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中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用
1
作者
曹世国
黄梦雪
+4 位作者
屈柳芳
李杨
洪江龙
陈刚
张卫平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1546-1551,共6页
目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO...
目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO)小鼠模型,观察MANF基因缺失对RFP诱导的小鼠胆汁酸转运体表达的影响。体外观察MANF敲减后对人肝癌细胞HepG2的核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的影响。结果与野生型(wild type,WT)小鼠相比,RFP处理的WT小鼠的胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)以及多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)的蛋白和基因表达水平增加。然而,与RFP处理的WT小鼠相比,HKO小鼠中BSEP、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)、MRP2/3/4和有机溶质转运蛋白α(organic solute transporterα,OSTα)的蛋白和(或)基因表达水平明显降低。体外细胞MANF敲减会削弱RFP诱导的Nrf2的表达以及核内移。结论MANF可能通过调节Nrf2的表达调控BAT的适应性表达,在RFP诱导的肝损伤中发挥保护作用。
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关键词
利福平
药物性肝损伤
适应性反应
中脑星形胶质细胞神经营养因子
基因敲除
胆汁酸转运蛋白
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职称材料
题名
中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用
1
作者
曹世国
黄梦雪
屈柳芳
李杨
洪江龙
陈刚
张卫平
机构
安徽医科大学第一附属
医院
消化
内科
信阳市
人民医院
消化
内科
太和县人民医院消化内科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第8期1546-1551,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81700521)
安徽省自然科学基金资助项目(No.1808085QH238)
安徽省自然科学基金青年计划(No.2008085QH415)。
文摘
目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO)小鼠模型,观察MANF基因缺失对RFP诱导的小鼠胆汁酸转运体表达的影响。体外观察MANF敲减后对人肝癌细胞HepG2的核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的影响。结果与野生型(wild type,WT)小鼠相比,RFP处理的WT小鼠的胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)以及多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)的蛋白和基因表达水平增加。然而,与RFP处理的WT小鼠相比,HKO小鼠中BSEP、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)、MRP2/3/4和有机溶质转运蛋白α(organic solute transporterα,OSTα)的蛋白和(或)基因表达水平明显降低。体外细胞MANF敲减会削弱RFP诱导的Nrf2的表达以及核内移。结论MANF可能通过调节Nrf2的表达调控BAT的适应性表达,在RFP诱导的肝损伤中发挥保护作用。
关键词
利福平
药物性肝损伤
适应性反应
中脑星形胶质细胞神经营养因子
基因敲除
胆汁酸转运蛋白
Keywords
rifampicin
drug induced liver injury
adaptive response,mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor
gene knockout
bile acid transporter
分类号
R-332 [医药卫生]
R341 [医药卫生—基础医学]
R394.2 [医药卫生—医学遗传学]
R575 [医药卫生—消化系统]
R978.19 [医药卫生—药品]
R978.3 [医药卫生—药品]
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中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用
曹世国
黄梦雪
屈柳芳
李杨
洪江龙
陈刚
张卫平
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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