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新型小分子药物特异性抑制吉非替尼原发耐药肺癌的体内实验研究 被引量:1
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作者 倪虹 杨茂 +1 位作者 邹朝辉 郭志 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期553-555,共3页
目的:研究针对K-ras突变小分子药物NSC-741909对吉非替尼原发耐药肿瘤模型的治疗作用,并对其机制进行研究。方法:选取H322(吉非替尼敏感,K-ras野生)及A549(吉非替尼耐药,K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,... 目的:研究针对K-ras突变小分子药物NSC-741909对吉非替尼原发耐药肿瘤模型的治疗作用,并对其机制进行研究。方法:选取H322(吉非替尼敏感,K-ras野生)及A549(吉非替尼耐药,K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,给予NSC-741909腹腔注射绘制肿瘤生长曲线;进行凋亡检测;定量RT-PCR及Western Blot方法观察K-ras、JNK、p-JNK、MKPl的改变。结果:NSC-741909能明显抑制吉非替尼耐药肺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并导致肿瘤细胞出现凋亡,K-ras突变表达受抑,MKPl表达明显下降,p-JNK表达增加,而总JNK蛋白表达无改变;但对吉非替尼敏感肿瘤模型无显著抑制。结论:针对K-ras突变的小分子NSC-741909可特异性抑制吉非替尼原发耐药裸鼠移植瘤生长,抑制p-JNK去磷酸化导致JNK持续激活而诱发细胞出现凋亡是其机制之一。 展开更多
关键词 K-RAS突变 非小细胞肺癌 吉非替尼耐药
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