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JAK2/STAT3信号通路对头颈部鳞状细胞癌化疗敏感性的影响
1
作者
孙孟宇
刘超
+3 位作者
星博凡
吴韩
任玉
周旋
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第19期1009-1015,共7页
目的:探讨Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关分子在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中表达情况及其...
目的:探讨Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关分子在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中表达情况及其对化疗敏感性的影响。方法:收集在2018年1月至2022年12月天津医科大学肿瘤医院收治的60例HNSCC患者临床病理信息和组织切片,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中JAK2、p-STAT3^(Y705)、c-Myc和Ki-67表达水平并进行相关性分析。免疫组织化学染色和Western blot实验分析肿瘤组织中p-STAT3^(Y705)表达情况并进行临床特征相关性分析。CCK8实验检测JAK2表达对HNSCC细胞系UM-SCC1顺铂和紫杉醇化疗敏感性的影响。构建并验证稳定过表达JAK2、STAT3的HNSCC细胞稳系。Western blot实验、CCK8实验和平板克隆实验检测JAK2/STAT3通路对SCC15和UM-SCC1细胞系化疗药物敏感性的影响。结果:在HNSCC中JAK2表达与p-STAT3^(Y705)(r=0.43,P<0.000 1)和c-Myc(r=0.48,P<0.01)表达相关。p-STAT3^(Y705)表达与AJCC分期(P<0.000 1)和Ki-67表达(P<0.05)呈正相关,STAT3、p-STAT3高表达与HNSCC不良预后相关。JAK2抑制剂fedratinib抑制HNSCC细胞系增殖,增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性。活化JAK2促进STAT3蛋白磷酸化。过表达STAT3逆转fedratinib增加HNSCC化疗敏感性的作用。结论:在HNSCC中JAK2/STAT3信号通路异常激活,影响HNSCC化疗敏感性。
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关键词
头颈部鳞状细胞癌
JANUS激酶2
信号转导及转录激活因子3
化疗敏感性
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职称材料
题名
JAK2/STAT3信号通路对头颈部鳞状细胞癌化疗敏感性的影响
1
作者
孙孟宇
刘超
星博凡
吴韩
任玉
周旋
机构
天津
医科大学
肿瘤
医院颌面耳鼻喉
肿瘤
科
天津市头颈部肿瘤基础医学与转化医学重点实验室
天津
医科大学
基础医学
院遗传学系
出处
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第19期1009-1015,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(编号:82073010和82172764)
天津市医学重点学科(专科)建设项目(编号:TJYXZDXK-009)
+1 种基金
天津市教委科研计划项目(编号:2023KJ087)
天津市卫生健康科技项目(编号:TJWJ2024QN013)资助。
文摘
目的:探讨Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关分子在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中表达情况及其对化疗敏感性的影响。方法:收集在2018年1月至2022年12月天津医科大学肿瘤医院收治的60例HNSCC患者临床病理信息和组织切片,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中JAK2、p-STAT3^(Y705)、c-Myc和Ki-67表达水平并进行相关性分析。免疫组织化学染色和Western blot实验分析肿瘤组织中p-STAT3^(Y705)表达情况并进行临床特征相关性分析。CCK8实验检测JAK2表达对HNSCC细胞系UM-SCC1顺铂和紫杉醇化疗敏感性的影响。构建并验证稳定过表达JAK2、STAT3的HNSCC细胞稳系。Western blot实验、CCK8实验和平板克隆实验检测JAK2/STAT3通路对SCC15和UM-SCC1细胞系化疗药物敏感性的影响。结果:在HNSCC中JAK2表达与p-STAT3^(Y705)(r=0.43,P<0.000 1)和c-Myc(r=0.48,P<0.01)表达相关。p-STAT3^(Y705)表达与AJCC分期(P<0.000 1)和Ki-67表达(P<0.05)呈正相关,STAT3、p-STAT3高表达与HNSCC不良预后相关。JAK2抑制剂fedratinib抑制HNSCC细胞系增殖,增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性。活化JAK2促进STAT3蛋白磷酸化。过表达STAT3逆转fedratinib增加HNSCC化疗敏感性的作用。结论:在HNSCC中JAK2/STAT3信号通路异常激活,影响HNSCC化疗敏感性。
关键词
头颈部鳞状细胞癌
JANUS激酶2
信号转导及转录激活因子3
化疗敏感性
Keywords
head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC)
Janus kinase 2(JAK2)
signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)
chemotherapy sensitivity
分类号
R739.91 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
JAK2/STAT3信号通路对头颈部鳞状细胞癌化疗敏感性的影响
孙孟宇
刘超
星博凡
吴韩
任玉
周旋
《中国肿瘤临床》
CAS
CSCD
北大核心
2024
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