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α-突触核蛋白的结构生物学研究被引量：3: 1; 作者李冬青秦晓红米立志《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期531-544,共14页; α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)聚集形成纤维状结构,进而形成路易小体(Lewy bodies, LBs)。LBs是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)和路易小体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB... 展开更多; 关键词 Α-突触核蛋白帕金森病错误折叠蛋白质神经退行性疾病; 在线阅读下载PDF 职称材料

蛋白质循环排列与新型生物传感器的开发: 2; 作者邢一莹秦晓红米立志《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1673-1684,共12页; 循环排列(circular permutation,CP)是自然界中蛋白质进化中产生的一种氨基酸序列重排现象。重排后的某些突变体仍具有类似该野生型蛋白质的天然构象和活性。生物传感器由分子识别单元和信号报告单元2部分组成,其分子识别单元通过分子... 展开更多; 关键词循环排列循环排列荧光蛋白生物传感器; 在线阅读下载PDF 职称材料

第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略被引量：4: 3; 作者周建宇秦晓红米立志《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期170-179,共10页; 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(... 展开更多; 关键词表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼耐药机制联合用药; 在线阅读下载PDF 职称材料

核酸条形码技术:扩展蛋白质-蛋白质相互作用检测通量的新方法: 4; 作者李林鑫秦晓红米立志《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期281-294,共14页; 蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)几乎参与了机体内所有重要的生物学过程,在细胞的基本生命过程中扮演了至关重要的角色,开发高通量的PPI检测新方法具有重要的生物学意义。目前,下一代测序技术(next-generation ... 展开更多; 关键词蛋白质-蛋白质相互作用核酸条形码检测技术下一代测序技术; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名α-突触核蛋白的结构生物学研究被引量：3: 1; 作者李冬青秦晓红米立志; 机构天津大学生命科学学院; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期531-544,共14页; 文摘 α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)聚集形成纤维状结构,进而形成路易小体(Lewy bodies, LBs)。LBs是帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)和路易小体痴呆(dementia with Lewy bodies, DLB)等神经退行性疾病的典型细胞病变特征,也是发病的一个关键环节。近年来,冷冻电镜技术的进步使解析高分辨率α-突触核蛋白原纤维结构成为可能。对α-突触核蛋白不同聚集形态的深入探究,能为理解神经退行性病变的分子机制、α-突触核蛋白毒性形式的性质以及α-突触核蛋白聚集影响的信号途径等提供帮助。本文综述目前已知的不同形态α-突触核蛋白结构,阐述α-突触核蛋白单体、寡聚体和不同聚集形式原纤维的结构特征。α-突触核蛋白寡聚体由于其结构不稳定,目前尚无明确的结构信息。但目前已有多个α-突触核蛋白原纤维结构被解析,包括重组蛋白体外制备的和多系统萎缩(MSA)患者体内分离的原纤维。这些原纤维直径由5 nm的单股原纤维至10 nm的双股原纤维不等。不同的体外制备条件可生成不同构象与聚集形式的α-突触核蛋白原纤维,表现出结构异质性。部分家族性PD相关的α-突触核蛋白突变位点位于原纤丝间的相互作用界面。本文依据α-突触核蛋白原纤维中单体的结构和原纤维的组装形式,对α-突触核蛋白原纤维的结构进行分类归纳,以期为探索针对α-突触核蛋白结构的PD诊断与药物开发提供信息。; 关键词 Α-突触核蛋白帕金森病错误折叠蛋白质神经退行性疾病; Keywords α-synuclein Parkinson’s disease(PD) misfolded proteins neurodegenerative diseases; 分类号 Q71 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名蛋白质循环排列与新型生物传感器的开发: 2; 作者邢一莹秦晓红米立志; 机构天津大学生命科学学院结构与分子生物学系; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1673-1684,共12页; 文摘循环排列(circular permutation,CP)是自然界中蛋白质进化中产生的一种氨基酸序列重排现象。重排后的某些突变体仍具有类似该野生型蛋白质的天然构象和活性。生物传感器由分子识别单元和信号报告单元2部分组成,其分子识别单元通过分子间相互作用,将生物体内的配体、离子浓度变化等微观过程转变成信号报告单元的可量化的可视化信号,从而实现生物学信号感知与检测。目前,蛋白质循环排列被广泛应用到生物传感器的设计中,成为近年来发展最为迅速的生物探针设计方法,已应用于生物分子的特异性识别和生命活动的实时监测,为病理研究、疾病预防和诊断提供了重要的手段。如何运用蛋白质循环排列,开发出新型可靠的生物传感器,是当前生物传感器设计中面临的1个重要科学问题。为此,本文总结并论述了以下3点工作。首先,本文简述了循环排列的发展历史,总结了循环排列的2种形成机制,通过实例详细阐述了循环排列对蛋白质结构的影响。其次,针对循环排列生物传感器的设计,本文主要以循环排列荧光蛋白(circular permutation fluorescent protein,cpFP)为例,总结了分子识别单元和信号报告单元两方面的设计策略,并汇总了循环排列蛋白质相关数据库。最后,本文总结了循环排列蛋白生物传感器的最新研究进展,展望了循环排列未来的发展方向,分析了目前循环排列生物传感器开发过程中存在的问题,以期为新型生物传感器的开发提供借鉴。; 关键词循环排列循环排列荧光蛋白生物传感器; Keywords circular permutation(CP) circularly permuted fluorescent protein(cpfp) biosensors; 分类号 Q71 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略被引量：4: 3; 作者周建宇秦晓红米立志; 机构天津大学生命科学学院结构与分子生物学系; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期170-179,共10页; 文摘表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)取得了显著疗效。然而,伴随着EGFR T790M等突变的出现,患者会对第一代和第二代EGFR-TKI治疗产生耐药性。为此,开发的以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI,在治疗携带EGFR T790M突变患者的耐药中取得了良好效果。但部分接受第三代EGFR-TKI治疗的患者仍会产生获得性耐药。目前,已知的耐药机制主要分为EGFR依赖型(EGFR自身激酶结构域突变)和EGFR非依赖型(异常旁路信号的激活、下游信号通路的激活、组织学表型转变)两类。本文对EGFR及第三代EGFR-TKI药物结构、主要的耐药机制和耐药后的治疗策略进行了全面综述与总结,并对未来克服EGFR-TKI耐药性的可能方向进行了分析。; 关键词表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼耐药机制联合用药; Keywords epidermal growth factor receptor(EGFR) tyrosine kinase inhibitor(TKI) osimertinib drug resistance mechanism combined medication; 分类号 Q71 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名核酸条形码技术:扩展蛋白质-蛋白质相互作用检测通量的新方法: 4; 作者李林鑫秦晓红米立志; 机构天津大学生命科学学院结构与分子生物学系; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期281-294,共14页; 文摘蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)几乎参与了机体内所有重要的生物学过程,在细胞的基本生命过程中扮演了至关重要的角色,开发高通量的PPI检测新方法具有重要的生物学意义。目前,下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)发展快速,能在几天内测定超过10亿个模板的DNA序列。由于并行DNA测序技术所特有的敏感性、特异性、高通量和多路复用优势,其已被用作广谱分子计数器,应用于基因组测序和转录物组测序等领域。核酸条形码技术通过将寡核苷酸标签与目标蛋白质连接起来,从而标记编码蛋白质。之后,利用高通量的测序方法检测相互作用的蛋白质,实现了PPI的高通量检测。这一技术推动了PPI检测方法的飞速发展,提升了单次实验检测的通量,为构建PPI网络提供了强有力的技术支持。本文详细阐述了核酸条形码在PPI检测方法中的设计、生成和读取;通过分析核酸条形码技术在PPI研究中的应用范例,探讨了各自的优势和不足,并评估了数据的可靠性,讨论了基于核酸条形码技术的PPI检测方法未来的发展趋势。; 关键词蛋白质-蛋白质相互作用核酸条形码检测技术下一代测序技术; Keywords protein-protein interaction(PPI) nucleic acid barcode technology next-generation sequencing; 分类号 Q51 [生物学—生物化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	α-突触核蛋白的结构生物学研究	李冬青秦晓红米立志	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2023	3	在线阅读下载PDF 职称材料
2	蛋白质循环排列与新型生物传感器的开发	邢一莹秦晓红米立志	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2023	0	在线阅读下载PDF 职称材料
3	第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略	周建宇秦晓红米立志	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2024	4	在线阅读下载PDF 职称材料
4	核酸条形码技术:扩展蛋白质-蛋白质相互作用检测通量的新方法	李林鑫秦晓红米立志	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料