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甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究 被引量:22
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作者 耿艳艳 于冰 +3 位作者 周植星 胡倩倩 徐为人 汤立达 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期210-215,共6页
目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃... 目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。 展开更多
关键词 甘草次酸衍生物 TY501 特发性肺纤维化 博来霉素 转化生长因子-Β 基质金属蛋白酶
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Aurora激酶抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 刘经国 邓小莲 +3 位作者 刘金雷 邹美香 王玉成 李祎亮 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期641-646,共6页
在有丝分裂的过程中,Aurora激酶参与纺锤体形成,中心体成熟,染色体分化和胞质分裂。Aurora激酶的过度表达或分化易导致有丝分裂异常,与形成肿瘤的基因组不稳定性密切相关。以Aurora激酶为靶点设计、合成的药物已成为近年来肿瘤药物治疗... 在有丝分裂的过程中,Aurora激酶参与纺锤体形成,中心体成熟,染色体分化和胞质分裂。Aurora激酶的过度表达或分化易导致有丝分裂异常,与形成肿瘤的基因组不稳定性密切相关。以Aurora激酶为靶点设计、合成的药物已成为近年来肿瘤药物治疗的研究热点。本文综述了已经进入临床研究的Aurora小分子抑制剂在临床前、临床的研究进展。 展开更多
关键词 AURORA激酶抑制剂 有丝分裂 抗肿瘤作用
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线粒体功能损伤与胰岛素抵抗 被引量:31
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作者 时丽丽 张莉 +2 位作者 谭初兵 徐为人 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1481-1486,共6页
胰岛素抵抗在肥胖、代谢综合症、心血管类疾病和2型糖尿病及其并发症等疾病的病理病程中起了重要的作用。近年来,研究发现线粒体功能损伤与胰岛素抵抗有着密切的联系。一些遗传因素、老化现象、ROS生成的增多、线粒体生物合成降低或一... 胰岛素抵抗在肥胖、代谢综合症、心血管类疾病和2型糖尿病及其并发症等疾病的病理病程中起了重要的作用。近年来,研究发现线粒体功能损伤与胰岛素抵抗有着密切的联系。一些遗传因素、老化现象、ROS生成的增多、线粒体生物合成降低或一些线粒体相关蛋白变化,都可能损伤线粒体功能,而这些因素也都是诱发胰岛素抵抗的主要诱因。了解线粒体损伤与胰岛素抵抗的关系将为胰岛素抵抗的研究和治疗提供新的思路。该文将从遗传因素、老化、ROS、生物合成、UCP、Sirt3等可影响线粒体功能的几个方面阐述线粒体功能损伤与胰岛素抵抗的关系,并介绍胰岛素抵抗治疗中与线粒体相关的药物作用机制。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 线粒体功能损伤 2型糖尿病 生物合成 老化 氧化应激 解偶联蛋白
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核苷类似物线粒体毒性机制及临床表现 被引量:8
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作者 胡倩倩 时丽丽 +3 位作者 谭初兵 张洁 潘晓菲 徐为人 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期885-888,共4页
核苷类似物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、慢性肝炎等病毒性疾病的首选药物,其抗病毒疗效确切,临床应用的安全性较好。但随着核苷类似物的长期使用,近年来关于其不良反应的报道也逐渐增多,例如肝毒性、中毒性肾损伤、肌病、乳酸酸中毒... 核苷类似物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、慢性肝炎等病毒性疾病的首选药物,其抗病毒疗效确切,临床应用的安全性较好。但随着核苷类似物的长期使用,近年来关于其不良反应的报道也逐渐增多,例如肝毒性、中毒性肾损伤、肌病、乳酸酸中毒、周围神经病等。大量研究资料表明,此类不良反应主要来源于药物对线粒体功能的损伤,其机制主要包括线粒体DNA聚合酶γ活性受抑制、线粒体DNA突变、氧化应激、遗传易感性和单核苷酸多态性等。本文将以核苷类似物诱发线粒体功能损伤的机制为出发点,详细阐述此类药物临床应用中引起的不良反应。 展开更多
关键词 核苷类似物 线粒体毒性 DNA聚合酶γ 肾毒性 肝毒性
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CCR7上调MMP-9表达促进非小细胞肺癌转移 被引量:9
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作者 李洋 刘巍 +3 位作者 方莉 南娟 张占雀 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第11期1016-1020,共5页
背景与目的 趋化因子激素受体(CC chemokine receptor7,CCR7)与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的淋巴结转移密切相关,但CCR7促进其淋巴结转移的机制尚不明了。本研究通过观察CCR7和MMP-9在NSCLC组织中的表达和相互关系... 背景与目的 趋化因子激素受体(CC chemokine receptor7,CCR7)与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的淋巴结转移密切相关,但CCR7促进其淋巴结转移的机制尚不明了。本研究通过观察CCR7和MMP-9在NSCLC组织中的表达和相互关系,探讨CCR7促进NSCLC淋巴结转移的机制。方法 应用免疫组织化学染色(SP法)检测90例NSCLC组织中CCR7、MMP-9的表达;将BE1细胞经趋化因子CCL19处理24h后,应用RT-PCR和Western blot方法检测MMP-9mRNA和蛋白表达水平。结果 免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞胞质和(或)胞膜,MMP-9主要表达于癌细胞胞质,NSCLC中CCR7、MMP-9阳性表达率分别为70%(63/90)和65.5%(59/90),χ2检验显示CCR7和MMP-9表达与NSCLC的临床病理分期(P=0.003,P=0.001)和淋巴结转移(P=0.004,P=0.003)密切相关,而与年龄、组织学类型、分化程度无关(P>0.05)。此外,CCR7和MMP-9表达正相关(r=0.342,P=0.001)。CCL21处理组BE1细胞后MMP-9mRNA和蛋白水平均上调(P<0.05)。结论 CCR7和MMP-9表达与NSCLC侵袭转移密切相关,CCL19/CCR7通过上调NSCLC中MMP-9表达促进其转移。 展开更多
关键词 CCR7 MMP-9 肺肿瘤 转移
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人内皮素受体A基因克隆及表达 被引量:2
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作者 潘晓菲 时丽丽 +3 位作者 谭初兵 吕超君 徐为人 汤立达 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期187-192,共6页
为了建立内皮素受体拮抗剂筛选系统,克隆人ET A基因,构建真核表达载体,并实现pTag-Lite SNAP-ET A在CHOK1细胞中的瞬时表达。从人肺腺癌细胞系A549中克隆人ET A基因,连接到pTag-Lite SNAP质粒,构建表达载体pTag-Lite SNAPET A,用FuGENER... 为了建立内皮素受体拮抗剂筛选系统,克隆人ET A基因,构建真核表达载体,并实现pTag-Lite SNAP-ET A在CHOK1细胞中的瞬时表达。从人肺腺癌细胞系A549中克隆人ET A基因,连接到pTag-Lite SNAP质粒,构建表达载体pTag-Lite SNAPET A,用FuGENER HD转染试剂将表达载体pTag-Lite SNAP-ET A转染入CHO-K1细胞内,通过荧光显微镜检测融合蛋白SNAP-ET A的表达。DNA测序结果表明pTag-Lite SNAP-ET A表达载体构建成功,荧光显微镜检测结果表明人ET A在CHO-K1细胞中有效表达。 展开更多
关键词 内皮素受体A RT-PCR pTag-Lite SNAP载体 CHO-K1细胞 表达
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秋水仙碱对大鼠胆管结扎所致胆汁淤积模型肝损伤的影响 被引量:1
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作者 王涛 周植星 +4 位作者 刘薇 江振洲 赵郭林 尚靖 张陆勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期715-719,共5页
考察秋水仙碱对大鼠胆管结扎所致胆汁淤积模型肝损伤的干预作用。采用胆总管结扎建立大鼠胆汁淤积模型,模型动物分别灌胃秋水仙碱0.12和0.24 mg/kg,连续7 d。通过血清生化指标、肝脏髓过氧化物酶(MPO)活力及肝脏组织病理学检查来评价秋... 考察秋水仙碱对大鼠胆管结扎所致胆汁淤积模型肝损伤的干预作用。采用胆总管结扎建立大鼠胆汁淤积模型,模型动物分别灌胃秋水仙碱0.12和0.24 mg/kg,连续7 d。通过血清生化指标、肝脏髓过氧化物酶(MPO)活力及肝脏组织病理学检查来评价秋水仙碱的作用。结果显示,秋水仙碱可显著降低模型动物血清ALP、γ-GTP、TBA水平。秋水仙碱高、低剂量组对肝脏MPO活力均有显著抑制作用,同时可明显改善肝脏的组织病理学改变。实验结果表明,小剂量的秋水仙碱(≤0.24 mg/kg)对于大鼠胆管结扎所致的胆管损伤具有明显的改善作用,而抑制炎性细胞活化和浸润可能是其重要的作用机制。 展开更多
关键词 秋水仙碱 胆管结扎 胆汁淤积 中性粒细胞 炎症
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