对人胃癌细胞整合素β1(Integrinβ1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)的表达及其相关性。方法培养BGC-823细胞,分别在培养液中加入DS和磷酸缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),低氧培养不同时间,应用免疫细胞化学、RT-PCR法检测细胞中HIF-1α、Integrinβ1的表达,并分析二者的相关性。结果实验组HIF-1α、Integrinβ1的表达水平明显低于对照组,且HIF-1α和Integrinβ1表达呈正相关。结论 DS可以抑制人胃癌细胞的黏附过程,减弱HIF-1α、Integrinβ1的表达。DS可能通过抑制HIF-1α降低Integrinβ1的表达,有利于抑制人胃癌细胞的腹腔种植转移。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖苷 人胃癌细胞 整合素Β1 HIF-1Α 腹腔种植转移
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过表达CD47通过阻断Fas/FasL途径抑制SW480人结肠癌细胞凋亡 被引量:2
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作者 王芳 吴晓婷 +2 位作者 路志国 唐翠 曹相玫 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期904-909,共6页
目的研究过表达CD47对SW480人结肠癌细胞凋亡的影响及可能机制。方法癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析CD47在34种肿瘤中的表达,以及与结肠癌组织中免疫细胞浸润和细胞凋亡、黏附、血管生成等生物学过程的相关性。利用过表达CD47的慢病毒... 目的研究过表达CD47对SW480人结肠癌细胞凋亡的影响及可能机制。方法癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析CD47在34种肿瘤中的表达,以及与结肠癌组织中免疫细胞浸润和细胞凋亡、黏附、血管生成等生物学过程的相关性。利用过表达CD47的慢病毒感染SW480细胞,实验分为空白对照组、空载体病毒感染组和CD47过表达组,通过荧光显微镜和Western blot法检测各组感染效率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测凋亡相关蛋白自杀相关因子配体(FasL)、胱天蛋白酶8(caspase-8)、caspase-3的表达。结果TCGA数据库分析结果显示CD47在包括结肠癌在内的多种肿瘤中高表达,其mRNA水平与结肠癌微环境中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、巨噬细胞、中性粒细胞的浸润相关,并参与细胞凋亡、黏附、血管生成等生物学过程,且蛋白互作网络提示CD47与死亡受体途径的相关蛋白存在相互作用。与空白对照组、空载体病毒感染组相比,过表达CD47的SW480细胞凋亡率显著下降,FasL、caspase-8、caspase-3蛋白表达均明显降低。结论CD47与结肠癌组织内免疫细胞浸润相关,且在结肠癌中高表达,过表达CD47可能通过阻断Fas/FasL途径抑制人结肠癌SW480细胞凋亡。 展开更多
关键词 CD47 结肠癌 SW480细胞 细胞凋亡 自杀相关因子配体(FasL)
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小胶质细胞在大鼠暂时性局灶脑缺血再灌注后脑损伤区活化反应的初步研究 被引量:6
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作者 邢馨元 张建忠 +4 位作者 常越 李平安 董俭达 曹相玫 景丽 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期309-315,共7页
目的:探讨暂时性局灶脑缺血后小胶质细胞的反应规律,进一步探讨小胶质细胞在脑缺血损伤中的作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,应用组织学、免疫组化染色及免疫荧光双标技... 目的:探讨暂时性局灶脑缺血后小胶质细胞的反应规律,进一步探讨小胶质细胞在脑缺血损伤中的作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,应用组织学、免疫组化染色及免疫荧光双标技术,观察大脑中动脉阻塞30 min,再灌注0.5、3、6 h以及1、3、7、14 d和28 d后脑组织的损伤情况,小胶质细胞的形态学和数量变化。结果:组织学观察结果显示:MACO30 min再灌注0.5 h后,梗死区出现神经元肿胀,脑水肿;再灌注3 h和6 h,脑水肿加重,部分神经元出现核固缩,对侧脑组织也出现水肿。脑水肿和神经元固缩在再灌注1 d时最重。再灌注3 d开始,脑水肿程度逐渐减弱,缺血区浸润的小胶质细胞增多。再灌注7 d时,缺血灶小胶质细胞浸润最明显,伴胶质结节形成,再灌注14 d,胶质瘢痕逐渐减小。再灌注28 d,大多数动物梗死区仅存少量小胶质细胞,个别未能修复的坏死灶液化并形成囊腔。免疫组化和免疫荧光双标记结果显示:假手术组小胶质细胞的胞体小,突起细长柔和。脑缺血30 min再灌注0.5 h可见小胶质细胞的体积增大,突起少而短。缺血再灌注6 h,小胶质细胞的胞体增大,突起减少或消失。再灌注1 d和3 d,小胶质细胞的数量明显多于假手术组(P<0.05)。再灌注7 d,细胞数量增加达到高峰。再灌注14 d以后,小胶质细胞的数量进一步减少,再灌注28 d后小胶质细胞的数量少于再灌注7 d,但仍多于假手术组和缺血再灌注3 d(P<0.05)。结论:暂时性局灶脑缺血能够引起小胶质细胞活化和增生,经历损伤性、反应性、效应性和恢复性变化四个阶段。小胶质细胞在脑缺血损伤组织的清除和损伤修复等方面发挥重要作用。 展开更多
关键词 脑缺血 再灌注损伤 小胶质细胞 反应 增生 大鼠
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高血糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注时小胶质细胞活化的影响 被引量:10
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作者 褚冬 马艳梅 +2 位作者 郭永真 张建忠 景丽 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1066-1071,共6页
目的观察高血糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注时小胶质细胞活化的影响。方法健康雄性SD大鼠80只,随机分为正常血糖假手术组(NG sham组,n=5)、高血糖假手术组(HG sham组,n=5)、正常血糖脑缺血再灌注组(NG手术组,n=35)和高血糖脑缺血再灌注组... 目的观察高血糖对大鼠局灶性脑缺血再灌注时小胶质细胞活化的影响。方法健康雄性SD大鼠80只,随机分为正常血糖假手术组(NG sham组,n=5)、高血糖假手术组(HG sham组,n=5)、正常血糖脑缺血再灌注组(NG手术组,n=35)和高血糖脑缺血再灌注组(HG手术组,n=35)。采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法制作SD大鼠1型糖尿病模型,大脑中动脉阻塞法(MCAO)建立大鼠脑缺血再灌注模型,应用小胶质细胞特异性标志蛋白Iba-1免疫组化标记小胶质细胞,观察NG组和HG组大脑中动脉阻塞30min,再灌注0.5、3、6h以及1、3、7、14d大鼠(每时间点5只)室周带和尾状核区小胶质细胞的变化;采用Iba-1和核增殖抗原(PCNA)免疫荧光双标法检测小胶质细胞的增殖变化。结果脑缺血再灌注后,可见大鼠脑组织明显水肿,呈网格状,HE染色变淡,神经元肿胀,胞质空泡状,胞核固缩,并可见炎细胞浸润,HE染色结果显示HG手术组与NG手术组比较脑损伤更为明显。脑缺血再灌注后第3天,免疫组化染色可见梗死周边区、梨状皮质和躯体感觉皮质的小胶质细胞明显活化,于第7天达到峰值,且其活化状态可以持续到再灌注第14天。免疫荧光双标染色结果显示脑缺血再灌注后小胶质细胞数量增加与其增殖有关,其增殖程度同样是在缺血再灌注后第3天增加,第7天时达高峰。与NG手术组比较,HG手术组小胶质细胞的活化及增殖较弱(P<0.05),但均明显高于各自的假手术组(P<0.05)。结论高血糖导致的缺血后脑组织小胶质细胞活化、增殖抑制可能参与了高血糖加重缺血性脑损伤的过程。 展开更多
关键词 小神经胶质细胞 高血糖 再灌注损伤
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磷酸化细胞外信号调节激酶1/2对糖尿病视网膜病变的作用 被引量:2
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作者 王平 景丽 +4 位作者 马秀萍 葛新红 郭风英 王国勇 张建忠 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期989-993,共5页
背景 糖尿病视网膜病变(DR)具有复杂的病理表现和发生机制,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)参与高血糖对脑缺血损伤的作用,MAPK信号转导通路在DR发生和发展中的作用有待深入研究.目的 探讨DR与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关... 背景 糖尿病视网膜病变(DR)具有复杂的病理表现和发生机制,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)参与高血糖对脑缺血损伤的作用,MAPK信号转导通路在DR发生和发展中的作用有待深入研究.目的 探讨DR与磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的关系.方法 采用随机数字表法将60只SPF级8周龄SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,将枸橼酸缓冲液配置的链脲佐菌素(STZ)溶液按照60 mg/kg的剂量一次性腹腔内注射制备糖尿病大鼠模型,血糖>16.7 mmol/L视为建模成功;对照组以同样的方法注射枸橼酸缓冲液.分别于造模后4周和12周处死大鼠并分离视网膜,采用苏木精-伊红染色法进行视网膜的组织形态学观察,采用免疫组织化学法检测各组大鼠视网膜磷酸化ERK1/2和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的相对表达量.结果 造模后4周和12周,糖尿病组大鼠血糖水平均明显高于对照组大鼠,差异均有统计学意义(t=14.174、13.771,P<0.05).造模后12周,糖尿病组大鼠平均体质量明显低于对照组;糖尿病组大鼠饮水量明显多于对照组,差异均有统计学意义(t=8.670、18.725,P<0.05).与对照组大鼠比较,造模后12周糖尿病组大鼠视网膜变薄,外丛状层水肿,视网膜神经节细胞(RGCs)层、内核层及视细胞层细胞数量减少.免疫组织化学检测可见,造模后4周和12周糖尿病组大鼠视网膜中GFAP阳性细胞数增加,相对表达量(A值)分别为3 197.1±13.1和7 202.0±56.8,均明显高于对照组的2 152.8±16.1和2 337.0±8.6,差异均有统计学意义(t=6.327、16.417,P<0.05).造模后12周,糖尿病组视网膜磷酸化ERK1/2相对表达量(A值)为2 850.6±2.4,明显高于对照组的1 274.6±1.3,差异有统计学意义(t=12.771,P<0.05).结论 ERKl/2信号通路参与STZ诱导的糖尿病大鼠的早期DR,可能与RGCs和视细胞的凋亡及Müller细胞活化有关. 展开更多
关键词 糖尿病 视网膜病变 细胞外信号调节激酶1/2 胶质纤维酸性蛋白 Sprague-Dewley大鼠
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合成MRI评估高血糖大鼠脑缺血再灌注早期血脑屏障结构和基质金属蛋白酶9表达 被引量:2
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作者 李鹏 马艳梅 +5 位作者 杨晶 陈兵 李艳 徐洁 张建忠 景丽 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2023年第5期651-656,共6页
目的 观察高血糖大鼠脑缺血再灌注(CIR)早期血脑屏障(BBB)结构和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及其与合成MRI(syMRI)定量参数的关系。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为高血糖短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAOR)组(HG组,n=12)、正常血糖t... 目的 观察高血糖大鼠脑缺血再灌注(CIR)早期血脑屏障(BBB)结构和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及其与合成MRI(syMRI)定量参数的关系。方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为高血糖短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAOR)组(HG组,n=12)、正常血糖tMCAOR组(NG组,n=12)及正常血糖假手术组(Sham组,n=6)。行syMRI-T2WI,观察每组大鼠脑梗死体积百分比,计算相对T1(rT1)值、相对T2(rT2)值和相对质子密度(rPD)值。采用免疫组织化学染色观察免疫球蛋白G(IgG)外渗和MMP-9含量。采用蛋白质印迹法检测BBB紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连结蛋白-5(Claudin-5)]和MMP-9表达水平。结果 HG组、NG组及Sham组分别有9、9及6只大鼠建模成功。HG组大鼠脑梗死体积百分比、rT1值、rT2值、rPD值、IgG染色光密度、MMP-9染色光密度及MMP-9表达水平均高于NG组(P均<0.05),而ZO-1、Occludin及Claudin-5表达水平均低于NG组(P均<0.05);Sham组均未见明显异常。CIR早期,rT1、rT2和rPD值均与IgG染色光密度(r=0.727、0.797、0.732,P均<0.01)及MMP-9染色光密度(r=0.673、0.674、0.597,P均<0.05)呈正相关。结论 高血糖大鼠CIR早期BBB结构被破坏、MMP-9表达上调;且梗死区rT1、rT2和rPD值均与IgG外渗及MMP-9表达水平有关。 展开更多
关键词 大鼠 高血糖 血脑屏障 脑损伤 大脑中动脉 基质金属蛋白酶9 磁共振成像
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硫酸右旋糖苷通过下调血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2表达和M2型巨噬细胞浸润抑制胃癌血管生成的研究 被引量:16
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作者 郭嘉欣 李梦琪 +4 位作者 尚静 焦龙杏 侯绍章 徐远义 黄允宁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第17期2365-2370,共6页
目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对裸鼠腹腔胃癌转移瘤中M2型巨噬细胞、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法取34例人胃癌及12例癌旁组织标本,采用免疫组织化学及免疫荧光双染检测... 目的研究硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对裸鼠腹腔胃癌转移瘤中M2型巨噬细胞、血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法取34例人胃癌及12例癌旁组织标本,采用免疫组织化学及免疫荧光双染检测胃癌及癌旁组织中CD163(M2型巨噬细胞标记物)及CD34(代表微血管密度MVD)的表达;构建裸鼠胃癌腹腔种植转移模型DS组和对照组,14 d后观察裸鼠腹腔成瘤情况,采用免疫组织化学检测两组转移瘤CD163、CD34的表达,Western blot检测两组转移瘤CD163、VEGF和VEGFR2的表达。结果人胃癌组织免疫组化及免疫荧光结果显示,胃癌组织中M2型巨噬细胞浸润数量和微血管密度(MVD)显著高于癌旁组织(P<0.001),且M2型巨噬细胞浸润数量与MVD呈正相关(r=0.7013,P<0.0001)。裸鼠腹腔种植转移模型显示DS组肿瘤的数量明显少于对照组(P=0.017);裸鼠免疫组化结果显示,DS组M2型巨噬细胞数量和MVD显著少于对照组(P<0.001);裸鼠组织Western blot结果显示DS组CD163、VEGF和VEGFR2蛋白表达较对照组明显降低(P=0.002、0.001、0.037)。结论硫酸右旋糖苷通过减少裸鼠转移瘤中M2型巨噬细胞浸润和VEGF、VEGFR2的表达抑制血管生成,进而抑制胃癌细胞腹腔种植转移。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖苷 血管生成 M2型巨噬细胞 胃癌腹腔种植转移 VEGF/VEGFR2
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硫酸右旋糖苷抑制人胃癌细胞中HIF-1α、VEGF表达 被引量:2
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作者 王潇飞 金秀 +2 位作者 王红红 黄允宁 徐远义 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1024-1027,共4页
目的探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对人胃癌细胞(BGC-823)低氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用。方法将人胃癌BGC-823细胞分为... 目的探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对人胃癌细胞(BGC-823)低氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用。方法将人胃癌BGC-823细胞分为对照组与实验组,在低氧条件下经不同时间培养后采用免疫细胞化学法及Western blot法检测HIF-1α、VEGF的表达水平。结果低氧条件下人胃癌BGC-823细胞中HIF-1α、VEGF的表达呈上升趋势,应用DS后实验组HIF-1α、VEGF的表达明显少于对照组,在12、24 h较为明显(P<0.001)。结论 DS可抑制人胃癌细胞中HIF-1α和VEGF的表达,并可能通过抑制其表达影响胃癌腹腔种植转移。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖苷 人胃癌细胞 HIF-1Α VEGF
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枸杞糖肽通过抑制铁死亡减轻高血糖大鼠脑缺血/再灌注损伤 被引量:6
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作者 李鹏 杨晶 +2 位作者 马艳梅 张建忠 景丽 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2043-2049,共7页
目的探讨枸杞糖肽(Lycium barbarum glycopeptide,LbGp)是否通过抑制铁死亡减轻高血糖大鼠脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)。方法SD大鼠随机分为高血糖假手术组、高血糖短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAO... 目的探讨枸杞糖肽(Lycium barbarum glycopeptide,LbGp)是否通过抑制铁死亡减轻高血糖大鼠脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)。方法SD大鼠随机分为高血糖假手术组、高血糖短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAO/R)组、高血糖LbGp预处理tMCAO/R组及高血糖去铁酮阳性对照tMCAO/R组。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)法评价神经功能缺损情况;磁共振T2加权成像测量脑梗死体积;HE染色观察组织病理学变化;试剂盒检测脑组织铁含量、GSH/GSSG比值、SOD活性、T-AOC及MDA含量;免疫组织化学法或Western blot检测TFR1、DMT1、FPN1、ACSL4、GPX4蛋白的表达。结果与高血糖tMCAO/R组相比,LbGp组mNSS、脑梗死体积、核固缩神经元数量,以及脑组织铁含量、MDA含量、TFR1、DMT1、ACSL4蛋白表达量均降低,GSH/GSSG比值、SOD活性、T-AOC、FPN1及GPX4蛋白表达均增加。结论LbGp可减轻高血糖大鼠脑CIRI,其机制可能与抑制铁死亡的发生有关。 展开更多
关键词 枸杞糖肽 高血糖 脑缺血/再灌注损伤 神经保护 铁死亡 GPX4
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磁共振弥散加权成像定量评估高血糖大鼠脑缺血再灌注早期神经元损伤的实验研究 被引量:1
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作者 李鹏 郑博文 +4 位作者 马艳梅 李艳 陈兵 张建忠 景丽 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期448-453,共6页
目的:探讨高血糖大鼠脑缺血再灌注(CI/R)早期磁共振弥散加权成像(DWI)表观弥散系数(ADC)值与神经元损伤的关系。方法:30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常血糖假手术组(Sham,n=6)、正常血糖CI/R组(NG,n=12)和高血糖CI/R组(HG,n=12)。大... 目的:探讨高血糖大鼠脑缺血再灌注(CI/R)早期磁共振弥散加权成像(DWI)表观弥散系数(ADC)值与神经元损伤的关系。方法:30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常血糖假手术组(Sham,n=6)、正常血糖CI/R组(NG,n=12)和高血糖CI/R组(HG,n=12)。大鼠脑缺血30 min再灌注24 h后行MRI检查,之后获得病理组织标本。采用T2WI测量脑梗死体积,DWI测量缺血皮质区和纹状体区相对ADC(rADC)值,苏木精-伊红(HE)染色观察缺血区组织病理改变,免疫组织化学(IHC)染色计数皮质半暗带区神经元核抗原(NeuN)阳性细胞数,蛋白质印迹(WB)定量检测NeuN的表达水平。Pearson相关分析用于确定ADC值与病理指标的相关性。结果:T2WI测量高血糖大鼠脑梗死体积百分比高于正常血糖大鼠(P<0.05)。与NG组相比,HG组缺血皮质区和纹状体区rADC值显著增高(均P<0.01),且HG组缺血纹状体区rADC值与Sham组rADC值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示HG组皮质半暗带区核固缩神经元数量显著高于NG组(P<0.01),缺血纹状体区组织水肿与NG组相比更加明显。IHC显示HG组NeuN阳性细胞数显著少于NG组(P<0.01)。WB显示HG组NeuN的表达量显著低于NG组(P<0.01)。大鼠CI/R早期缺血皮质区rADC值与核固缩神经元呈正相关(r=0.831;P<0.01),与NeuN阳性细胞数呈负相关(r=-0.689;P<0.05)。结论:与正常血糖大鼠相比,高血糖大鼠CI/R早期ADC值的显著增加代表着神经元损伤和血管源性脑水肿的加重,反映了CI/R损伤的程度。 展开更多
关键词 弥散加权成像 脑缺血再灌注 高血糖 神经元
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硫酸右旋糖苷通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞抑制人胃癌细胞侵袭与迁移的作用机制 被引量:4
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作者 尚静 焦龙杏 +5 位作者 李梦琪 郭嘉欣 杨旭 常瑞 徐远义 黄允宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期18-25,共8页
目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处... 目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过影响M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)抑制人胃癌细胞HGC-27侵袭与迁移的作用及可能机制。方法 (1)体外实验:将人胃癌细胞HGC-27分为对照组、DS组、M2组(M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)以及M2+DS组(经DS处理的M2型巨噬细胞与HGC-27细胞共培养)。采用Transwell侵袭实验和划痕实验检测DS对M2型巨噬细胞促HGC-27细胞侵袭、迁移的影响。(2)动物实验:将24只裸鼠随机分为对照组(n=12)与DS组(n=12),分别腹腔注射人胃癌细胞HGC-27。24 h后对照组腹腔注射生理盐水,DS组腹腔注射DS。14d后打开裸鼠腹腔,观察胃癌细胞腹腔种植的结节数量,收集裸鼠大网膜瘤组织,通过免疫组化检测CD163蛋白的表达。(3)人胃癌组织:收集临床胃癌标本,通过免疫组化和免疫荧光检测CD163与程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。结果 (1)体外实验:成功诱导的M2型巨噬细胞CD163表达明显增高;DS可抑制M0向M2方向的极化。与M2组相比,M2+DS组HGC-27细胞的侵袭、迁移能力显著降低(P<0.001)。(2)动物实验:与对照组相比,DS组的胃癌细胞腹腔种植结节数量明显减少,体积明显缩小,大网膜转移瘤中M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达显著降低(P<0.001)。(3)人胃癌组织:与高分化腺癌和癌旁组织相比,低分化腺癌M2-TAMs特异性表型标志物CD163的表达水平显著增高(P<0.05),与癌旁组织相比,高分化腺癌的CD163蛋白表达无显著增高(P>0.05);PD-L1阳性组CD163的表达较PD-L1阴性组显著增高(P<0.05),CD163与人胃癌细胞PD-L1的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05)。结论硫酸右旋糖苷可通过影响M2-TAMs抑制人胃癌细胞的侵袭与迁移。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖苷 胃癌 M2-TAMs 抑制 侵袭 迁移
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胃癌中LINC00659的表达及其通过调控PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞增殖 被引量:5
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作者 陶月佳 赵媛 +2 位作者 李冰 徐远义 黄允宁 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期647-652,共6页
目的探讨LINC00659在胃癌组织及胃癌细胞中的表达,并探讨其通过调控PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞增殖的分子机制。方法采用qRT-PCR法检测LINC00659在胃癌组织及人胃癌细胞株中的表达情况;构建慢病毒介导LINC00659敲减或过表达胃癌细胞... 目的探讨LINC00659在胃癌组织及胃癌细胞中的表达,并探讨其通过调控PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞增殖的分子机制。方法采用qRT-PCR法检测LINC00659在胃癌组织及人胃癌细胞株中的表达情况;构建慢病毒介导LINC00659敲减或过表达胃癌细胞株模型,qRT-PCR法检测转染效率;CCK-8法检测LINC00659对胃癌细胞增殖能力的影响;克隆形成实验检测细胞集落形成能力;Western blot法检测敲减或过表达LINC00659后胃癌细胞中Ki-67、PCNA、PI3K和p-AKT蛋白表达水平。结果LINC00659在胃癌组织和人胃癌细胞株中高表达(P<0.01);qRT-PCR结果显示,慢病毒感染胃癌细胞后,成功敲减或过表达LINC00659(P<0.01);CCK-8法结果显示:敲减LINC00659显著抑制胃癌AGS细胞的增殖活力,过表达LINC00659促进HGC-27细胞增殖活力(P<0.05);克隆形成实验结果显示,敲减LINC00659抑制AGS细胞的集落形成能力,过表达LINC00659促进胃癌HGC-27细胞集落形成能力(P<0.01);Western blot结果显示,敲减LINC00659明显下调Ki-67、PCNA、PI3K及p-AKT蛋白表达,而过表达LINC00659则可逆转这一效应。结论LINC00659在胃癌组织和人胃癌细胞中高表达,其可能通过调控PI3K/AKT信号通路影响胃癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 胃肿瘤 LINC00659 PI3K/AKT信号通路 增殖
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异柠檬酸脱氢酶1突变对胶质瘤细胞增殖的影响 被引量:4
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作者 田金成 武艳玮 +4 位作者 马霜 马志虎 游南林 曹相玫 刘仲涛 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第5期533-538,共6页
目的:观察异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对人胶质瘤U87细胞增殖和蛋白激酶B(Akt)信号分子表达的影响。方法:分别用野生型(IDH1)和突变型(mutIDH1)重组慢病毒感染U87细胞,CCK8和平板克隆形成实验检验细胞增殖能力;Western Blot检测IDH1突变... 目的:观察异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对人胶质瘤U87细胞增殖和蛋白激酶B(Akt)信号分子表达的影响。方法:分别用野生型(IDH1)和突变型(mutIDH1)重组慢病毒感染U87细胞,CCK8和平板克隆形成实验检验细胞增殖能力;Western Blot检测IDH1突变型基因和磷酸化Akt(p-Akt1/2/3)的蛋白表达量;TCGA数据库分析Akt在高级别胶质瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)中的表达情况;免疫组化检测Akt和p-Akt在GBM和LGG中的表达和定位。结果:IDH1和mutIDH1重组慢病毒成功感染U87细胞,CCK8实验表明mutIDH1组细胞活性减弱;平板克隆形成实验显示mutIDH1组细胞集落形成能力低于IDH1组;TCGA数据库分析显示,Akt在GBM和LGG中的表达高于正常脑组织;免疫组化显示Akt和p-Akt1/2/3在GBM和LGG中呈高表达;Western Blot显示mutIDH1组中Akt表达低于IDH1组。结论:IDH1突变能够减弱胶质瘤细胞的增殖,抑制Akt信号分子磷酸化活化。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1 胶质瘤 蛋白激酶B U87细胞
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PCL2促进胶质瘤血管生成的机制研究 被引量:1
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作者 常越 田金成 +4 位作者 赵茜 周亚南 英叶霞 吕叶 曹相玫 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2305-2309,共5页
目的:研究多梳样蛋白2(PCL2)对胶质瘤血管生成的影响及相关机制。方法:癌症基因组图谱(TCGA)分析PCL2基因在多种恶性肿瘤中的表达;免疫组织化学染色观察PCL2基因在胶质瘤中的表达,并分析PCL2与肿瘤厚壁血管形成的相关性;构建PCL2重组腺... 目的:研究多梳样蛋白2(PCL2)对胶质瘤血管生成的影响及相关机制。方法:癌症基因组图谱(TCGA)分析PCL2基因在多种恶性肿瘤中的表达;免疫组织化学染色观察PCL2基因在胶质瘤中的表达,并分析PCL2与肿瘤厚壁血管形成的相关性;构建PCL2重组腺病毒,感染U87-MG细胞(MOI=20∶1、50∶1、100∶1),Western blot检测PCL2及zeste基因增强子同源物2(EZH2)、血红素氧合酶1(HO-1)和核因子E2相关因子(Nrf2)表达。结果:TCGA数据库分析及免疫组化结果表明PCL2在多种恶性肿瘤中表达异常,在高、低级别胶质瘤中呈高表达,且与胶质瘤厚壁血管形成呈正相关。PCL2上调了EZH2、Nrf2和HO-1表达。结论:PCL2与胶质瘤血管生成有关,并对PCL2血管生成起正向促进作用。 展开更多
关键词 多梳状蛋白2 血管生成 胶质瘤
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硫酸右旋糖苷抑制人胃癌细胞增殖、迁移及相关因子表达的作用 被引量:3
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作者 杨媛媛 王文莙 +4 位作者 王潇飞 曹相玫 黄允宁 马艳梅 徐远义 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1057-1063,共7页
目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)对人胃癌细胞(BGC-823)增殖、侵袭与迁移能力的作用及其可能的分子机制。方法模拟胃癌缺氧微环境,在低氧条件下培养人胃癌细胞(BGC-823),设立对照组与实验组,分别予以磷酸缓冲盐溶液(PBS)与DS处理,采用平板克... 目的探讨硫酸右旋糖苷(DS)对人胃癌细胞(BGC-823)增殖、侵袭与迁移能力的作用及其可能的分子机制。方法模拟胃癌缺氧微环境,在低氧条件下培养人胃癌细胞(BGC-823),设立对照组与实验组,分别予以磷酸缓冲盐溶液(PBS)与DS处理,采用平板克隆形成实验观察DS对细胞增殖能力的影响;Transwell侵袭与Transwell迁移实验分别观察DS对细胞侵袭与迁移能力的影响;免疫细胞荧光、Western Blot与Q-PCR实验检测经低氧条件培养不同时间(2、8、12、24 h)后细胞中转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)的表达水平。结果克隆形成实验结果显示,实验组与对照组相比细胞克隆形成数量明显减少(P <0.05);Transwell侵袭与迁移实验结果显示,实验组与对照组相比侵袭与迁移的细胞数量均明显减少(P <0.05);免疫细胞荧光、Western Blot与Q-PCR实验结果显示,不同时间点实验组Nrf2、HO-1的表达水平比对照组明显降低(P <0.05)。结论 DS能够抑制人胃癌细胞(BGC-823)增殖、侵袭与迁移的能力,其机制可能与下调Nrf2、HO-1的表达水平有关。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖苷 人胃癌细胞 增殖 侵袭迁移 Nrf2/HO-1I
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硫酸右旋糖酐通过影响TGF-β/Smad4信号通路抑制人胃癌细胞的迁移和侵袭 被引量:3
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作者 马艳梅 王潇飞 +3 位作者 王文莙 杨媛媛 徐远义 黄允宁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期35-41,共7页
目的探讨硫酸右旋糖酐(DS)是否通过TGF-β/Smad4信号通路影响人胃癌细胞(MGC-803)的迁移和侵袭。方法培养人胃癌细胞,用克隆形成实验、划痕实验、Transwell侵袭实验检测DS对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,用细胞免疫荧光和Western blo... 目的探讨硫酸右旋糖酐(DS)是否通过TGF-β/Smad4信号通路影响人胃癌细胞(MGC-803)的迁移和侵袭。方法培养人胃癌细胞,用克隆形成实验、划痕实验、Transwell侵袭实验检测DS对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,用细胞免疫荧光和Western blot、RT-PCR检测不同时间点,对照组和实验组TGF-β、Smad4的表达情况。结果与对照组相比,DS可以显著降低胃癌细胞的增殖(P <0.001)、迁移(P <0.001)和侵袭(P <0.001),实验组TGF-β、N-cadherin表达显著降低,Smad4、E-cadherin显著增高。结论 DS通过影响TGF-β/Smad4信号通路抑制人胃癌细胞的迁移和侵袭。 展开更多
关键词 硫酸右旋糖酐 人胃癌细胞 TGF-Β SMAD4 上皮间质转化
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