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吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较
被引量：
26
1
作者
吕紫薇
黄凯
+5 位作者
甘文华
高劭妍
杨波
赫连凯玥
李霄鹤
周红刚
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期112-118,共7页
目的:比较不同时期给予吡非尼酮和尼达尼布对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法:根据给药时间和给药时长,建立5类小鼠模型:炎症时期给药模型、纤维化早期预防给药模型、纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型和全程给药模型,分...
目的:比较不同时期给予吡非尼酮和尼达尼布对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法:根据给药时间和给药时长,建立5类小鼠模型:炎症时期给药模型、纤维化早期预防给药模型、纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型和全程给药模型,分别检测炎症指标和纤维化指标。结果:(1)抗炎抗氧化评估:吡非尼酮和尼达尼布均能降低炎症细胞数目,抑制炎症因子分泌。吡非尼酮对白细胞介素1β(IL-1β)和IL-4的抑制效果较好(P<0.01),尼达尼布对IL-6、IFN-γ的抑制作用较好(P<0.05)。吡非尼酮可显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01),而尼达尼布可显著降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量(P<0.01)。(2)肺组织胶原含量检测:在纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型、全程给药模型中,尼达尼布对羟脯氨酸的抑制作用均优于吡非尼酮(P<0.05)。而吡非尼酮在纤维化早期预防给药模型中对羟脯氨酸的抑制作用较好(P<0.01)。(3)肺组织病理学评价:吡非尼酮和尼达尼布均可减少肺组织炎症浸润和纤维化面积,抑制效果对比结果同胶原检测结果一致。结论:在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中,吡非尼酮和尼达尼布均具有抗炎、抗氧化及抗肺纤维化作用,其中吡非尼酮在预防给药模型中作用效果更优,尼达尼布在早期、晚期和全程治疗模型中作用效果更优。
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关键词
特发性肺纤维化
吡非尼酮
尼达尼布
炎症
氧化应激
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职称材料
吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用
被引量：
19
2
作者
甘文华
黄凯
+4 位作者
吕紫薇
高劭妍
苏程程
李霄鹤
周红刚
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第10期1370-1375,共6页
目的通过评价吡非尼酮、尼达尼布对人胚肺成纤维细胞HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用,在细胞层面研究对比现有肺纤维化上市药物的作用机制。方法通过MTT、划痕、qPCR和蛋白免疫印迹实验,评价吡非尼酮和尼达尼布对TGF-β1/PDGF诱导的HFL...
目的通过评价吡非尼酮、尼达尼布对人胚肺成纤维细胞HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用,在细胞层面研究对比现有肺纤维化上市药物的作用机制。方法通过MTT、划痕、qPCR和蛋白免疫印迹实验,评价吡非尼酮和尼达尼布对TGF-β1/PDGF诱导的HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用。结果MTT、划痕实验结果显示,吡非尼酮和尼达尼布均可抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖和迁移,其中尼达尼布效价高于吡非尼酮。抗活化实验中,吡非尼酮和尼达尼布均能抑制成纤维细胞活化标志物mRNA和蛋白的表达,作用相当,且均能抑制Smad3的磷酸化,抑制TGF-β/Smad3信号通路的活化,其中尼达尼布对Smad3磷酸化的抑制率为51%,吡非尼酮对Smad3磷酸化的抑制率为13%,尼达尼布抑制作用强于吡非尼酮。结论吡非尼酮和尼达尼布均可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化,其中尼达尼布作用效价高于吡非尼酮,且对TGF-β/Smad3信号通路抑制作用较强。
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关键词
肺纤维化
吡非尼酮
尼达尼布
成纤维细胞
细胞外基质
TGF-β/Smad3信号通路
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职称材料
题名
吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较
被引量：
26
1
作者
吕紫薇
黄凯
甘文华
高劭妍
杨波
赫连凯玥
李霄鹤
周红刚
机构
南开大学药物化学
生物
学国家重点实验室
天津国际生物医药联合研究院高通量分子筛选中心
天津
第一中
心
医院胸外科
澳大利亚国立大学健康与医学学院和理学院
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第1期112-118,共7页
基金
国家重点研发计划(No.2018YFA0507203)
国家重大新药创制科技重大专项(No.SQ2018ZX090201)
+1 种基金
南开大学中央高校基本科研业务费专项资金(No.63171601)
南开大学药物化学生物学国家重点实验室开放基金资助项目(No.2018128)
文摘
目的:比较不同时期给予吡非尼酮和尼达尼布对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用。方法:根据给药时间和给药时长,建立5类小鼠模型:炎症时期给药模型、纤维化早期预防给药模型、纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型和全程给药模型,分别检测炎症指标和纤维化指标。结果:(1)抗炎抗氧化评估:吡非尼酮和尼达尼布均能降低炎症细胞数目,抑制炎症因子分泌。吡非尼酮对白细胞介素1β(IL-1β)和IL-4的抑制效果较好(P<0.01),尼达尼布对IL-6、IFN-γ的抑制作用较好(P<0.05)。吡非尼酮可显著提高超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.01),而尼达尼布可显著降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量(P<0.01)。(2)肺组织胶原含量检测:在纤维化早期治疗模型、纤维化晚期治疗模型、全程给药模型中,尼达尼布对羟脯氨酸的抑制作用均优于吡非尼酮(P<0.05)。而吡非尼酮在纤维化早期预防给药模型中对羟脯氨酸的抑制作用较好(P<0.01)。(3)肺组织病理学评价:吡非尼酮和尼达尼布均可减少肺组织炎症浸润和纤维化面积,抑制效果对比结果同胶原检测结果一致。结论:在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中,吡非尼酮和尼达尼布均具有抗炎、抗氧化及抗肺纤维化作用,其中吡非尼酮在预防给药模型中作用效果更优,尼达尼布在早期、晚期和全程治疗模型中作用效果更优。
关键词
特发性肺纤维化
吡非尼酮
尼达尼布
炎症
氧化应激
Keywords
Idiopathic pulmonary fibrosis
Pirfenidone
Nintedanib
Inflammation
Oxidative stress
分类号
R363.2 [医药卫生—病理学]
R543.5 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用
被引量：
19
2
作者
甘文华
黄凯
吕紫薇
高劭妍
苏程程
李霄鹤
周红刚
机构
南开大学药物化学
生物
学国家重点实验室、南开大学药学院和
天津
市
分子
药物
研究
重点实验室
天津国际生物医药联合研究院高通量分子筛选中心
中国人民武装警察部队特色医学中
心
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第10期1370-1375,共6页
基金
国家重点研发计划(No 2018YFA0507203)
国家重大新药创制科技重大专项(No SQ2018ZX090201)
+1 种基金
南开大学中央高校基本科研业务费专项资金(No 63191147,63191357)
南开大学药物化学生物学国家重点实验室开放基金资助(No 2018128)
文摘
目的通过评价吡非尼酮、尼达尼布对人胚肺成纤维细胞HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用,在细胞层面研究对比现有肺纤维化上市药物的作用机制。方法通过MTT、划痕、qPCR和蛋白免疫印迹实验,评价吡非尼酮和尼达尼布对TGF-β1/PDGF诱导的HFL1增殖、迁移、活化的抑制作用。结果MTT、划痕实验结果显示,吡非尼酮和尼达尼布均可抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖和迁移,其中尼达尼布效价高于吡非尼酮。抗活化实验中,吡非尼酮和尼达尼布均能抑制成纤维细胞活化标志物mRNA和蛋白的表达,作用相当,且均能抑制Smad3的磷酸化,抑制TGF-β/Smad3信号通路的活化,其中尼达尼布对Smad3磷酸化的抑制率为51%,吡非尼酮对Smad3磷酸化的抑制率为13%,尼达尼布抑制作用强于吡非尼酮。结论吡非尼酮和尼达尼布均可抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化,其中尼达尼布作用效价高于吡非尼酮,且对TGF-β/Smad3信号通路抑制作用较强。
关键词
肺纤维化
吡非尼酮
尼达尼布
成纤维细胞
细胞外基质
TGF-β/Smad3信号通路
Keywords
pulmonary fibrosis
pirfenidone
nintedanib
myofibroblasts
extracellular matrix
TGF-β/Smad3 signaling pathway
分类号
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R563.130.2 [医药卫生—呼吸系统]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
吡非尼酮和尼达尼布抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效比较
吕紫薇
黄凯
甘文华
高劭妍
杨波
赫连凯玥
李霄鹤
周红刚
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
26
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用
甘文华
黄凯
吕紫薇
高劭妍
苏程程
李霄鹤
周红刚
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2019
19
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