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骨碎补总黄酮介导Nrf2信号通路调控BMSCs铁死亡和成骨分化的机制
1
作者
李小冬
杨欣悦
+3 位作者
李雪
刘鹏飞
李志刚
申意伟
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025年第6期781-788,798,共9页
目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严...
目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严峻的公共卫生问题。骨质疏松症不仅影响患者的生活质量,也给医疗保健系统带来沉重负担。因此,寻找有效的干预措施具有重要意义。骨碎补作为传统中药,其总黄酮成分因其潜在的治疗骨质疏松症的天然产物特性,受到了研究者的关注。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导的骨质疏松症动物模型,通过HE染色和micro-CT分析评估骨微结构变化。体外实验,采用CCK-8检测BMSCs细胞活力,FerroOrange染色和DHE检测法评估细胞内铁离子和活性氧水平,Western blot检测铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4及成骨分化标志蛋白COL1A1、RUNX2、OCN的表达,茜素红染色检测钙化结节,并通过慢病毒转染抑制Nrf2基因表达以探究RD的作用机制。结果RD显著改善了动物模型的骨微结构参数,如增加骨体积比例、小梁厚度和小梁数量,减少小梁间隙。体外实验显示,RD能够增加BMSCs的细胞活力,降低细胞内铁离子和ROS水平,抑制BMSCs的铁死亡并促进其成骨分化。Western blot及茜素红染色结果显示,RD通过激活Nrf2信号通路,增强了抗氧化酶GPX4的表达,促进成骨分化,而慢病毒转染抑制Nrf2表达后,RD的保护作用减弱。结论骨碎补总黄酮通过激活Nrf2信号通路,增强GPX4的表达,有效抑制BMSCs的铁死亡,促进其成骨分化,显示出对骨质疏松症的治疗潜力。
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关键词
骨碎补总黄酮
Nrf2信号通路
铁死亡
成骨分化
骨质疏松症
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职称材料
题名
骨碎补总黄酮介导Nrf2信号通路调控BMSCs铁死亡和成骨分化的机制
1
作者
李小冬
杨欣悦
李雪
刘鹏飞
李志刚
申意伟
机构
黑龙江
中医药大学
附属
第三
医院
黑龙江
中医药大学
附属
第二
医院
山河医派研究院
天津市
滨海新区
中医医院
(
天津
中医药大学
第四
附属
医院
)
黑龙江
中医药大学
出处
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025年第6期781-788,798,共9页
基金
国家自然科学基金项目-基于氧化应激-自噬探讨酒精性骨重构的机制及中药干预(81904222)
哈尔滨市科学技术局-骨碎补中柚皮苷对酒精性骨重构的干预作用机制的研究(2023ZCZJNS064)
黑龙江省中医药学会青年人才托举工程项目-从成骨分化角度解析骨碎补中柚皮苷对骨质疏松的干预作用(2022-QNRC1-12)。
文摘
目的旨在评估骨碎补总黄酮(RD)通过Nrf2信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)铁死亡和成骨分化的影响,并探讨其在治疗糖尿病相关骨质疏松症中的潜在作用。鉴于全球人口老龄化和2型糖尿病的高发态势,糖尿病相关骨质疏松症已成为一个日益严峻的公共卫生问题。骨质疏松症不仅影响患者的生活质量,也给医疗保健系统带来沉重负担。因此,寻找有效的干预措施具有重要意义。骨碎补作为传统中药,其总黄酮成分因其潜在的治疗骨质疏松症的天然产物特性,受到了研究者的关注。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导的骨质疏松症动物模型,通过HE染色和micro-CT分析评估骨微结构变化。体外实验,采用CCK-8检测BMSCs细胞活力,FerroOrange染色和DHE检测法评估细胞内铁离子和活性氧水平,Western blot检测铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4及成骨分化标志蛋白COL1A1、RUNX2、OCN的表达,茜素红染色检测钙化结节,并通过慢病毒转染抑制Nrf2基因表达以探究RD的作用机制。结果RD显著改善了动物模型的骨微结构参数,如增加骨体积比例、小梁厚度和小梁数量,减少小梁间隙。体外实验显示,RD能够增加BMSCs的细胞活力,降低细胞内铁离子和ROS水平,抑制BMSCs的铁死亡并促进其成骨分化。Western blot及茜素红染色结果显示,RD通过激活Nrf2信号通路,增强了抗氧化酶GPX4的表达,促进成骨分化,而慢病毒转染抑制Nrf2表达后,RD的保护作用减弱。结论骨碎补总黄酮通过激活Nrf2信号通路,增强GPX4的表达,有效抑制BMSCs的铁死亡,促进其成骨分化,显示出对骨质疏松症的治疗潜力。
关键词
骨碎补总黄酮
Nrf2信号通路
铁死亡
成骨分化
骨质疏松症
Keywords
total flavonoids of osteoblast
Nrf2 signaling pathway
iron death
osteogenic differentiation
osteoporosis
分类号
R245.8 [医药卫生—针灸推拿学]
R589.5 [医药卫生—内分泌]
R-332 [医药卫生]
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1
骨碎补总黄酮介导Nrf2信号通路调控BMSCs铁死亡和成骨分化的机制
李小冬
杨欣悦
李雪
刘鹏飞
李志刚
申意伟
《中国骨质疏松杂志》
北大核心
2025
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