目的:评价前列腺癌冷冻消融联合抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)抗体对小鼠肿瘤引流淋巴结T细胞抗肿瘤免疫反应的影响。方法:建立前列腺癌小鼠模型并随机分为空白对照(A)组、冷冻消融治疗(B)组、...目的:评价前列腺癌冷冻消融联合抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)抗体对小鼠肿瘤引流淋巴结T细胞抗肿瘤免疫反应的影响。方法:建立前列腺癌小鼠模型并随机分为空白对照(A)组、冷冻消融治疗(B)组、冷冻消融联合抗CTLA-4抗体治疗(C)组、抗CTLA-4抗体治疗(D)组。各组分别于治疗前及治疗后7、14、21天四个时间点取5只小鼠获取肿瘤引流淋巴结标本,测量各组不同时间点肿瘤大小变化,流式细胞术检测调节性T细胞(regulator T cell,Treg)和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)比例变化,乳酸脱氢酶(LDH)法检测CTL对肿瘤细胞的杀伤活性,记录各组小鼠总生存期。结果:治疗后14天与A组的Treg比例相比,B组(9.78%±1.88%vs.6.02%±0.44%,)、C组(9.78%±1.88%vs.6.03%±0.45%)均下调(均P<0.05);与A组的CTL比例相比,B组(27.34%±2.13%vs.34.23%±1.15%)、C组(27.34%±2.13%vs.52.21%±2.53%)、D组(27.34%±2.13%vs.33.99%±1.21%)均上调(P<0.05、P<0.001、P<0.05);与A组的CTL杀伤活性相比,B组(13.32%±3.39%vs.26.36%±2.95%)、C组(13.32%±3.39%vs.45.25%±3.27%)、D组(13.32%±3.39%vs.25.31%±3.24%)均升高(P<0.05、P<0.001、P<0.05)。同时小鼠生存分析显示,B组的生存时间(34.20±6.98)天和C组的(43.60±2.88)天较A组(25.60±1.52)天明显延长(P<0.05和P<0.001),C组的生存时间(43.60±2.88)天较B组的(34.20±6.98)天明显延长(P<0.05)。结论:冷冻消融联合抗CTLA-4抗体可降低肿瘤引流淋巴结Treg比例,提高CTL比例及其杀伤活性,明显延长小鼠生存期,其具体机制尚需进一步研究。展开更多
文摘目的:评价前列腺癌冷冻消融联合抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)抗体对小鼠肿瘤引流淋巴结T细胞抗肿瘤免疫反应的影响。方法:建立前列腺癌小鼠模型并随机分为空白对照(A)组、冷冻消融治疗(B)组、冷冻消融联合抗CTLA-4抗体治疗(C)组、抗CTLA-4抗体治疗(D)组。各组分别于治疗前及治疗后7、14、21天四个时间点取5只小鼠获取肿瘤引流淋巴结标本,测量各组不同时间点肿瘤大小变化,流式细胞术检测调节性T细胞(regulator T cell,Treg)和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)比例变化,乳酸脱氢酶(LDH)法检测CTL对肿瘤细胞的杀伤活性,记录各组小鼠总生存期。结果:治疗后14天与A组的Treg比例相比,B组(9.78%±1.88%vs.6.02%±0.44%,)、C组(9.78%±1.88%vs.6.03%±0.45%)均下调(均P<0.05);与A组的CTL比例相比,B组(27.34%±2.13%vs.34.23%±1.15%)、C组(27.34%±2.13%vs.52.21%±2.53%)、D组(27.34%±2.13%vs.33.99%±1.21%)均上调(P<0.05、P<0.001、P<0.05);与A组的CTL杀伤活性相比,B组(13.32%±3.39%vs.26.36%±2.95%)、C组(13.32%±3.39%vs.45.25%±3.27%)、D组(13.32%±3.39%vs.25.31%±3.24%)均升高(P<0.05、P<0.001、P<0.05)。同时小鼠生存分析显示,B组的生存时间(34.20±6.98)天和C组的(43.60±2.88)天较A组(25.60±1.52)天明显延长(P<0.05和P<0.001),C组的生存时间(43.60±2.88)天较B组的(34.20±6.98)天明显延长(P<0.05)。结论:冷冻消融联合抗CTLA-4抗体可降低肿瘤引流淋巴结Treg比例,提高CTL比例及其杀伤活性,明显延长小鼠生存期,其具体机制尚需进一步研究。
