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新药研究开发中非临床研究的生物医学评价挑战被引量：1: 1; 作者刘昌孝《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第5期481-483,共3页; 关键词生物医学评价新药研究开发非临床研究医药产业增长速度市场销售额技术标准 GDP; 在线阅读下载PDF 职称材料

0期临床试验:新药临床研究的新模式被引量：4: 2; 作者张骏宋紫辉 +2 位作者蔡永明刘昌孝张宗鹏《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第4期581-585,共5页; 0期临床试验是一种先于传统的Ⅰ期临床试验开展的研究,旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征。0期试验的特点是:小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为目的。0期试验主要用于作用靶点指标和(或)生物标记物的抗肿瘤... 展开更多; 关键词 0期临床试验靶点生物标记物探索性研究药物药代动力学药效学; 在线阅读下载PDF 职称材料

重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究: 3; 作者蔡永明曾勇 +3 位作者姜凌张骏刘昌孝张宗鹏《首都医科大学学报》 CAS 2012年第2期209-213,共5页; 目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichlor... 展开更多; 关键词重组人内皮抑素药代动力学组织分布排泄大鼠; 在线阅读下载PDF 职称材料

尿中肾损伤分子1水平升高对大鼠早期肾损伤的预测作用被引量：15: 4; 作者申俊刘妍 +5 位作者张金晓高绪聪周飞姜凌张建军张宗鹏《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期212-218,共7页; 目的评价尿中肾损伤分子1(KIM-1)对大鼠早期肾损伤的预测作用。方法制备顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的大鼠肾损伤模型。顺铂模型大鼠于单次ip给药后第3,5,6和7天,庆大霉素模型于首次ip给药后第3,7,10和13天,环孢素模型于首次ig给药后第8... 展开更多; 关键词肾损伤肾损伤分子1 顺铂庆大霉素环孢素; 在线阅读下载PDF 职称材料

重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子栓在大鼠和Beagle犬中的免疫原性: 5; 作者蔡永明张春云 +3 位作者申文晋李铭姜凌张宗鹏《首都医科大学学报》 CAS 2012年第3期345-349,共5页; 目的在大鼠和Beagle犬阴道给予重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,rhGM-CSF)栓3个月的长期毒性试验中,检测给药后动物血清中是否产生抗rhGM-CSF抗体和抗体的中和活性... 展开更多; 关键词重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子栓免疫原性大鼠 BEAGLE犬; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名新药研究开发中非临床研究的生物医学评价挑战被引量：1: 1; 作者刘昌孝; 机构天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室(培育基地); 出处《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第5期481-483,共3页; 关键词生物医学评价新药研究开发非临床研究医药产业增长速度市场销售额技术标准 GDP; 分类号 R711.73 [医药卫生—妇产科学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名0期临床试验:新药临床研究的新模式被引量：4: 2; 作者张骏宋紫辉蔡永明刘昌孝张宗鹏; 机构天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心天津医科大学药学院临床药学教研室天津市临床药物关键技术重点实验室; 出处《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第4期581-585,共5页; 基金国家重点基础研究发展计划(973计划)项目专项(2010CB933900) "重大新药创制"科技重大专项(Z20082X09305-005)~~; 文摘 0期临床试验是一种先于传统的Ⅰ期临床试验开展的研究,旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征。0期试验的特点是:小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为目的。0期试验主要用于作用靶点指标和(或)生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价。一般可将0期临床研究的类型分为3类。开展0期临床研究可参考美国食品与药品监督管理局的"探索性研究药物指南"。0期临床试验的局限性可以通过良好的试验设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物,0期临床研究可提高研究效率和后续研究的成功率。; 关键词 0期临床试验靶点生物标记物探索性研究药物药代动力学药效学; Keywords phase 0 trial target biomarker exploratory investigational drug pharmacokinetics pharmacodynamics; 分类号 R969 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究: 3; 作者蔡永明曾勇姜凌张骏刘昌孝张宗鹏; 机构天津大学化工学院制药工程专业天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津市新药安全评价研究中心; 出处《首都医科大学学报》 CAS 2012年第2期209-213,共5页; 基金国家高新技术发展计划资助项目(2007BAI14IB04)~~; 文摘目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程。结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20 mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大;TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL.kg-1.min-1)。大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低。96 h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9%,粪中可回收到给药量的5.8%,尿和粪的总回收率达到92.7%;24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3%。结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征;组织分布呈特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。; 关键词重组人内皮抑素药代动力学组织分布排泄大鼠; Keywords recombinant human endostatin pharmacokinetics tissue distribution excretion rat; 分类号 R96 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名尿中肾损伤分子1水平升高对大鼠早期肾损伤的预测作用被引量：15: 4; 作者申俊刘妍张金晓高绪聪周飞姜凌张建军张宗鹏; 机构天津中医药大学研究生部天津市新药安全评价研究中心毒理学研究室; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期212-218,共7页; 基金国家"重大新药创制"科技重大专项(2008ZX09305)~~; 文摘目的评价尿中肾损伤分子1(KIM-1)对大鼠早期肾损伤的预测作用。方法制备顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的大鼠肾损伤模型。顺铂模型大鼠于单次ip给药后第3,5,6和7天,庆大霉素模型于首次ip给药后第3,7,10和13天,环孢素模型于首次ig给药后第8,15,36和53天通过腹主动脉取血,分离血清。各组大鼠于处死前24 h收集尿液。用自动生化仪检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)及尿肌酐(UCr)水平,采用ELISA法检测尿KIM-1水平,HE染色进行肾脏组织病理学检查。结果与正常对照组相比,顺铂模型大鼠单次给药后第3天肾组织病理改变不明显,而尿KIM-1升高了4.7倍,SCr和BUN升高了0.3和0.7倍;第5和6天,KIM-1升高了10.0和8.7倍,SCr升高了1.9和3.3倍,BUN升高了3.0和5.1倍,第5天肾组织出现明显的病理改变;第7天,KIM-1水平升高了16.5倍,SCr和BUN水平略降,为正常对照组的1.2和3.0倍。庆大霉素模型大鼠,与正常对照组比较,于首次给药后第7天,SCr和BUN水平和肾组织未见明显改变,KIM-1水平升高了2.6倍;第10和13天,SCr水平升高了1.7和1.6倍,BUN升高了2.0和1.9倍,KIM-1升高了12.5和33.9倍,第10天肾组织出现明显的病理改变。环孢素模型大鼠,与正常对照组比较,在第8天,SCr和BUN水平和肾组织未见异常,KIM-1升高了正常对照组的0.6倍;第15,36和53天,KIM-1分别升高了1.7,4.3和9.3倍,SCr分别为1.0,1.0和1.2倍,BUN分别升高了0.4,0.6和1.2倍,肾组织在第53天时出现明显的病理改变。顺铂模型组SCr,BUN和KIM-1的受试者操作特性曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.934,0.953和0.979,庆大霉素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.877,0.713和0.932,环孢素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.668,0.766和0.976。结论在顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的肾损伤模型中,尿KIM-1可用于早期肾损伤的预测。; 关键词肾损伤肾损伤分子1 顺铂庆大霉素环孢素; Keywords kidney injuries kidney injury molecule-1 cisplatin gentamicin cyclosporine; 分类号 R966 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子栓在大鼠和Beagle犬中的免疫原性: 5; 作者蔡永明张春云申文晋李铭姜凌张宗鹏; 机构天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津中医药大学研究生院; 出处《首都医科大学学报》 CAS 2012年第3期345-349,共5页; 基金重大新药创制科技重大专项资助项目(2008ZX09305-005)~~; 文摘目的在大鼠和Beagle犬阴道给予重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,rhGM-CSF)栓3个月的长期毒性试验中,检测给药后动物血清中是否产生抗rhGM-CSF抗体和抗体的中和活性。方法 SD雌性大鼠设rhGM-CSF栓0(赋形剂对照组)、0.24、0.96和3.84 mg/kg 4个组;Beagle雌性Beagle犬设0(赋形剂对照组)、0.07、0.28和1.12 mg/kg 4个组。每天给药1次,连续3个月,恢复期1个月。间接ELISA法检测动物血清中抗rhGM-CSF的结合抗体,TF-1细胞/MTT比色法检测抗体的中和活性。结果①大鼠从给药1个月起至恢复期结束,3个剂量组动物血清中均能检测到抗rhGM-CSF的抗体;低剂量和中剂量2组间动物血清的抗体滴度差异无统计学意义,但与高剂量组相比低剂量组和中剂量组差异有统计学意义。体外测活法显示,各剂量组在给药1个月后有部分动物产生中和抗体;给药3个月或恢复期1个月时全部受检动物均产生中和抗体。②Beagle犬的各剂量组动物血清中均未检测到抗rhGM-CSF的抗体。结论 rhGM-CSF栓经阴道局部连续给予3个月的长期毒性试验中,啮齿类动物大鼠血清中各剂量组均产生抗rhGM-CSF的抗体,且抗体可中和GM-CSF的生物活性;而非啮齿类动物Beagle犬血清中则未检测到抗rhGM-CSF抗体。rhGM-CSF栓对大鼠具有免疫原性。; 关键词重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子栓免疫原性大鼠 BEAGLE犬; Keywords recombinant human granulocyte-maerophage colony-stimulating factor suppository immunogenieity rats Beagle dogs; 分类号 R967 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	新药研究开发中非临床研究的生物医学评价挑战	刘昌孝	《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD	2007	1	在线阅读下载PDF 职称材料
2	0期临床试验:新药临床研究的新模式	张骏宋紫辉蔡永明刘昌孝张宗鹏	《首都医科大学学报》 CAS 北大核心	2011	4	在线阅读下载PDF 职称材料
3	重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究	蔡永明曾勇姜凌张骏刘昌孝张宗鹏	《首都医科大学学报》 CAS	2012	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	尿中肾损伤分子1水平升高对大鼠早期肾损伤的预测作用	申俊刘妍张金晓高绪聪周飞姜凌张建军张宗鹏	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2012	15	在线阅读下载PDF 职称材料
5	重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子栓在大鼠和Beagle犬中的免疫原性	蔡永明张春云申文晋李铭姜凌张宗鹏	《首都医科大学学报》 CAS	2012	0	在线阅读下载PDF 职称材料