目的矽肺是一种以肺纤维化为病理特征的疾病,其发病机制仍不完全清楚,外周血单核细胞表型偏移失衡在肺纤维化病理进展中发挥着重要作用。文中旨在研究石英诱导小鼠矽肺（pneumosilicosis）模型中循环单核细胞亚群在不同病理阶段的变化特...目的矽肺是一种以肺纤维化为病理特征的疾病,其发病机制仍不完全清楚,外周血单核细胞表型偏移失衡在肺纤维化病理进展中发挥着重要作用。文中旨在研究石英诱导小鼠矽肺（pneumosilicosis）模型中循环单核细胞亚群在不同病理阶段的变化特点,探讨其动态变化与肺炎症损伤和纤维化的关系。方法 100只雄性C57BL/6小鼠（18～22 g）随机数字表法分为等渗盐水组和石英组,石英组滴注吸入40 m L石英混悬液（100 mg/kg）,等渗盐水组滴注吸入相同体积无菌等渗盐水。经术后第1、3、7、14和28天应用流式细胞术检测循环单核细胞亚群变化;常规支气管肺泡灌洗术后进行炎症细胞分类计数;HE染色和苦味酸天狼星红染色检测小鼠肺组织炎症评分及胶原容积分数。结果病理染色显示,造模后第7天,小鼠肺组织可见明显的矽结节;与等渗盐水组相比,石英组小鼠肺组织炎症评分、胶原容积分数显著升高[（1.400±0.089）vs（0.920±0.049）、（1.950±0.065）vs（0.525±0.048）,P〈0.01],并持续到第28天[（1.520±0.136）vs（0.800±0.089）,（5.300±0.776）vs（0.850±0.050）,P〈0.01];与相应时间点等渗盐水组比较,石英组BAFL细胞总数于第1天开始升高[（7.693±2.495）vs（2.008±0.901）,P〈0.01],在第3天达到高峰[（13.346±3.563）vs（1.044±0.695）],随后第7、14、28天呈现递减趋势,但仍都高于等渗盐水组（P〈0.01）;石英组BALF巨噬细胞绝对值在第3天时显著高于等渗盐水组（6.821±2.627 vs 0.980±0.663,P〈0.01）,并在第7天维持于高水平状态[（6.697±1.864）vs（1.225±0.601）,P〈0.01],后呈下降趋势,但第14及28天巨噬细胞绝对值仍高于等渗盐水组（P〈0.01）;石英组BALF中性粒细胞绝对值在第1、3、7及14天都显著高于等渗盐水组（P〈0.01）,且呈现出逐渐下降的趋势,在第28天与等渗盐水组差异无统计学意义（P〉0.05）。石英组小鼠Ly6Chi单核细胞亚群占比在所有检测时间点均显著高于等渗盐水组（P〈0.01）,其中第7天达到高峰[（78.300±2.517）vs（58.750±2.386）,P〈0.01];Ly6Clo亚群比例变化与之相反。第7天和第28天的小鼠Ly6Chi单核细胞亚群占比与相应时间点的IS及CVF值呈正相关（P〈0.01）。结论循环Ly6Chi和Ly6Clo单核细胞亚群占比在石英诱导的小鼠矽肺的不同病理时期呈现动态变化,持续性的Ly6Chi单核细胞亚群占比升高可能与矽肺的急慢性炎症及后期的纤维化程度存在密切的联系。展开更多
目的观察高盐摄入的小鼠循环单核细胞亚群的动态变化。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为9 g/L Na Cl组、40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组。分别在处理前、处理后第4、8、12周,采用尾动脉测压法测定小鼠血压,高频小动物超声系统检测小鼠心功...目的观察高盐摄入的小鼠循环单核细胞亚群的动态变化。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为9 g/L Na Cl组、40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组。分别在处理前、处理后第4、8、12周,采用尾动脉测压法测定小鼠血压,高频小动物超声系统检测小鼠心功能,流式细胞术检测小鼠循环单核细胞亚群,心脏组织HE染色观察心脏病变情况。结果随着高盐饮食处理时间的延长,鼠尾收缩压呈现逐渐升高的趋势;与9 g/L Na Cl组相比,40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组小鼠射血分数(EF)呈先升高再降低的趋势,在第12周左室EF明显降低;40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl小鼠循环淋巴细胞抗原6C高表达(Ly6C^(high))的单核细胞亚群比例均呈先升高再降低的趋势,在第12周时,降低明显;Ly6C^(low)单核细胞亚群的变化则与Ly6C^(high)单核细胞亚群呈相反的趋势,呈先降低再升高的趋势,在第12周时,明显升高;Ly6C^(int)单核细胞亚群无明显变化;心脏HE染色显示,与9 g/L Na Cl组相比,40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组心肌细胞直径明显变大。结论高盐摄入小鼠循环单核细胞亚群的比例发生动态变化。展开更多
目的:探讨循环单核细胞亚群联合左心室射血分数(LVEF)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后危险分层的评估价值。方法:入选发病后24小时内就诊于武警后勤学院附属医院心脏中心并接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的STEMI患者,采用流式...目的:探讨循环单核细胞亚群联合左心室射血分数(LVEF)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后危险分层的评估价值。方法:入选发病后24小时内就诊于武警后勤学院附属医院心脏中心并接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的STEMI患者,采用流式细胞术检测外周血单核细胞3个亚群:经典型单核细胞(CD14^(++)CD16^-)、中间型单核细胞(CD14^(++)CD16^+)和非经典型单核细胞(CD14^+CD16^(++))。随访患者3年内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况;采用COX比例风险模型分析单核细胞亚群及LVEF与MACE的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线结合多元Logistic回归分析建立相关MACE预测模型。结果:3年的随访中221例患者共50例发生MACE。与非MACE患者相比,MACE患者年龄更大[(63.82±11.88)岁vs(58.84±11.40)岁,P=0.009]、糖尿病病史更多(28.0%vs18.7%,P<0.001)、LDL-C(2.77 mmol/L vs 2.41 mmol/L,P=0.003)、CD14^(++)CD16^+单核细胞值(47.17 cells/μl vs 21.47 cells/μl,P<0.001)更高;LVEF值(52%vs 46%,P<0.001)更低。多变量COX回归分析显示,CD14^(++)CD16^+(HR=2.211,95%CI:1.211~3.635,P=0.016)、LVEF(HR=2.014,95%CI:1.038~2.933,P=0.022)是STEMI患者发生MACE的独立危险因素。多元Logistic回归分析联合ROC曲线结果显示,CD14^(++)CD16^+单核细胞联合LVEF对MACE的预测价值(AUC=0.744,95%CI:0.664~0.823,P<0.001)高于单指标CD14^(++)CD16^+单核细胞(AUC=0.683,95%CI:0.598~0.768,P<0.001)及LVEF(AUC=0.640,95%CI:0.552~0.729,P=0.003)。结论:循环CD14^(++)CD16^+单核细胞联合LVEF能够预测STEMI患者3年内MACE的发生,具有潜在临床应用价值。展开更多
目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合1...目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合10 mmol/L CQ处理)、TMZ联合CQ组(60μg/m L ox-LDL联合80μmol/L TMZ和10 mmol/L CQ处理)。油红O染色评估泡沫细胞形成情况,ELISA试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)含量;单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬; Picogreen荧光染色及荧光定量PCR检测巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成及其含量;实时定量PCR检测自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、泛素结合蛋白P62、含pyrin结构域NOD样受体家族3 (NLRP3)、含胱天蛋白酶结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及胆固醇流出相关基因ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、ATP结合盒亚家族G成员1(ABCG1)的mRNA水平。结果与模型组相比,TMZ联合CQ组LC3B表达增加、P62表达减少,同时TC、FC、胆固醇酯(CE)/TC含量降低,此外NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达水平均显著下调,MET形成增加。CQ组结果相反。结论曲美他嗪可以通过激活自噬、增强巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成并抑制炎性体形成,从而促进泡沫细胞的胆固醇流出。展开更多
文摘目的矽肺是一种以肺纤维化为病理特征的疾病,其发病机制仍不完全清楚,外周血单核细胞表型偏移失衡在肺纤维化病理进展中发挥着重要作用。文中旨在研究石英诱导小鼠矽肺（pneumosilicosis）模型中循环单核细胞亚群在不同病理阶段的变化特点,探讨其动态变化与肺炎症损伤和纤维化的关系。方法 100只雄性C57BL/6小鼠（18～22 g）随机数字表法分为等渗盐水组和石英组,石英组滴注吸入40 m L石英混悬液（100 mg/kg）,等渗盐水组滴注吸入相同体积无菌等渗盐水。经术后第1、3、7、14和28天应用流式细胞术检测循环单核细胞亚群变化;常规支气管肺泡灌洗术后进行炎症细胞分类计数;HE染色和苦味酸天狼星红染色检测小鼠肺组织炎症评分及胶原容积分数。结果病理染色显示,造模后第7天,小鼠肺组织可见明显的矽结节;与等渗盐水组相比,石英组小鼠肺组织炎症评分、胶原容积分数显著升高[（1.400±0.089）vs（0.920±0.049）、（1.950±0.065）vs（0.525±0.048）,P〈0.01],并持续到第28天[（1.520±0.136）vs（0.800±0.089）,（5.300±0.776）vs（0.850±0.050）,P〈0.01];与相应时间点等渗盐水组比较,石英组BAFL细胞总数于第1天开始升高[（7.693±2.495）vs（2.008±0.901）,P〈0.01],在第3天达到高峰[（13.346±3.563）vs（1.044±0.695）],随后第7、14、28天呈现递减趋势,但仍都高于等渗盐水组（P〈0.01）;石英组BALF巨噬细胞绝对值在第3天时显著高于等渗盐水组（6.821±2.627 vs 0.980±0.663,P〈0.01）,并在第7天维持于高水平状态[（6.697±1.864）vs（1.225±0.601）,P〈0.01],后呈下降趋势,但第14及28天巨噬细胞绝对值仍高于等渗盐水组（P〈0.01）;石英组BALF中性粒细胞绝对值在第1、3、7及14天都显著高于等渗盐水组（P〈0.01）,且呈现出逐渐下降的趋势,在第28天与等渗盐水组差异无统计学意义（P〉0.05）。石英组小鼠Ly6Chi单核细胞亚群占比在所有检测时间点均显著高于等渗盐水组（P〈0.01）,其中第7天达到高峰[（78.300±2.517）vs（58.750±2.386）,P〈0.01];Ly6Clo亚群比例变化与之相反。第7天和第28天的小鼠Ly6Chi单核细胞亚群占比与相应时间点的IS及CVF值呈正相关（P〈0.01）。结论循环Ly6Chi和Ly6Clo单核细胞亚群占比在石英诱导的小鼠矽肺的不同病理时期呈现动态变化,持续性的Ly6Chi单核细胞亚群占比升高可能与矽肺的急慢性炎症及后期的纤维化程度存在密切的联系。
文摘目的观察高盐摄入的小鼠循环单核细胞亚群的动态变化。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为9 g/L Na Cl组、40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组。分别在处理前、处理后第4、8、12周,采用尾动脉测压法测定小鼠血压,高频小动物超声系统检测小鼠心功能,流式细胞术检测小鼠循环单核细胞亚群,心脏组织HE染色观察心脏病变情况。结果随着高盐饮食处理时间的延长,鼠尾收缩压呈现逐渐升高的趋势;与9 g/L Na Cl组相比,40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组小鼠射血分数(EF)呈先升高再降低的趋势,在第12周左室EF明显降低;40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl小鼠循环淋巴细胞抗原6C高表达(Ly6C^(high))的单核细胞亚群比例均呈先升高再降低的趋势,在第12周时,降低明显;Ly6C^(low)单核细胞亚群的变化则与Ly6C^(high)单核细胞亚群呈相反的趋势,呈先降低再升高的趋势,在第12周时,明显升高;Ly6C^(int)单核细胞亚群无明显变化;心脏HE染色显示,与9 g/L Na Cl组相比,40 g/L Na Cl组和80 g/L Na Cl组心肌细胞直径明显变大。结论高盐摄入小鼠循环单核细胞亚群的比例发生动态变化。
文摘目的:探讨循环单核细胞亚群联合左心室射血分数(LVEF)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者预后危险分层的评估价值。方法:入选发病后24小时内就诊于武警后勤学院附属医院心脏中心并接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的STEMI患者,采用流式细胞术检测外周血单核细胞3个亚群:经典型单核细胞(CD14^(++)CD16^-)、中间型单核细胞(CD14^(++)CD16^+)和非经典型单核细胞(CD14^+CD16^(++))。随访患者3年内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况;采用COX比例风险模型分析单核细胞亚群及LVEF与MACE的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线结合多元Logistic回归分析建立相关MACE预测模型。结果:3年的随访中221例患者共50例发生MACE。与非MACE患者相比,MACE患者年龄更大[(63.82±11.88)岁vs(58.84±11.40)岁,P=0.009]、糖尿病病史更多(28.0%vs18.7%,P<0.001)、LDL-C(2.77 mmol/L vs 2.41 mmol/L,P=0.003)、CD14^(++)CD16^+单核细胞值(47.17 cells/μl vs 21.47 cells/μl,P<0.001)更高;LVEF值(52%vs 46%,P<0.001)更低。多变量COX回归分析显示,CD14^(++)CD16^+(HR=2.211,95%CI:1.211~3.635,P=0.016)、LVEF(HR=2.014,95%CI:1.038~2.933,P=0.022)是STEMI患者发生MACE的独立危险因素。多元Logistic回归分析联合ROC曲线结果显示,CD14^(++)CD16^+单核细胞联合LVEF对MACE的预测价值(AUC=0.744,95%CI:0.664~0.823,P<0.001)高于单指标CD14^(++)CD16^+单核细胞(AUC=0.683,95%CI:0.598~0.768,P<0.001)及LVEF(AUC=0.640,95%CI:0.552~0.729,P=0.003)。结论:循环CD14^(++)CD16^+单核细胞联合LVEF能够预测STEMI患者3年内MACE的发生,具有潜在临床应用价值。
文摘目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合10 mmol/L CQ处理)、TMZ联合CQ组(60μg/m L ox-LDL联合80μmol/L TMZ和10 mmol/L CQ处理)。油红O染色评估泡沫细胞形成情况,ELISA试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)含量;单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬; Picogreen荧光染色及荧光定量PCR检测巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成及其含量;实时定量PCR检测自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、泛素结合蛋白P62、含pyrin结构域NOD样受体家族3 (NLRP3)、含胱天蛋白酶结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及胆固醇流出相关基因ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、ATP结合盒亚家族G成员1(ABCG1)的mRNA水平。结果与模型组相比,TMZ联合CQ组LC3B表达增加、P62表达减少,同时TC、FC、胆固醇酯(CE)/TC含量降低,此外NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达水平均显著下调,MET形成增加。CQ组结果相反。结论曲美他嗪可以通过激活自噬、增强巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成并抑制炎性体形成,从而促进泡沫细胞的胆固醇流出。
