LncRNA EFRL在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化巨噬细胞胞葬中的作用及机制研究

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作者 杨佳琪 张正皓 +6 位作者 马芳 夏童童 刘虹麟 熊建团 马胜超 姜怡邓 郝银菊 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期577-584,共8页

目的探究胞葬作用相关长链非编码RNA(EFRL)在同型半胱氨酸(Hcy)致动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞胞葬作用中的影响及其作用机制。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,设立对照组(0μmol/L Hcy)和Hcy干预组(100μmol/L Hcy),Hcy干预的巨噬细胞转染... 目的探究胞葬作用相关长链非编码RNA(EFRL)在同型半胱氨酸(Hcy)致动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞胞葬作用中的影响及其作用机制。方法体外培养RAW264.7巨噬细胞,设立对照组(0μmol/L Hcy)和Hcy干预组(100μmol/L Hcy),Hcy干预的巨噬细胞转染锁核苷酸(GapmeR)后设置EFRL敲低阴性对照组(Hcy联合LNA-NC)和EFRL敲低组(Hcy联合LNA-EFRL);高通量测序获得差异性表达LncRNA MSTRG.88917.16(EFRL),基因组浏览器(UCSC)分析保守性,转录本蛋白编码潜能预测工具(CPC)和转录本蛋白编码能力预测软件(CPAT)分析编码蛋白能力,基因本体数据库(GO)和基因组破译方面的数据库(KEGG)分析相关生物学功能;核质分离法和RNA-FISH检测EFRL在巨噬细胞中定位;实时定量PCR检测Hcy干预的巨噬细胞中EFRL及靶基因遗传性痉挛性截瘫4型基因(SPAST)的表达水平;流式细胞术检测紫外线诱导的Jurkat细胞凋亡率;免疫荧光技术结合体外巨噬细胞胞葬实验分析巨噬细胞胞葬作用;ELISA检测炎症相关因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18含量。结果鉴定新的LncRNA MSTRG.88917.16并命名为EFRL(Efferocytosis Relatived LncRNA,胞葬作用相关长链非编码RNA);UCSC、CPC、CPAT明确EFRL保守性高且不具备编码蛋白能力,GO、KEGG功能富集分析显示EFRL可能参与巨噬细胞胞葬作用;核质分离法和RNA-FISH检测EFRL定位于巨噬细胞细胞核;与对照组相比,Hcy组中EFRL及靶基因SPAST表达水平增高;与对照组(0 min)相比较,实验组(15、30 min)凋亡率Annexin V>85%;与Hcy联合LNA-NC组相比,Hcy联合LNA-EFRL组中巨噬细胞胞葬作用增强,介导的炎症因子含量降低;与Hcy联合LNA-NC组相比,Hcy联合LNA-EFRL组中SPAST表达水平降低。结论降低EFRL的表达能够缓解Hcy抑制巨噬细胞胞葬作用的过程,其机制与EFRL调控下游靶基因SPAST有关。 展开更多

关键词 胞葬作用 同型半胱氨酸(Hcy) 动脉粥样硬化(AS) 长链非编码RNA

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心血管系统中的生物钟和细胞周期 被引量：2

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作者 穆乐 李光华 《中国心血管杂志》 2021年第2期205-208,共4页

生物钟不仅调控机体的血压高低、心率快慢等,而且调控心肌和平滑肌细胞的细胞周期。钟基因异常及细胞过度增殖均与动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病有关。因此,本文综合探讨生物钟和细胞周期在心血管中的作用,以期为心血管疾病的预防... 生物钟不仅调控机体的血压高低、心率快慢等,而且调控心肌和平滑肌细胞的细胞周期。钟基因异常及细胞过度增殖均与动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病有关。因此,本文综合探讨生物钟和细胞周期在心血管中的作用,以期为心血管疾病的预防与治疗提供新思路。 展开更多

关键词 生物钟 细胞周期 心血管功能

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热应激对大鼠肝脏节律性基因Per2mRNA表达水平的影响 被引量：13

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作者 李光华 李红 +3 位作者 张庆华 刘红梅 刘宏鹏 紫藤治 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期215-217,共3页

目的探讨急性热应激对大鼠节律基因Per2mRNA昼夜表达水平的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组和热暴露组。对照组:置于室温24℃环境中;热暴露组:环境温度为32℃,经7 d热暴露后,采用体温遥感技术监测大鼠体温变化,测定大鼠脑... 目的探讨急性热应激对大鼠节律基因Per2mRNA昼夜表达水平的影响。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组和热暴露组。对照组:置于室温24℃环境中;热暴露组:环境温度为32℃,经7 d热暴露后,采用体温遥感技术监测大鼠体温变化,测定大鼠脑垂体与肾上腺的相对质量及肝脏Per2 mRNA昼夜的表达水平。结果急性热应激对大鼠体温和体质量无影响,但可增加大鼠脑垂体和肾上腺的相对质量,并可显著抑制节律基因Per2 mRNA在夜间的表达水平。结论急性热应激可干扰Per2 mRAN的昼夜节律性表达。 展开更多

关键词 热应激 脑垂体 肾上腺 肝脏 PER2

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固定时间热暴露对大鼠胸主动脉血管收缩性的影响 被引量：6

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作者 李光华 赵楠 +3 位作者 杨敏 赵志芳 罗彦 Osamu Shido 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期291-294,共4页

目的探讨固定时间热暴露对大鼠胸主动脉血管收缩特性的影响及机制。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、随意时间热暴露组和固定时间热暴露组,环境温度24℃,热暴露温度为36℃,每天热暴露6h。经7d热暴露后,采用体温遥感技术监测大... 目的探讨固定时间热暴露对大鼠胸主动脉血管收缩特性的影响及机制。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、随意时间热暴露组和固定时间热暴露组,环境温度24℃,热暴露温度为36℃,每天热暴露6h。经7d热暴露后,采用体温遥感技术监测大鼠体核温度变化;器官浴槽法测定大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素(NA)的反应性;RT-PCR检测动脉血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达水平及用试剂盒测定血浆中一氧化氮等离子体(NOx)NO2-和NO3-的含量变化。结果热暴露对大鼠的体核温度变化影响不大(P>0.05);与对照组相比,固定时间热暴露组大鼠胸主动脉血管对NA的反应性降低(P<0.01);与对照组和随意时间热暴露组相比,固定时间热暴露组eNOS mRNA相对表达水平及血浆中NOx的含量增加(P<0.05)。结论固定时间热暴露可改变大鼠胸主动脉血管的反应性,内皮细胞源性的NOS通路可能参与并诱导了血管舒张作用。 展开更多

关键词 热 体温 血管收缩 胸主动脉

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Salusins及其心血管效应 被引量：6

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作者 任安经 林丽 +1 位作者 严晓红 袁文俊 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期164-168,共5页

Salusins是一类新发现的心血管活性肽,包括由28个氨基酸组成的salusin-α和20个氨基酸组成的salusin-β。Salusins广泛分布于人和大鼠的多种组织和器官,具有降低血压、减慢心率、抑制心肌收缩、减轻心脏缺血损伤、促进心肌细胞肥大和血... Salusins是一类新发现的心血管活性肽,包括由28个氨基酸组成的salusin-α和20个氨基酸组成的salusin-β。Salusins广泛分布于人和大鼠的多种组织和器官,具有降低血压、减慢心率、抑制心肌收缩、减轻心脏缺血损伤、促进心肌细胞肥大和血管平滑肌细胞增殖等一系列心血管效应。值得注意的是,作为由同一前体产生的两种多肽,salusin-α和salusin-β在动脉粥样硬化的发生发展中具有相反的作用。 展开更多

关键词 salusins 心脏 血管 动脉粥样硬化

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中药对机体的免疫调节及作用机制 被引量：10

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作者 杨敏 李光华 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第4期812-814,共3页

研究表明中药对免疫系统的调节作用,有促进和抑制两种表现形式。文章就中药免疫调节作用的相关研究进行总结,分别从中药免疫促进作用以及其抗肿瘤的功效,到中药的免疫抑制作用进行论述。

关键词 中药 免疫促进 免疫抑制

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枸杞多糖对热暴露大鼠血浆中CRH、HSP70和脑垂体POMC基因表达水平的影响

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作者 杨敏 朱玲勤 +3 位作者 罗彦 丁娟 胡淑婷 李光华 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期1349-1351,共3页

通过对热暴露大鼠进行枸杞多糖干预,观察大鼠应激器官重量和血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、热休克蛋白70(Heat shock 70 protein,HSP70)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)及垂体阿黑皮素(pro... 通过对热暴露大鼠进行枸杞多糖干预,观察大鼠应激器官重量和血浆促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、热休克蛋白70(Heat shock 70 protein,HSP70)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,Ig G)及垂体阿黑皮素(proopiomelanocortin,POMC)m RNA表达水平的变化。与对照组(CN)相比,热暴露组(HE)和热暴露+枸杞多糖组(HL)大鼠脾脏、肝脏器官相对重量明显降低,血浆CRH、HSP70含量明显增高(P<0.05);HE组下丘脑器官相对重量明显降低(P<0.05);LBP明显增高大鼠下丘脑器官相对重量及血浆HSP70的表达水平(P<0.05);HE和HL组大鼠心脏、胸腺器官相对重量,血浆中Ig G含量及垂体POMC m RNA表达水平与对照组相比无明显改变(P>0.05)。结果表明,热暴露会对机体产生不利影响,枸杞多糖可通过增高HSP70的表达来对热暴露状态下的机体进行保护。 展开更多

关键词 热暴露 CRH HSP70 POMC LBP

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肿瘤干细胞中受H3K9me2调控的干性基因的筛选

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作者 陶虹 张绍平 +2 位作者 张琳娜 张漫 扈启宽 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期195-202,共8页

为了分析比较甲基转移酶G9a和组蛋白H3K9me2修饰在胶质瘤干细胞与非干细胞中存在的差异,筛选出维持胶质瘤干细胞干性的相关基因。通过G9a抑制剂促进U87细胞成球和过表达G9a促进U87细胞分化的方法,培养了成球的胶质瘤干细胞和贴壁的非干... 为了分析比较甲基转移酶G9a和组蛋白H3K9me2修饰在胶质瘤干细胞与非干细胞中存在的差异,筛选出维持胶质瘤干细胞干性的相关基因。通过G9a抑制剂促进U87细胞成球和过表达G9a促进U87细胞分化的方法,培养了成球的胶质瘤干细胞和贴壁的非干细胞,这两种细胞的CD133表达差异明显。再利用H3K9me2抗体通过Ch IP-seq技术比较H3K9me2修饰在干细胞组与非干细胞组中的差异,在存在差异的基因中,对TSS±2 000 bp范围内的基因进行了GO分析,并随机选出10个转录因子进行QPCR验证,结果与Ch IP-seq实验基本一致。 展开更多

关键词 CHIP-SEQ G9a H3K9me2 Bix01294 U87细胞株

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SULT2B1影响小鼠Hepa1-6肝癌细胞的HIF-1α,糖酵解及血管新生

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作者 杨晓明 李晓波 殷莲华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期653-660,共8页

目的研究羟基类固醇硫酸基转移酶SULT2B1对小鼠Hepa1-6肝癌细胞HIF-1α、糖酵解及血管新生能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法分别用SULT2B1过表达及干扰载体感染Hepa1-6细胞,采用Real-time PCR和Western blot检测过表达/干扰SULT... 目的研究羟基类固醇硫酸基转移酶SULT2B1对小鼠Hepa1-6肝癌细胞HIF-1α、糖酵解及血管新生能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法分别用SULT2B1过表达及干扰载体感染Hepa1-6细胞,采用Real-time PCR和Western blot检测过表达/干扰SULT2B1对HIF-1α表达水平的影响,同时检测糖酵解相关基因HK-Ⅱ和LDH的mRNA表达水平。CCK-8法检测干扰SULT2B1的肿瘤条件培养基(tumor conditioned medium,TCM)对小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3增殖能力的影响,并检测VEGF的mRNA表达水平。建立Hepa1-6细胞裸鼠移植瘤模型,免疫组化染色检测裸鼠瘤组织中CD34的表达水平。结果过表达/干扰SULT2B1可分别上调/下调HIF-1α的mRNA及蛋白表达水平,且干扰SULT2B1可使HK-Ⅱ和LDH的mRNA表达水平降低,过表达发生相反的变化(P<0.05)。干扰SULT2B1的TCM可抑制bEnd.3细胞的增殖能力,并降低VEGF的mRNA表达水平(P<0.05)。同时,干扰SULT2B1可降低Hepa1-6细胞移植瘤在裸鼠体内的生长并降低瘤组织中的微血管密度(P<0.05)。结论干扰SULT2B1可抑制Hepa1-6细胞的糖酵解及血管新生能力,其作用主要与下调HIF-1α、HK-Ⅱ、LDH及VEGF的表达水平有关。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 羟基类固醇硫酸基转移酶SULT2B1 HIF-1Α 糖酵解 血管新生 小鼠

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Intermedin_(1-53)对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

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作者 薛立华 梁颖 +2 位作者 宋君秋 齐永芬 贾月霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期2056-2060,共5页

目的:研究intermedin1-53(IMD1-53)对醛固酮(ALD)促SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFBs)增殖的影响及细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导途径的作用。方法:分离培养SD乳鼠CFBs,将细胞分成对照组、不同浓度ALD组、ALD+不同浓度IMD1-53组,用MTT比色... 目的:研究intermedin1-53(IMD1-53)对醛固酮(ALD)促SD乳鼠心肌成纤维细胞(CFBs)增殖的影响及细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导途径的作用。方法:分离培养SD乳鼠CFBs,将细胞分成对照组、不同浓度ALD组、ALD+不同浓度IMD1-53组,用MTT比色法测定细胞活性。通过Western blotting方法观察IMD1-53对ALD诱导的p-ERK蛋白表达的影响。结果:(1)IMD1-53对基础状态下的CFBs增殖无明显抑制作用,但能呈浓度(10-9～10-7mol/L)依赖性地抑制ALD刺激CFBs的增殖。(2)IMD1-53具有浓度(10-9～10-7mol/L)依赖性地抑制ALD诱导的p-ERK蛋白表达的作用。结论:IMD1-53通过ERK信号途径抑制ALD促CFBs增殖的效应。 展开更多

关键词 Intermedin1-53 心肌成纤维细胞 醛固酮 ERK通路

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锌指蛋白146(RNF146)对吡柔比星引起的小鼠睾丸精原细胞DNA损伤的保护作用 被引量：1

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作者 程建华 杨晓霞 +4 位作者 杨慧莹 关立锋 丁敬宾 丁娟 赵薇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期945-949,共5页

目的评价锌指蛋白146(RNF146)对化疗药吡柔比星引起的GC-1小鼠睾丸精原细胞DNA损伤的保护作用。方法采用1.0μg/m L吡柔比星处理的方法复制DNA损伤的小鼠GC-1精原细胞模型。构建小鼠rnf146慢病毒过表达载体p CDHrnf146并包装rnf146过表... 目的评价锌指蛋白146(RNF146)对化疗药吡柔比星引起的GC-1小鼠睾丸精原细胞DNA损伤的保护作用。方法采用1.0μg/m L吡柔比星处理的方法复制DNA损伤的小鼠GC-1精原细胞模型。构建小鼠rnf146慢病毒过表达载体p CDHrnf146并包装rnf146过表达慢病毒,感染GC-1细胞上调rnf146的表达,Western blot验证过表达效率。评价RNF146对吡柔比星引起的GC-1细胞增殖抑制、凋亡增多及DNA损伤的保护作用。结果成功构建了p CDH-rnf146重组质粒并包装具有良好感染效率的RNF146过表达慢病毒。溴脱氧尿苷(Brd U)掺入标记显示RNF146能够减轻吡柔比星引起的GC-1增殖抑制。原位末端转移酶标记技术(TUNEL)提示RNF146能够抑制吡柔比星诱导的GC-1细胞凋亡。彗星实验显示RNF146过表达能够有效保护吡柔比星作用下GC-1细胞DNA的完整性。结论 RNF146对化疗药吡柔比星引起的小鼠睾丸精原细胞损伤具有保护作用。 展开更多

关键词 锌指蛋白146(RNF146) 过表达慢病毒 GC-1细胞系 吡柔比星 DNA损伤

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甜菜碱抑制PI3K/AKT/NF-κB通路诱导C4-2B前列腺癌细胞凋亡 被引量：6

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作者 张航 聂黎虹 +4 位作者 秦凯悦 王振位 杨博雅 罗钰明 赵瑞宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期513-519,共7页

目的探讨甜菜碱(BET)对C4-2B前列腺癌细胞的抑制作用及可能机制.方法采用(0、100、200、400、600、800)mmol/LBET处理C4-2B前列腺癌细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性的变化,显微镜下观察细胞形态的改变;平板克隆实验检测细胞集落形成能力变... 目的探讨甜菜碱(BET)对C4-2B前列腺癌细胞的抑制作用及可能机制.方法采用(0、100、200、400、600、800)mmol/LBET处理C4-2B前列腺癌细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性的变化,显微镜下观察细胞形态的改变;平板克隆实验检测细胞集落形成能力变化,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关蛋白X(BAX)、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、核因子κB p65(NF-κB p65)等蛋白的表达水平变化,给予NF-κB信号通路抑制剂BAY11-7082处理,进一步验证BAX、Bcl2、c-caspase-3、NF-κB p65蛋白表达的改变.结果BET抑制前列腺癌C4-2B细胞增殖并呈浓度依赖性,刺激48 h后半数抑制浓度(IC_(50))为422.7 mmol/L.与对照组(0 mmol/L BET处理组)比较,(200、300、400)mmol/L BET处理组细胞数量减少、形状改变、集落形成能力降低,细胞凋亡率增加.与对照组比较,(300、400)mmol/L BET处理组BAX、c-caspase-3蛋白水平升高,Bcl2、PI3K、AKT、NF-κB p65蛋白水平降低;单纯给予BAY11-7082处理后,Bcl2、BAX、c-caspase-3、NF-κB p65等蛋白表达变化趋势与300 mmol/L BET处理组一致;BET联合BAY11-7082处理组Bcl2、NF-κB p65蛋白表达水平更低,BAX、c-caspase-3蛋白表达水平更高.结论BET抑制C4-2B前列腺癌细胞增殖并促进其凋亡,可能与抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路有关. 展开更多

关键词 甜菜碱(BET) 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) 蛋白激酶B(AKT) 核因子κB p65(NF-κB p65) 前列腺癌 细胞增殖 细胞凋亡

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枸杞多糖对力竭运动大鼠心肌形态结构与组织凋亡影响的实验研究 被引量：1

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作者 胡小辉 王莉 +3 位作者 薛姝婧 杨俏玲 张瀚文 李光华 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第11期188-191,I0005,I0006,共6页

目的探讨力竭运动对大鼠心肌形态结构与组织凋亡的影响及枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)的作用。方法本次实验采用雄性SD大鼠60只,分为正常对照组、有氧运动组、力竭运动组、力竭运动+LBP组。除对照组外其余3组进行35d... 目的探讨力竭运动对大鼠心肌形态结构与组织凋亡的影响及枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP)的作用。方法本次实验采用雄性SD大鼠60只,分为正常对照组、有氧运动组、力竭运动组、力竭运动+LBP组。除对照组外其余3组进行35d运动训练。HE染色观察心肌组织形态结构的改变,TUNEL染色观察心肌组织凋亡水平,免疫组织化学染色(IHC)、免疫荧光染色(IF)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果 HE染色和TUNEL染色显示,有氧运动组心肌损伤最轻,力竭运动+LBP次之,力竭运动损伤最重。Western blot结果显示,力竭运动+LBP组相对于力竭运动组而言,其中促凋亡蛋白BAX、Caspase3的表达降低(P<0.05),抗凋亡蛋白BCL-2的表达升高(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,力竭运动+LBP组的BAX的阳性表达面积减少(P<0.01),BCL-2的表达反而升高(P<0.05),Caspase3的阳性区域降低(P<0.05),而力竭运动结果正好与之相反。免疫荧光结果显示,力竭运动+LBP组的BAX、Caspase3的阳性细胞数降低(P<0.01),BCL-2的阳性细胞数反而升高(P<0.05)。结论力竭运动导致心肌形态结构破坏,心肌细胞凋亡增加,而LBP可改善心肌损伤,同时可以降低心肌的凋亡水平发挥抗凋亡作用,对心肌起到保护作用。 展开更多

关键词 LBP 力竭运动 氧化应激 凋亡

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同型半胱氨酸通过激活beclin 1调节的自噬激活分子(AMBRA1)促进人肝细胞自噬 被引量：1

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作者 马芳 张辉 +6 位作者 沈江涌 马胜超 万瑀 贺茜 焦运 王强 姜怡邓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期813-818,共6页

目的探讨beclin 1调节的自噬激活分子(AMBRA1)在同型半胱氨酸(Hcy)引起肝细胞自噬中的作用。方法体外培养肝细胞,分为对照组(0μmol/L Hcy处理)和100μmol/L Hcy处理组。Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B(LC3BⅡ、LC3... 目的探讨beclin 1调节的自噬激活分子(AMBRA1)在同型半胱氨酸(Hcy)引起肝细胞自噬中的作用。方法体外培养肝细胞,分为对照组(0μmol/L Hcy处理)和100μmol/L Hcy处理组。Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B(LC3BⅡ、LC3BⅠ)的表达水平;使用(0、25、50、100)μmol/L氯喹(CQ)处理肝细胞,CCK-8法检测CQ对肝细胞增殖的抑制作用,Western blot法检测LC3B和AMBRA1的表达;采用AMBRA1小干扰RNA感染肝细胞后,实时荧光定量PCR和Western blot法检测肝细胞AMBRA1表达干扰效率。敲低AMBRA1后肝细胞用Hcy处理,Western blot法检测LC3B蛋白表达水平,转染表达双荧光蛋白和LC3的腺病毒(mRFP-GFP-LC3),激光共聚焦显微镜观察细胞内自噬流的变化。结果与对照组相比较,Hcy处理组LC3BⅡ/LC3BⅠ的比值升高;50μmol/L CQ对肝细胞增殖的抑制率接近于50%;与对照组相比,Hcy组LC3BⅡ/LC3BⅠ比值、AMBRA1的表达明显升高,而Hcy联合CQ组的LC3BⅡ/LC3BⅠ比值、AMBRA1的表达比Hcy组明显降低;敲低AMBRA1后,肝细胞LC3BⅡ/LC3BⅠ比值下降;与对照组相比,Hcy组自噬体和自噬溶酶体增加,敲低AMBRA1后,自噬体和自噬溶酶体减少。结论Hcy可通过激活AMBRA1促进肝细胞自噬。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸(Hcy) 自噬 beclin 1调节的自噬激活分子(AMBRA1)

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Toll样受体4在热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用 被引量：5

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作者 陈丹丹 徐涛 +2 位作者 薛姝婧 朱玲勤 李光华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期249-257,共9页

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只。热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只。热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压。(2)24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1)组、HS组与HS+Liproxstatin-1组,每组6只。建模前30 min,Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1(10 mg/kg)。采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11(SLC7A11)蛋白表达情况,Western blotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)蛋白的表达。(3)48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂(TAK-242)组、HS组与HS+TAK-242组,每组12只。建模前30 min,TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242(3 mg/kg)。采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况,BL-420F生物功能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(±dp/dtmax)],超声检测心功能指标[心输出量(CO)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)],Western blotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、p53]与铁死亡相关蛋白(SLC7A11、GPX4)的表达。结果与对照组比较,HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高(P<0.01),平均动脉压明显降低(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中SLC7A11表达明显降低(P<0.01);与HS组比较,HS+Liproxstatin-1组SLC7A11表达明显增高(P<0.01)。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中SLC7A11、GPX4表达水平明显下降(P<0.05);与HS组比较,HS+Liproxstatin-1组大鼠SLC7A11、GPX4表达水平明显增高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中TLR4表达明显增高(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组TLR4表达明显降低(P<0.01)。与对照组比较,HS组LVEDP升高,LVSP降低(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组LVSP、LVEDP、+dp/dtmax及±dp/dtmax明显改善(P<0.05)。与对照组比较,HS组大鼠CO降低,LVPWd、LVPWs增高(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组CO增高,LVPWd、LVPWs降低(P<0.05)。Westernblotting检测结果显示,与对照组比较,HS组大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB、p53表达水平明显增高(P<0.01),SLC7A11、GPX4表达水平明显降低(P<0.01);与HS组比较,HS+TAK-242组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低,SLC7A11、GPX4表达水平明显升高(P<0.05)。结论热射病所致大鼠心功能损伤过程中可能存在铁死亡,抑制TLR4可减轻心功能异常,其机制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关。 展开更多

关键词 热射病 TOLL样受体4 铁死亡 心功能

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