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血管紧张素Ⅱ和醛固酮对大鼠心成纤维细胞增殖的影响
被引量:
7
1
作者
谢永进
颜梅生
盖鲁粤
《中南大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第9期902-908,共7页
目的:探讨血管紧张素(angiotensin,ang)Ⅱ、醛固酮及其拮抗剂干预对大鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)活性和胶原蛋白表达的影响。方法:采用胶原酶Ⅱ消化法、差速贴壁法、差速脱壁法获取并纯化SD乳鼠CFs,将3,4代CFs分为:ang...
目的:探讨血管紧张素(angiotensin,ang)Ⅱ、醛固酮及其拮抗剂干预对大鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)活性和胶原蛋白表达的影响。方法:采用胶原酶Ⅱ消化法、差速贴壁法、差速脱壁法获取并纯化SD乳鼠CFs,将3,4代CFs分为:ang Ⅱ组、醛固酮组、ang Ⅱ+醛固酮组、ang Ⅱ+氯沙坦组、醛固酮+螺内酯组、对照组。采用CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞活性;RT-PCR检测细胞中I型胶原前胶原A1(collagen,type I,alpha 1,COL1A1)、Ⅲ型胶原前胶原A1(collagen,type Ⅲ,alpha 1,COL3A1)以及MMP1,基质金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP1)mRNA的变化;Western印迹检测COL1A1,COL3A1,MMP1,TIMP1蛋白表达的变化。结果:与对照组比较,ang Ⅱ、醛固酮可明显促进CFs增殖(增殖率分别为38.5%,28.5%;P<0.05),ang Ⅱ+醛固酮组的增殖率较ang Ⅱ、醛固酮单独干预组更高(增殖率54.4%,P<0.05),氯沙坦、螺内酯可显著抑制ang II、醛固酮诱导的细胞增殖效应(P<0.05);与对照组比较,angⅡ,醛固酮可显著促进COL1A1,COL3A1,MMP1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),同时抑制TIMP1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),氯沙坦、螺内酯可显著抑制ang Ⅱ、醛固酮诱导的COL1A1,COL3A1,MMP1 mRNA和蛋白表达的增加(P<0.05),同时升高TIMP1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:Ang Ⅱ、醛固酮可促进体外培养CFs增殖和增加I,III型胶原表达;Ang Ⅱ、醛固酮同时干预时具有协同和叠加效应,而氯沙坦、螺内酯可抑制这一效应;其作用机制可能通过影响MMPs/TIMPs的平衡,使心胶原代谢紊乱,增加CFs活性,促进心纤维化。
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关键词
血管紧张素Ⅱ
醛固酮
氯沙坦
螺内酯
心脏成纤维细胞
胶原
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题名
血管紧张素Ⅱ和醛固酮对大鼠心成纤维细胞增殖的影响
被引量:
7
1
作者
谢永进
颜梅生
盖鲁粤
机构
中国人民解放军总
医院
心血管内科
娄底市中心医院耳鼻喉科
出处
《中南大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第9期902-908,共7页
基金
国家自然科学基金(30872065)
国家十一五科技支撑计划(2006BAI01A02)~~
文摘
目的:探讨血管紧张素(angiotensin,ang)Ⅱ、醛固酮及其拮抗剂干预对大鼠心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)活性和胶原蛋白表达的影响。方法:采用胶原酶Ⅱ消化法、差速贴壁法、差速脱壁法获取并纯化SD乳鼠CFs,将3,4代CFs分为:ang Ⅱ组、醛固酮组、ang Ⅱ+醛固酮组、ang Ⅱ+氯沙坦组、醛固酮+螺内酯组、对照组。采用CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞活性;RT-PCR检测细胞中I型胶原前胶原A1(collagen,type I,alpha 1,COL1A1)、Ⅲ型胶原前胶原A1(collagen,type Ⅲ,alpha 1,COL3A1)以及MMP1,基质金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP1)mRNA的变化;Western印迹检测COL1A1,COL3A1,MMP1,TIMP1蛋白表达的变化。结果:与对照组比较,ang Ⅱ、醛固酮可明显促进CFs增殖(增殖率分别为38.5%,28.5%;P<0.05),ang Ⅱ+醛固酮组的增殖率较ang Ⅱ、醛固酮单独干预组更高(增殖率54.4%,P<0.05),氯沙坦、螺内酯可显著抑制ang II、醛固酮诱导的细胞增殖效应(P<0.05);与对照组比较,angⅡ,醛固酮可显著促进COL1A1,COL3A1,MMP1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),同时抑制TIMP1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),氯沙坦、螺内酯可显著抑制ang Ⅱ、醛固酮诱导的COL1A1,COL3A1,MMP1 mRNA和蛋白表达的增加(P<0.05),同时升高TIMP1 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:Ang Ⅱ、醛固酮可促进体外培养CFs增殖和增加I,III型胶原表达;Ang Ⅱ、醛固酮同时干预时具有协同和叠加效应,而氯沙坦、螺内酯可抑制这一效应;其作用机制可能通过影响MMPs/TIMPs的平衡,使心胶原代谢紊乱,增加CFs活性,促进心纤维化。
关键词
血管紧张素Ⅱ
醛固酮
氯沙坦
螺内酯
心脏成纤维细胞
胶原
Keywords
angiotensin II
aldosterone
losartan
spironolactone
cardiac fibroblasts
collagen
分类号
R541 [医药卫生—心血管疾病]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
血管紧张素Ⅱ和醛固酮对大鼠心成纤维细胞增殖的影响
谢永进
颜梅生
盖鲁粤
《中南大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2013
7
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