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天津大港油田肺癌病例对照研究
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作者 范亚光 魏健 +5 位作者 白云 徐立滨 姜勇 赵永成 乔友林 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第1期64-67,共4页
背景与目的研究中国天津大港油田职工肺癌的危险因素。方法采用病例对照研究对有关的暴露因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果单因素和多因素分析结果均表明,吸烟和既往肺部疾病可增加大港油田职工肺癌的发病危险,调整的OR及... 背景与目的研究中国天津大港油田职工肺癌的危险因素。方法采用病例对照研究对有关的暴露因素进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果单因素和多因素分析结果均表明,吸烟和既往肺部疾病可增加大港油田职工肺癌的发病危险,调整的OR及95%可信区间(Confidence interval,CI)分别为1.52(1.18-1.94)和3.37(1.88-7.16),化学有害物质和粉尘暴露的OR及其95%CI分别为0.73(0.69-1.30)和0.84(0.62-1.15),未见癌家族史与肺癌有显著性关联。结论吸烟和既往肺部疾病为大港油田肺癌独立危险因素,职业暴露与肺癌的关系由于受潜在偏倚的影响,尚需进一步深入研究。 展开更多
关键词 肺肿瘤 病例对照研究 吸烟 既往肺部疾病 职业暴露
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国际肺癌研究会分期项目--采用外科治疗的非小细胞肺癌的预后因素和病理TNM分期 被引量:24
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作者 杨永波(翻译) 李志刚(翻译) 周清华(校对) 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第1期9-18,共10页
目的本研究的目的是在国际肺癌研究协会国际分期数据库中采用外科治疗的I-IIIA期非小细胞肺癌病例中,评价除肿瘤原发灶、病理淋巴结和转移(TNM)分期外,细胞类型、年龄和性别的影响。材料和方法从提交至分期数据库的67725例非小细胞肺癌(... 目的本研究的目的是在国际肺癌研究协会国际分期数据库中采用外科治疗的I-IIIA期非小细胞肺癌病例中,评价除肿瘤原发灶、病理淋巴结和转移(TNM)分期外,细胞类型、年龄和性别的影响。材料和方法从提交至分期数据库的67725例非小细胞肺癌(NSCLC)病例中,筛选出9137例采用外科治疗的病例,这些病例的病理分期、年龄、性别和特殊组织细胞类型等信息均可获得。在亚组中分析记录行为状态和吸烟史。检验方法采用Cox比例风险回归和递归分割及合并(RPA)分析。结果病理TNM分期、年龄以及性别均为生存的独立预后因素。尽管细支气管肺泡癌(BAC)亚型间存在潜在的异质性,其相对于其它细胞类型仍具有生存优势。修正比较提示罹患鳞癌相对于非BAC腺癌及大细胞癌具有微弱的生存优势,尽管此优势仅限于男性患者。RPA结果提示TNM分期为首要因素,年龄是各分期分组的预后因素。在RPA分析中未发现细胞类型具有预后价值。依据RPA的结果形成预后分组,诸分组的预后价值得到北美监视、流行病学、结局结果注册机构的认可。在资料可得的亚组中,行为状态和吸烟史均为预后因素。在回归模型中,吸烟状态的纳入未影响其它变量的效果。结论年龄和性别已被证实为外科切除的非小细胞肺癌的重要预后因素。细胞类型的重要性次之,尽管归类于BAC的少部分病例相对于其它组织学类型具有生存优势,且鳞癌相对于非BAC腺癌具有微弱的生存优势。在未修正分析中,分期、年龄、性别和细胞类型间的不平衡可能会导致有关细胞类型的误导结果。在该分析中,病理TNM分类是最重要的预后因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 TNM分期 病理分期 预后因素 组织学 细胞类型 IASLC肺癌分期项目
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人大细胞肺癌干细胞样细胞的富集及其功能研究 被引量:10
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作者 月文科 焦锋 +2 位作者 刘彬 尤嘉琮 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第6期484-491,共8页
背景与目的目前国内外还没有确切的、得到公认的肺癌干细胞的筛选标记分子、指标和方法,常用方法为通过流式细胞技术,借鉴其他肿瘤干细胞分选标记来分选肺癌干细胞,但其筛选特异性低、工作量巨大。本研究采用无血清悬浮培养法富集肺癌... 背景与目的目前国内外还没有确切的、得到公认的肺癌干细胞的筛选标记分子、指标和方法,常用方法为通过流式细胞技术,借鉴其他肿瘤干细胞分选标记来分选肺癌干细胞,但其筛选特异性低、工作量巨大。本研究采用无血清悬浮培养法富集肺癌干细胞,对肺癌干细胞的筛选方法进行探索。方法采用添加生长因子的无血清培养基对人大细胞肺癌细胞株L9981进行悬浮培养,获得肺癌细胞球体。对含血清培养贴壁L9981细胞和无血清培养成球后的L9981细胞,通过显微镜下观察比较二者的生物学形态,应用Vi-cell细胞活力分析仪计数细胞并绘制生长曲线比较二者的增殖能力,通过Transwell实验研究它们的侵袭能力差异,并通过接种裸鼠观察二者在体内的成瘤性来研究肺癌细胞球体的生物学功能。结果与血清贴壁培养L9981细胞相比,无血清培养L9981细胞成球形生长,贴壁L9981和L9981球体细胞的倍增时间分别为(56.05±1.95)h和(33.00±1.44)h,球体细胞的侵袭和成瘤能力分别为贴壁L9981细胞的5倍和20倍。结论通过无血清悬浮培养的L9981细胞可以形成肺癌球体细胞群,L9981球体细胞的侵袭和成瘤能力均明显高于贴壁L9981细胞,显示L9981球体细胞中富集了肺癌干细胞样的细胞。无血清悬浮培养肺癌球体细胞可作为富集肺癌干细胞样细胞的一种候选方法。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肺癌干细胞 无血清悬浮培养 肺癌球体细胞
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应用SYBR greenI荧光PCR研究GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的相关性 被引量:9
4
作者 郑德杰 滑峰 +2 位作者 梅朝蓉 万海粟 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第5期506-510,共5页
背景与目的谷胱甘肽S转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因是参与体内多种致癌物代谢的重要的II相代谢酶,其基因多态性被认为与人肺癌遗传易感性有关。本研究旨在探讨天津地区汉族人群GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之... 背景与目的谷胱甘肽S转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因是参与体内多种致癌物代谢的重要的II相代谢酶,其基因多态性被认为与人肺癌遗传易感性有关。本研究旨在探讨天津地区汉族人群GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系。方法采用SYBR green I实时荧光PCR熔解曲线分析方法检测天津地区265例肺癌患者和307例对照者GSTM1基因多态性,应用病例对照研究分析其与肺癌易感性及不同病理类型之间的关系。结果①GSTM1(-)基因型在肺癌组和对照组的分布频率分别为56.6%和57.0%,两组之间无统计学差别(χ2=0.831,P=0.362)。经性别、年龄、吸烟状况调整后分析,携带GSTM1(-)基因型个体未增加患肺癌危险性(OR=0.840,95%CI:0.578-1.221,P=0.362)。②按病理分层分析GSTM1基因型与肺癌各病理类型之间的关系,其中鳞癌、腺癌、小细胞肺癌与其它病理类型肺癌患者GSTM1(-)基因型分布频率分别为65.8%、48.5%、47.8%和52.2%,与对照组相比,不同病理类型患者肺癌危险性均无明显统计学差异(P>0.05)。结论在天津地区人群中GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间无相关性。 展开更多
关键词 GSTM1 SYBR greenI 基因多态性 肺肿瘤
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肺癌细胞中HGF/c-Met信号通路的异常调控及其靶向药物研究进展 被引量:10
5
作者 李永文(综述) 刘红雨(审校) 陈军(审校) 《中国肺癌杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期625-634,共10页
c-MET是原癌基因c-MET编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体,具有络氨酸激酶活性。c-Met的异常表达与肺癌的发生发展有着密切的关系。HGF与其c-Met受体结合后,活化c-Met酪氨酸激酶活性,能促进多种肿瘤细... c-MET是原癌基因c-MET编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体,具有络氨酸激酶活性。c-Met的异常表达与肺癌的发生发展有着密切的关系。HGF与其c-Met受体结合后,活化c-Met酪氨酸激酶活性,能促进多种肿瘤细胞包括肺癌细胞的增殖、新生血管生成及肿瘤侵袭和迁移。针对HGF/c-Met信号转导通路的靶向治疗是目前肺癌治疗的新热点。本文将就HGF/c-Met信号转导通路在肺癌中异常调控及其靶向药物在肺癌中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 C-MET HGF 靶向药物 肺肿瘤
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肺癌分子诊断与分子分期研究进展 被引量:8
6
作者 吴志浩 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期34-39,共6页
肺癌已成为世界范围内最主要的肿瘤死亡原因,大约31%与癌症相关的死亡是由肺癌造成的。在世界范围内,肺癌患者的5年存活率也只有大约15%。目前肺癌低存活率主要在于基于症状的诊断方法对发现早期肺癌并不十分有效,3/4的病人在确... 肺癌已成为世界范围内最主要的肿瘤死亡原因,大约31%与癌症相关的死亡是由肺癌造成的。在世界范围内,肺癌患者的5年存活率也只有大约15%。目前肺癌低存活率主要在于基于症状的诊断方法对发现早期肺癌并不十分有效,3/4的病人在确诊时肺癌已发生转移。若能在早期检测到肺癌病变,病人5年存活率可提高到60-80%。第十二届肺癌大会已圆满结束,来自不同国家的科学家呈现了许多早期诊断的工作和研究。 展开更多
关键词 肺癌患者 分子分期 分子诊断 5年存活率 死亡原因 世界范围 早期肺癌 诊断方法
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H2228细胞和EML4-ALK阳性肺癌组织中SOCS3基因启动子区甲基化状态的研究 被引量:4
7
作者 刘春来 李永文 +4 位作者 董云龙 张洪兵 李颖 刘红雨 陈军 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期565-570,共6页
背景与目的人类棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人类间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新发现的非小细胞肺癌的驱动基因,患者具有独特的临床病... 背景与目的人类棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人类间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新发现的非小细胞肺癌的驱动基因,患者具有独特的临床病理生理特征,ALK基因下游信号通路的异常持续激活是其重要的下游信号通路,而导致其下游基因持续激活的原因不明。细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类在细胞信号转导过程中起重要作用的负调控因子,主要通过抑制JAK蛋白酪氨酸激酶(janus protein tyrosine kinase,JAK)信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)即JAK-STAT等信号通路来调控细胞的增殖、分化和凋亡。肿瘤中常存在SOCS基因的甲基化异常导致的失活,从而导致JAK2-STAT等信号通路持续异常活化。本研究的目的在于探讨EML4-ALK阳性H2228细胞和肺癌组织中SOCS3启动子区甲基化状态。方法甲基化特异性PCR检测EML4-ALK阳性H2228肺癌细胞及肺癌组织中SOCS3启动子区的甲基化状态,并通过测序验证。DNA甲基转移酶抑制剂5’-Aza-d C处理H2228细胞,并通过Real-time PCR和Western blot检测SOCS3的表达水平变化。结果 MSP及测序分析发现EML4-ALK阳性细胞株H2228中存在SOCS3启动子区甲基化;7例EML4-ALK阳性肺癌组织中的3例存在SOCS3启动子区甲基化,H2228细胞经过5’-Aza-d C去甲基化处理后SOCS3的表达明显增加。结论 EML4-ALK(+)的H2228肺癌细胞及部分肺癌组织中存在SOCS3启动子区的异常甲基化,可能是EML4-ALK阳性肺癌的重要发病机制。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EML4 ALK SOCS3 DNA甲基化
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肺癌侵袭转移相关microRNAs的研究进展 被引量:9
8
作者 尤嘉琮 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第3期265-269,共5页
肺癌侵袭转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。肺癌侵袭转移是一个多因素调控、多步骤、多阶段、连续复杂的生物学过程,是癌细胞从原发部位转移到远端部位形成肿瘤的过程.
关键词 癌侵袭转移 MICRORNAS 肺癌患者 生物学过程 治疗失败 原发部位 癌细胞
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自噬在EGFR-TKI类肿瘤靶向药物对肺癌的治疗和耐药中作用的研究进展 被引量:12
9
作者 张其程 徐克 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期607-614,共8页
表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性... 表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性耐药严重制约了该类药物的使用。近些年的研究发现自噬(autophagy),作为一个细胞编码的高度保守的应对压力的存活机制,其与肿瘤的发生发展及抗肿瘤药物的耐药密切相关。EGFR的激活可以通过多条通路调控自噬。EGFR-TKI也可以诱导自噬,且自噬在EGFR-TKI的治疗和产生耐药性的过程中发挥着双刃剑的作用:一方面EGFR-TKI诱导的自噬是肿瘤细胞的一个保护机制,联合使用自噬抑制剂可以增强药物的细胞毒性效果;同时还有研究证明EGFR-TKI诱导的高水平自噬可以在凋亡缺陷的细胞中造成自噬性死亡,这种情况下联合使用自噬诱导剂则可能产生更好的效果。因此,针对不同的情况通过调控自噬以提高EGFR-TKI的治疗效果是一个颇具前景的治疗方案。本文对EGFR-TKI和自噬相关的信号通路进行了阐述,并对自噬在EGFR-TKI类药物对肺癌的治疗和耐药中作用的最新研究进展进行了总结,为设计联合方案提高EGFR-TKI的抑制效果,降低耐药性提供线索。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体激酶抑制剂 自噬 耐药性 肺肿瘤
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nm23-H1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株的比较蛋白质组学研究 被引量:2
10
作者 高立伟 朱文 +4 位作者 李潞 侯梅 马力 赵颖 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第10期928-932,共5页
背景与目的肿瘤转移抑制基因nm23-H1基因调控肺癌细胞转移潜能的确切机理尚未明了,本研究旨在探讨人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981)和转染nm23-H1基因的人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981-nm23-H1)的差异表达蛋白,为阐明肺癌转移的分子机... 背景与目的肿瘤转移抑制基因nm23-H1基因调控肺癌细胞转移潜能的确切机理尚未明了,本研究旨在探讨人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981)和转染nm23-H1基因的人高转移大细胞肺癌细胞株(L9981-nm23-H1)的差异表达蛋白,为阐明肺癌转移的分子机制、发现早期诊断肺癌转移的分子标志和新的治疗靶点提供实验依据。方法应用固相pH梯度双向凝胶电泳分离L9981和L9981-nm23-H1细胞株的总蛋白,对25个差异明显的蛋白质点进行质谱鉴定和生物信息学分析。结果研究观察到nm23-H1基因转染使人L9981细胞株蛋白质组的表达谱发生了明显变化:5个蛋白质表达缺失,9个新的蛋白表达,16个蛋白质表达下调,12个蛋白质表达上调。这些蛋白质主要涉及细胞骨架蛋白、信号转导蛋白、细胞代谢相关蛋白、发育增殖相关蛋白及肿瘤侵袭相关蛋白。结论 nm23-H1基因转染L9981后,蛋白质表达谱发生了显著的变化,这些差异蛋白质可能是逆转肺癌侵袭转移的生化基础,本研究结果可能为阐明肺癌转移的分子机制提供线索。 展开更多
关键词 NM23-H1基因 肺肿瘤 双向凝胶电泳 质谱
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肺癌基础研究和临床治疗的“个体化”时代——第十二届肺癌大会评述 被引量:2
11
作者 周清华 吴志浩 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期1-3,共3页
第十二届世界肺癌大会于2007年9月2日-6日在韩国首都首尔举行,本次大会的的最大特点是与会者无处无时不感受到肺癌“个体化”时代不是即将来临,而是我们已经确确实实地进入了肺癌的“个体化”时代。本次大会给我们的最新信息是:随着... 第十二届世界肺癌大会于2007年9月2日-6日在韩国首都首尔举行,本次大会的的最大特点是与会者无处无时不感受到肺癌“个体化”时代不是即将来临,而是我们已经确确实实地进入了肺癌的“个体化”时代。本次大会给我们的最新信息是:随着人类基因组计划的完成和后基因组计划的即将完成,人们不仅可以应用基因组计划和后基因组计划的成果探讨肺癌发生发展、侵袭转移,血管生成, 展开更多
关键词 “个体化” 肺癌 临床治疗 后基因组计划 人类基因组计划 侵袭转移 血管生成
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Klotho在肺癌中的研究进展 被引量:1
12
作者 王竞 曾黎丽 +4 位作者 孔令平 张琳琳 陈军 钟殿胜 范亚光 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期473-478,共6页
Klotho基因最早作为一种抗衰老基因被发现,其编码的Klotho蛋白在人类的多种组织中都有表达,该蛋白最显著的功能是调节磷酸盐稳态。Klotho蛋白有抑制相关信号通路、降低氧化应激并抑制炎症反应的作用,而这些过程与癌症发生密切相关。Klo... Klotho基因最早作为一种抗衰老基因被发现,其编码的Klotho蛋白在人类的多种组织中都有表达,该蛋白最显著的功能是调节磷酸盐稳态。Klotho蛋白有抑制相关信号通路、降低氧化应激并抑制炎症反应的作用,而这些过程与癌症发生密切相关。Klotho蛋白是多种恶性肿瘤的抑制因子,其表达与肿瘤的发生发展和患者预后都有关系。肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中位居前列。本文就Klotho与肺癌的发病机制、治疗预后关系的研究进展进行综述,对探索与肺癌的诊疗预后相关的新标志物和新靶点有重要意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 KLOTHO 发病机制 治疗 预后
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肺癌相关单核苷酸多态性的研究进展 被引量:1
13
作者 滑峰 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第2期156-164,共9页
肺癌是目前全球范围内对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一,关于肺癌的病因学、预防、诊断、治疗等研究已经成为世界各国的重要课题。已有研究表明遗传因素在肺癌的发生、发展、治疗反应、预后等中具有重要作用,
关键词 单核苷酸多态性 肺癌 治疗反应 恶性肿瘤 人类健康 遗传因素 病因学
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吸烟对肺癌上皮细胞间质化作用机制的研究 被引量:1
14
作者 吴志浩 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第6期469-470,共2页
背景与目的肿瘤细胞脱离原发灶向周边间质浸润,已被认为是肿瘤侵袭性生长和转移早期的关键步骤。上皮细胞向间质细胞转化(又称上皮细胞间质化,Epithelialmesenchymal transition,EMT)是胚胎发育早期的一种基本生理现象,以上皮细... 背景与目的肿瘤细胞脱离原发灶向周边间质浸润,已被认为是肿瘤侵袭性生长和转移早期的关键步骤。上皮细胞向间质细胞转化(又称上皮细胞间质化,Epithelialmesenchymal transition,EMT)是胚胎发育早期的一种基本生理现象,以上皮细胞表型的丧失和具迁移能力的间质细胞特性的获得为主要特征。恶性上皮肿瘤细胞通过激活已沉寂的EMT过程来摆脱上皮细胞间紧密连接,从而获得侵袭性,以实现对周围组织的浸润和向远隔器官的转移。 展开更多
关键词 上皮细胞 细胞间质 细胞间紧密连接 侵袭性生长 肺癌 吸烟 肿瘤细胞 细胞转化
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MMPs基因启动子区多态性与肺癌易感性的Meta分析研究
15
作者 雷哲 刘仍允 +2 位作者 陈军 周清华 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第5期381-386,共6页
背景与目的肺癌是世界范围内最常见的一种癌症。基质金属蛋白酶家族(Matrix metalloproteases,MMPs)在癌细胞的转移和扩散中都起到重要作用。MMPs基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而它们与肺癌易感性是否相关尚存在争议... 背景与目的肺癌是世界范围内最常见的一种癌症。基质金属蛋白酶家族(Matrix metalloproteases,MMPs)在癌细胞的转移和扩散中都起到重要作用。MMPs基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而它们与肺癌易感性是否相关尚存在争议。为了更好地探讨MMPs基因多态性与肺癌易感性之间的关系,我们收集、整理先前学者研究的数据,并进行Meta分析。方法使用PubMed和MEDLINE数据库检索2009年3月以前的相关文献,按照纳入标准,全面搜索含有研究MMP1-16071G/2G、MMP2-1306C/T、MMP2-735C/T、MMP9-1562C/T多态性与肺癌易感性相关的信息。由至少两位评价员做独立文献筛查和资料提取,并交叉审核。使用RevMan(version5.0)软件进行统计分析。结果根据我们的检索条件,8篇文章符合我们的纳入标准。共有4467例肺癌患者和4051名正常对照个体被纳入当前的Meta分析。分析结果表明:MMP2-735C/T多态性与肺癌易感性显著相关,与野生型等位基因-735C相比,突变型等位基因T显著降低了肺癌的易感性(OR=0.72,95%CI:0.61-0.85,P=0.0001);MMP1-16071G/2G、MMP2-1306C/T和MMP9-1562C/T多态性并没有明显影响肺癌的发生。结论当前研究结果表明MMP2基因启动子区-735C/T多态性与肺癌易感性明显相关,MMP9基因-1562C/T多态性与肺癌易感性的关系还需进一步的研究。 展开更多
关键词 相关性 META分析 MMPS 肺肿瘤
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高低转移大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980间甲基化差异基因的初步研究
16
作者 吕慧 闫惠琴 +5 位作者 王岷 李永文 万海粟 刘红雨 吴蘅 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第8期763-768,共6页
背景与目的肺癌是人类肿瘤中最容易发生侵袭转移的恶性肿瘤之一。影响肺癌患者预后及生存的最主要因素是远处转移。本文旨在分析具有相似遗传背景和不同转移潜能的人大细胞肺癌细胞株间基因甲基化的差异,为深入研究肿瘤转移机制提供充... 背景与目的肺癌是人类肿瘤中最容易发生侵袭转移的恶性肿瘤之一。影响肺癌患者预后及生存的最主要因素是远处转移。本文旨在分析具有相似遗传背景和不同转移潜能的人大细胞肺癌细胞株间基因甲基化的差异,为深入研究肿瘤转移机制提供充分的目标基因选择和发现肿瘤相关的新基因的机会。方法应用全基因组甲基化芯片杂交技术分析具有相同遗传背景和不同转移潜能的人大细胞肺癌细胞株L9981和NL9980之间差异甲基化基因,并运用生物信息学的方法分析这些差异基因。结果与NL9980相比,在L9981细胞株中有1552个高甲基化DNA片断共涉及735个基因,其中656个已知基因及79个未知基因。低甲基化DNA片段1787个,涉及809个基因,其中698个已知基因及111个未知基因。这些基因涉及细胞生物进程及其调节、基因表达、信号传导、细胞通讯、细胞运动、细胞粘附及血管生成等。结论抑癌基因及信号通路负向调节基因的高甲基化及癌基因、细胞粘附因子的低甲基化可能与L9981的侵袭性及克隆能力强有关。 展开更多
关键词 甲基化基因芯片 DNA甲基化 转移 肺肿瘤
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乳酸化修饰在癌症中的研究进展 被引量:2
17
作者 张其程 曹丽敏 徐克 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期471-479,共9页
蛋白质的翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)可通过在前体蛋白的氨基酸残基上添加化学基团来改变其结构和功能,在信号转导、表观遗传和疾病等过程中发挥重要作用。乳酸化修饰(lactylation)是一种新发现的PTM,由于其与... 蛋白质的翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)可通过在前体蛋白的氨基酸残基上添加化学基团来改变其结构和功能,在信号转导、表观遗传和疾病等过程中发挥重要作用。乳酸化修饰(lactylation)是一种新发现的PTM,由于其与糖酵解代谢终产物乳酸密切相关,为理解细胞代谢重编程和表观遗传调控之间的联系提供了新视角。研究表明乳酸化修饰在肿瘤进展中发挥重要作用,并与临床不良预后相关。组蛋白的乳酸化异常可以影响肿瘤细胞和免疫细胞中的基因表达,从而进一步调控肿瘤的进展和免疫抑制。非组蛋白的乳酸化也可以调节肿瘤的增殖和耐药等过程。本文对乳酸化修饰领域的最新研究进展及其在肿瘤发生发展、微环境和免疫抑制中的作用和机制进行综述,并对其在肿瘤靶向治疗及联合免疫治疗方面的应用价值进行探讨。 展开更多
关键词 乳酸 乳酸化修饰 癌症
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加强N2肺癌研究,提高我国N2肺癌临床诊断治疗水平
18
作者 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第5期609-610,共2页
在上个世纪80年代以前,N2肺癌被称为肺癌纵隔疾病,并被列为外科手术禁忌症,而只能施行放疗、化疗治疗。但其中位生存时间只有6-8个月,1年生存率只有20%-25%。近20年来,随着医学科学技术的发展,尤其是外科手术为主的多学科综合治疗理论... 在上个世纪80年代以前,N2肺癌被称为肺癌纵隔疾病,并被列为外科手术禁忌症,而只能施行放疗、化疗治疗。但其中位生存时间只有6-8个月,1年生存率只有20%-25%。近20年来,随着医学科学技术的发展,尤其是外科手术为主的多学科综合治疗理论和技术在ⅢA-N2NSCLC中的应用,也促使N2肺癌的治疗水平得到了长足的进步, 展开更多
关键词 肺癌临床 敏感性 N2 纵隔淋巴结 NSCLC 诊断治疗 纵隔镜检查
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hOGG1基因Ser326Cys多态性与肺癌易感性的meta分析研究 被引量:4
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作者 钱乾 刘仍允 +3 位作者 雷哲 尤嘉琮 周清华 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第3期205-210,共6页
背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cy... 背景与目的就全世界范围内而言,肺癌是一种常见疾病。人8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydrox-yguanine glycosylase,hOGG1)是一种DNA修复酶,它能特异切除8-羟基鸟嘌呤(8-dihydro-8-oxoguanine,8-OH-G),对损伤的DNA进行修复。hOGG1Ser326Cys基因多态性与癌症易感性的关系一直是研究的热点,而该多态性与肺癌易感性的关系尚存在争议。本研究采用meta分析旨在更好地探讨hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间的关系。方法使用MEDLINE数据库检索2010年11月以前的相关文献,按照纳入标准,全面搜索含有研究hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性相关的信息。由至少两位评论员做独立文献筛选和资料提取,并交叉审核。使用STATA10.1软件进行统计分析。结果根据检索条件,共有22篇文献(包括8,575例肺癌患者和9,484名正常对照个体)被纳入当前的meta分析。分析结果表明22项研究的结果存在明显异质性,当排除不符合Hard-Weinberg平衡定律的两篇文献后,其余的文献呈现出较好的同质性。与hOGG1Ser326相比,Cys326基因型明显增加了肺癌发病风险(OR=1.24,95%CI:1.10-1.39,P<0.001)。这种正相关在亚洲人群和医院来源的样本中尤为明显(OR=1.28,95%CI:1.11-1.49;OR=1.26,95%CI:1.09-1.46)。结论 hOGG1Ser326Cys多态性与肺癌易感性之间存在明显相关性,Cys326基因型能明显增加肺癌发病风险。 展开更多
关键词 HOGG1 肺肿瘤 易感性 META分析
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非小细胞肺癌细胞株TGFBR3基因缺陷表达及其分子机制研究 被引量:3
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作者 蒋谢芳 刘仍允 +3 位作者 雷哲 尤嘉琮 周清华 张洪涛 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第5期451-457,共7页
背景与目的国外有研究表明,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中转化生长因子受体III(TGFBR3)存在缺陷表达,但是分子机制尚未明确。本研究以正常支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cell,HBEpiC)为对照,分析NSCL... 背景与目的国外有研究表明,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中转化生长因子受体III(TGFBR3)存在缺陷表达,但是分子机制尚未明确。本研究以正常支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cell,HBEpiC)为对照,分析NSCLC细胞株中TGFBR3基因的表达情况,并探讨TGFBR3基因表达失活的分子机制。方法采用Western blot检测HBEpiC和NSCLC细胞株中TGFBR3的表达情况并做相对定量分析;采用DNA直接测序检测TGFBR3基因启动子基本转录元件区的突变情况;应用亚硫酸氢钠处理后测序法(bisulfite sequence-PCR,BSP)检测TGFBR3基因启动子区甲基化状态。结果NSCLC细胞株中TGFBR3表达水平明显低于HBEpiC;高转移细胞株95D明显低于非转移细胞株LTEP-α-2、A549、NCI-H460;HBEpiC与NSCLC细胞株中TGFBR3基因近端启动子区-165到-75区域无遗传突变,且未见甲基化,远端启动子区-314到-199区域均为高甲基化。结论TGFBR3基因在NSCLC细胞株中表达下调,在高转移细胞株95D中尤其明显,提示该基因的表达缺陷对NSCLC发生发展起重要作用,可能与NSCLC的侵袭和转移相关;然而,TGFBR3基因启动子区重要转录元件区域的甲基化状态并不是导致TGFBR3基因表达下调的主要原因。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌细胞株 TGFBR3 基因突变 DNA甲基化 转移
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