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HOTAIR通过5'结构域上调GATM促进胃癌EMT进展的机制研究
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作者 宋玥 李晓晴 +2 位作者 邓怡林 司怡然 李鸿立 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第2期64-70,共7页
目的:通过HOX转录反义RNA(HOX transcript anti-sense RNA,HOTAIR)的结构域角度分析其促进胃癌侵袭转移的机制。方法:回顾性收集2010年12月至2012年12月在天津医科大学肿瘤医院接受手术治疗的60例胃癌患者的临床资料,分别构建HOTAIR 3&#... 目的:通过HOX转录反义RNA(HOX transcript anti-sense RNA,HOTAIR)的结构域角度分析其促进胃癌侵袭转移的机制。方法:回顾性收集2010年12月至2012年12月在天津医科大学肿瘤医院接受手术治疗的60例胃癌患者的临床资料,分别构建HOTAIR 3'或HOTAIR 5'端结构域的突变体HOT△P、HOT△L,用Transwell实验检测胃癌细胞侵袭转移,Western blot检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达;RNAseq分析NC组与HOT△L组的差异基因,收集临床组织提取RNA进行基因表达与临床信息的相关性分析。结果:HOT△L较HOT△P更为明显促进了胃癌细胞侵袭转移能力。机制研究显示HOT△L较HOT△P更为明显地促进胃癌细胞EMT过程,且通过数据分析发现与HOT△L特异性上调甘氨酸氨基转移酶(glycine amidinotransferase,GATM)表达密切相关,临床分析提示HOTAIR及GATM均高表达组与胃癌患者远端转移相关(P=0.02),进一步证实HOTAIR及GATM高表达预示胃癌预后差;分子实验提示GATM在胃癌细胞中通过促进EMT进展促进胃癌细胞侵袭转移能力。回补实验证明GATM对胃癌EMT的影响是HOT△L促进胃癌侵袭转移的关键。结论:HOTAIR 5'结构域通过特异性上调GATM调控EMT过程从而促进胃癌的侵袭转移。 展开更多
关键词 胃癌 HOTAIR结构域 上皮-间充质转化 GATM
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