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DLL4、VEGF在肺腺癌中的表达及其与肿瘤血管生成的关系 被引量：12
1
作者 李晓平 张清富 +4 位作者 陆斌 邱雪杉 罗阳 张卫东 许顺 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第2期117-121,共5页
背景与目的血管发生(angiogenesis)依赖于多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的综合交互作用调控。血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling pathway)参与了此过程。本研究旨在探讨肺腺癌组织中Notch配体DLL4、... 背景与目的血管发生(angiogenesis)依赖于多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的综合交互作用调控。血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling pathway)参与了此过程。本研究旨在探讨肺腺癌组织中Notch配体DLL4、VEGF的表达及其与肺腺癌血管生成的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测80例肺腺癌(包括细支气管肺泡癌和普通肺腺癌)石蜡切片组织中DLL4、VEGF和CD34的表达。结果DLL4、VEGF的表达与肺腺癌患者的肿瘤直径、临床分期、组织学分级、淋巴结转移密切相关,DLL4阳性表达病例中VEGF表达率明显比DLL4阴性表达病例高,DLL4、VEGF共表达时与微血管密度的相关性比DLL4单独表达更明显。DLL4的表达在普通肺腺癌中明显高于细支气管肺泡癌。结论肺腺癌的预后与血管生成明显相关,DLL4的高表达与肺腺癌转移预后密切相关。 展开更多
关键词 DLL4 VEGF CD34 肺肿瘤 免疫组织化学
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大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后的肺保护机制 被引量：7
2
作者 杨波 张卫东 +6 位作者 李小飞 王荣 李建忠 李晓平 李明江 杜洪印 姜涛 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期367-371,共5页
目的探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分成4组:对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注(I/R)组、I/R+氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和I/R+氨溴... 目的探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分成4组:对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注(I/R)组、I/R+氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和I/R+氨溴索组静脉注射盐酸氨溴索0.75g/L,分别给予对照组和I/R组注射与上述氨溴索治疗量等容量的生理盐水。观察肺组织病理学改变并评分,检测湿干重比值(W/D)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞凋亡数目、核转录因子-κB(NF-κB),Western blot方法观察大鼠肺组织Toll样蛋白4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路的蛋白表达水平。结果与对照组相比,I/R组肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血等炎症表现,W/D、炎症因子显著升高,肺组织W/D、IL-1β、TNF-α、凋亡细胞、NF-κB活性和TLR4信号通路相关蛋白表达水平明显升高;与(I/R)组相比,I/R+氨溴索组肺泡腔内出血、水肿等炎症表现减轻,W/D、炎症因子、凋亡细胞显著降低,肺组织NF-κB转录活性及TLR4信号通路表达水平明显降低。结论大剂量盐酸氨溴索通过下调TLR4信号通路发挥对缺血再灌注损伤大鼠的肺保护作用。 展开更多
关键词 大剂量盐酸氨溴索 肺缺血再灌注损伤 肺保护 Toll样蛋白受体4(TLR4)
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miR-520a-3p通过靶向FZD8增强非小细胞肺癌A549/TAX细胞对紫杉醇的敏感性 被引量：2
3
作者 禹玺 李晓平 +2 位作者 钱雪娇 刘江波 郑洪 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1107-1112,共6页
目的:探讨miR-520a-3p通过靶向卷曲受体8(FZD8)调控非小细胞肺癌(NSCLC)A549/TAX细胞对紫杉醇(TAX)的敏感性。方法:选用NSCLC A549细胞、TAX抗性细胞株A549/TAX及人肺上皮细胞HLF-α,用qPCR检测A549和A549/TAX细胞中miR-520a-3p的表达... 目的:探讨miR-520a-3p通过靶向卷曲受体8(FZD8)调控非小细胞肺癌(NSCLC)A549/TAX细胞对紫杉醇(TAX)的敏感性。方法:选用NSCLC A549细胞、TAX抗性细胞株A549/TAX及人肺上皮细胞HLF-α,用qPCR检测A549和A549/TAX细胞中miR-520a-3p的表达水平。依据转染质粒的不同分为对照组、miR-520a-3p mimics组、si-FZD8组和si-FZD8+miR-520a-3p inhibitor组,用6μmol/L的TAX处理各组A549/TAX细胞后,用CCK-8检测A549/TAX细胞的增殖能力,用Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测A549/TAX细胞的凋亡水平,用WB检测A549/TAX细胞中FZD8的表达水平。双荧光素酶报告基因系统检测miR-520a-3p与FZD8的靶向关系。结果:miR-520a-3p在A549/TAX细胞中低表达(P<0.01),且TAX能够上调A549/TAX细胞中miR-520a-3p的表达水平(P<0.01)。6μmol/L TAX处理后,过表达miR-520a-3p可显著抑制A549/TAX细胞的增殖并促进其凋亡(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因证明miR-520a-3p可靶向下调FZD8的表达水平(P<0.01)。si-FZD8可显著抑制A549/TAX细胞增殖、促进细胞凋亡,从而增强细胞对TAX的敏感性;同时敲降miR-520a-3p和FZD8可逆转敲降FZD8对A549/TAX细胞TAX敏感性的增强作用(P<0.01)。结论:miR-520a-3p可通过靶向下调FZD8表达水平增强A549/TAX细胞TAX敏感性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 紫杉醇 敏感性 miR-520a-3p 卷曲受体8
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唑来膦酸对肺癌95D细胞增殖和侵袭抑制作用的研究 被引量：2
4
作者 李明明 张卫东 +2 位作者 宗志红 胡振华 王旭晖 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第3期198-202,共5页
背景与目的异常增殖和转移是恶性肿瘤的基本特征,本研究旨在探讨唑来膦酸(zoledrnic acid, ZOL)对肺癌95D细胞增殖和侵袭能力的抑制作用。方法采用MTT法药物敏感性试验,Western blot、RT-PCR和免疫荧光检测细胞增殖、转移能力相关蛋白和... 背景与目的异常增殖和转移是恶性肿瘤的基本特征,本研究旨在探讨唑来膦酸(zoledrnic acid, ZOL)对肺癌95D细胞增殖和侵袭能力的抑制作用。方法采用MTT法药物敏感性试验,Western blot、RT-PCR和免疫荧光检测细胞增殖、转移能力相关蛋白和mRNA水平的变化,Transwell侵袭小室测定细胞体外侵袭力。结果ZOL对肺癌95D细胞的抑制作用呈时间、剂量依赖性,随着ZOL作用时间的延长,VEGF、MMP9、MMP2的mRNA表达和VEGF、MMP9、ERK1/ERK2的蛋白表达量均逐渐减少。Transwell侵袭实验结果表明,ZOL作用4 d、6 d组侵袭细胞数较对照组明显减少。结论ZOL对肺癌95D细胞的细胞增殖有抑制作用,并能减弱其侵袭能力。 展开更多
关键词 唑来膦酸 肺肿瘤 增殖 侵袭
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小细胞肺癌的的分子发病机制 被引量：2
5
作者 李红洁 李晓平 +1 位作者 Sandra P.DA'NGELO M.Catherine PIETANZA 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第11期1086-1097,共12页
在美国，SCLC（small cell lung cancer，SCLC）占所有确诊肺癌病例的13％。尽管其对放、化疗均较敏感，但SCLC复发迅速，患者的五年生存率仅为5％。这种极差的预后可能要归咎于治疗方式的进展缓慢，因为在过去三十年中，针对SCLC的医... 在美国，SCLC（small cell lung cancer，SCLC）占所有确诊肺癌病例的13％。尽管其对放、化疗均较敏感，但SCLC复发迅速，患者的五年生存率仅为5％。这种极差的预后可能要归咎于治疗方式的进展缓慢，因为在过去三十年中，针对SCLC的医疗及护理方案并无明显变化。 展开更多
关键词 SCLC 染色体 抑癌基因 癌基因 酪氨酸受体激酶 进化通路
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肺切除术后心律失常的临床研究进展 被引量：5
6
作者 张卫东 赵惠儒 《中国心血管杂志》 2001年第6期351-353,共3页
心律失常是肺切除术后常见的并发症。年龄、肺切除范围、心肺功能是导致术后心律失常的重要危险因素。临床常见的心律失常有窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、房性或室性期前收缩、心动过缓等。严重的心律失常可能导致猝死,故... 心律失常是肺切除术后常见的并发症。年龄、肺切除范围、心肺功能是导致术后心律失常的重要危险因素。临床常见的心律失常有窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、房性或室性期前收缩、心动过缓等。严重的心律失常可能导致猝死,故术前预防、术后出现心律失常的及时发现与正确处理非常重要。本文就近年来有关肺切除术后心律失常的临床研究进展作一简述。 展开更多
关键词 肺切除术 心律失常 并发症 临床研究 心动过速 心房颤动
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非小细胞肺癌中EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制
7
作者 李晓平 李红洁 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1346-1351,共6页
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂——厄洛替尼，可有效治疗含有EGFR突变的非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC），然而，分子靶向药物疗效维持时间较短，几乎所有起初治疗有... 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂——厄洛替尼，可有效治疗含有EGFR突变的非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC），然而，分子靶向药物疗效维持时间较短，几乎所有起初治疗有效的患者最终均会复发，提示对此类药物产生耐药。因此，阐明其耐药的具体机制并研发第二代酪氨酸激酶抑制剂以有效治疗这些肿瘤就显得尤为重要。近年的研究已证实存在两种不同的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制， 展开更多
关键词 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 获得性耐药 表皮生长因子受体 RECEPTOR 有效治疗 cell LUNG
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丹皮酚通通过EZH2/NXPH4/CDKN2A轴抑制肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力
8
作者 张亮 杨波 +4 位作者 肖婷 李晓平 王旭 张卫东 李明江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 2025年第8期814-822,共9页
目的:探讨丹皮酚(Pae)通过调控果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(EZH2/NXPH4/CDKN2A)轴对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:以梯度浓度(0、6.25、12.5、25、50、100、200... 目的:探讨丹皮酚(Pae)通过调控果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A(EZH2/NXPH4/CDKN2A)轴对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:以梯度浓度(0、6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL)的Pae处理肺癌A549细胞,采用CCK-8法确定干预浓度;将A549细胞分为对照组(未经任何处理的A549细胞)、Pae组(12.5μg/mL Pae)、Pae+siEZH2组(转染siEZH2+12.5μg/mL Pae)、Pae+siNC组(转染siNC+12.5μg/mL Pae)、Pae+vector NC组(转染vectorNC+12.5μg/mL Pae)、Pae+vectorEZH2组(转染vector EZH2+12.5μg/mL Pae),予以相应的处理后,采用克隆形成实验检测细胞克隆数,流式细胞术检测细胞周期分布,Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,WB法检测EZH2、NXPH4、CDKN2A、Bcl-2和caspase-3蛋白表达量。在A549细胞中单独转染siEZH2或siNC,采用流式细胞仪测量细胞凋亡,WB法检测Bcl-2和caspase-3蛋白表达。建立A549细胞裸鼠移植瘤模型,评估Pae的体内抗肿瘤作用及其对相关蛋白表达的影响。结果:选择12.5μg/mL为后续实验干预浓度。与对照组相比,Pae组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移、侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著降低,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量明显升高(均P<0.05);与Pae+siNC组相比,Pae+siEZH2组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量下降幅度更大,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量升高幅度更大(P<0.05);与Pae+vectorNC组相比,Pae+vectorEZH2组细胞克隆数、S期细胞比例、迁移侵袭能力以及EZH2、NXPH4和Bcl-2蛋白表达量显著升高,G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率以及CDKN2A和caspase-3蛋白表达量明显下降(P<0.05)。敲低EZH2后A549细胞凋亡率和caspase-3表达明显上升,Bcl-2表达明显下降(P<0.05)。体内实验表明Pae可显著降低肿瘤体积和质量且抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路的活性。结论:Pae通过抑制EZH2/NXPH4/CDKN2A通路抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 丹皮酚 肺癌 A549细胞 增殖 迁移 侵袭 果蝇zeste基因增强子同源物2/神经外营养蛋白4抗体/细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A轴
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