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基于Wnt/β-catenin通路探究迷迭香酸对结直肠癌上皮-间质转化的抑制作用
1
作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期726-733,共8页
目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,... 目的探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)SW480细胞恶性行为的影响及机制。方法通过收集2019年1月至2020年12月在如皋市人民医院接受手术治疗的初诊未经治疗的CRC患者的肿瘤组织以及正常人的结肠组织,用免疫组化和Western blotting方法检测β-catenin的表达,分析与临床分期、预后和免疫浸润的关系。CCK-8检测10、15、20μmol/L的RA对SW480细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell和划痕实验分别检测细胞的侵袭和迁移能力变化;Western blotting检测凋亡、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Wnt/β-catenin通路的相关蛋白表达情况。CRC SW480细胞系悬液皮下接种制作移植瘤小鼠模型,150 mL/kg RA溶液灌胃,观察RA对移植瘤生长的影响,ELISA检测了血清炎症因子变化。结果正常结肠组织中β-catenin的表达很低,而CRC组织中β-catenin的表达明显增高。在CRC患者β-catenin高表达组中,肿瘤大于5 cm的患者数显著高于低表达组,而患者总生存期却显著小于低表达组(P<0.05)。各浓度RA组细胞增殖显著抑制,且呈浓度依赖性降低(P<0.05)。移植瘤小鼠模型中,RA处理组凋亡蛋白Bax和Bad表达较对照组显著增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05)。同时可见SW480细胞的侵袭和迁移能力显著被抑制(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著增加,Snail、N-cadherin和Vimentin表达显著减少(P<0.05),而且Axin和GSK-3β表达增加,β-catenin表达减少(P<0.05)。结论RA可能通过干预Wnt/β-catenin通路介导的EMT抑制SW480的生物学活性。 展开更多
关键词 迷迭香酸(RA) 结直肠癌(CRC) WNT/Β-CATENIN通路 上皮-间质转化(EMT)
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槲皮素提高人结直肠癌细胞SW480和SW620对顺铂的敏感性
2
作者 周锋 沙德胜 +1 位作者 卢瑗瑗 陈维 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期902-908,共7页
目的本研究旨在探究槲皮素对顺铂耐药人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞SW480和SW620的抑制作用及其可能的机制。方法培养SW480和SW620细胞的顺铂耐药亚型,并用MTT法测定槲皮素对细胞增殖和化疗敏感性的影响。流式细胞术用于检测... 目的本研究旨在探究槲皮素对顺铂耐药人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞SW480和SW620的抑制作用及其可能的机制。方法培养SW480和SW620细胞的顺铂耐药亚型,并用MTT法测定槲皮素对细胞增殖和化疗敏感性的影响。流式细胞术用于检测细胞凋亡,蛋白质印迹法用于检测相关蛋白质的表达。结果MTT实验显示,80μmol/L和160μmol/L浓度的槲皮素显著抑制了SW480和SW620细胞的增殖。流式细胞术结果表明,顺铂联合槲皮素组的细胞凋亡率明显高于其他3组。蛋白质印迹法结果显示,顺铂联合槲皮素组的裂解型半胱天冬酶-3(cleaved-caspase-3)和半胱天冬酶-9(caspase-9)表达显著增加。化疗药物敏感性检测结果表明,耐药细胞的IC_(50)升高,而在槲皮素给药后显著下降(P均<0.05)。结论本研究明确了槲皮素能够提高人CRC细胞对顺铂的敏感性。这种效应可能与其影响细胞增殖、凋亡和自噬等方面的作用机制有关。 展开更多
关键词 槲皮素 SW480细胞 SW620细胞 结直肠癌(CRC) 顺铂
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蒽环类药物诱导MDM2剪接体表达的相关研究
3
作者 周锋 褚雪峰 +3 位作者 史发兰 沙德胜 刘红 陈维 《中国实用医药》 2018年第35期194-197,共4页
目的探讨DNA损伤蒽环类药物诱导MDM2产生剪切体的表达。方法采用多种DNA损伤药物处理原代胚胎成纤维细胞后,分别利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDM2的剪接体表达,进一步通过测序分... 目的探讨DNA损伤蒽环类药物诱导MDM2产生剪切体的表达。方法采用多种DNA损伤药物处理原代胚胎成纤维细胞后,分别利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDM2的剪接体表达,进一步通过测序分析剪切体的序列。结果蒽环类药物可以诱导MDM2的第10号和第11号外显子中间插入108 bp的片段,并且该片段中含有终止密码子,促使丢失第11号和第12号外显子。羟基脲(Hu)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)并不能诱导MDM2剪接体的产生。结论蒽环类药物可以诱导MDM2剪切体的表达。 展开更多
关键词 蒽环类药物 MDM2 剪接体实时荧光定量聚合酶链式反应
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白细胞介素、脂联素基因多态性与乳腺癌发生的关系 被引量：1
4
作者 许伟 马梓程 周细华 《中国医药导报》 CAS 2022年第11期131-134,共4页
目的探讨白细胞介素(IL)、脂联素(APN)基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法本研究为回顾性分析,将2018年1月至2020年1月南通大学附属如皋医院(以下简称“我院”)收治的96例乳腺癌患者为乳腺癌组,另选我院96名同期体检正常女性作为正常... 目的探讨白细胞介素(IL)、脂联素(APN)基因多态性与乳腺癌发生的关系。方法本研究为回顾性分析,将2018年1月至2020年1月南通大学附属如皋医院(以下简称“我院”)收治的96例乳腺癌患者为乳腺癌组,另选我院96名同期体检正常女性作为正常对照组。统计两组一般资料,检测IL、APN基因多态性,分析女性乳腺癌发生的影响因素。结果两组IL-10基因启动子区-1082基因型、IL-16基因rs1556218基因型、IL-6基因-572基因型、IL-8基因-251基因型、APN基因-276基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-10基因启动子区-1082GA基因型、IL-16基因rs1556218TG基因型、IL-6基因-572CG基因型、IL-8基因-251TA基因型、APN基因-276TG基因型是女性乳腺癌发生的影响因素(P<0.05)。结论女性乳腺癌的发生与IL-10基因启动子区-1082 GA基因型、IL-16基因rs1556218 TG基因型、IL-6基因-572 CG基因型、IL-8基因-251 TA基因型、APN基因-276 TG基因型密切相关。 展开更多
关键词 白细胞介素 脂联素 乳腺癌 基因多态性
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