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Fractalkine、IP-10及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境中NK细胞的影响
被引量:
5
1
作者
吴朝真
刘放
+4 位作者
李宁
张宏瑶
靳凤姣
兰岚
王悦
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第7期547-553,共7页
目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺...
目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺癌细胞4T1模拟体外肿瘤微环境(数目比例1:4),以小鼠NK细胞KY-1为研究对象。RTPCR检测肿瘤微环境中KY-1细胞表面活性受体CD16、NKG2D及NK1.1的表达;ELISA检测培养细胞上清CD107a的含量。在肿瘤微环境中加入10ng/ml FKN及10ng/ml IP-10,流式细胞术测定NK1.1+CD16+KY-1细胞的数量;趋化及黏附实验评价其迁移和黏附功能的变化。最后,以10nmol/L雷帕霉素、30μmol/L LY294002、500ng/μl穿心莲内酯、2μmol/L渥曼青霉素分别处理4T1细胞,收集上清分别孵育RAW 264.7细胞48h后,RT-PCR检测4T1、RAW 264.7 m RNA及两种混合m RNA中Rae1α、H60a的表达。结果肿瘤微环境中,KY-1细胞NK1.1+细胞比例、趋化率及黏附功能明显下降,加入FKN和IP-10后以上各项指标明显增高,不同信号通路阻滞剂使4T1细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性均有不同程度提高,以雷帕霉素作用最为明显(P<0.05)。结论 FKN、IP-10可上调肿瘤微环境中NK细胞的数目和功能,雷帕霉素等通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(Rae1、H60a),间接促进NK细胞的杀伤活性。
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关键词
趋化因子CX3CL1
趋化因子CXCL10
信号传导
杀伤细胞
天然
肿瘤微环境
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职称材料
题名
Fractalkine、IP-10及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境中NK细胞的影响
被引量:
5
1
作者
吴朝真
刘放
李宁
张宏瑶
靳凤姣
兰岚
王悦
机构
南开
大学
医学院免疫学教研室
天津医科大学天津肿瘤医院中西医结合科
出处
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第7期547-553,共7页
基金
国家自然科学基金(81171975)
天津市应用基础与前沿技术研究计划(15JCYBJC26900)~~
文摘
目的探讨Fractalkine(FKN)、干扰素诱导蛋白10(IP-10)以及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境自然杀伤(NK)细胞数目和功能的影响。方法免疫组化染色观察人乳腺癌组织中CD56和DAP10的分布情况。通过共培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7与小鼠乳腺癌细胞4T1模拟体外肿瘤微环境(数目比例1:4),以小鼠NK细胞KY-1为研究对象。RTPCR检测肿瘤微环境中KY-1细胞表面活性受体CD16、NKG2D及NK1.1的表达;ELISA检测培养细胞上清CD107a的含量。在肿瘤微环境中加入10ng/ml FKN及10ng/ml IP-10,流式细胞术测定NK1.1+CD16+KY-1细胞的数量;趋化及黏附实验评价其迁移和黏附功能的变化。最后,以10nmol/L雷帕霉素、30μmol/L LY294002、500ng/μl穿心莲内酯、2μmol/L渥曼青霉素分别处理4T1细胞,收集上清分别孵育RAW 264.7细胞48h后,RT-PCR检测4T1、RAW 264.7 m RNA及两种混合m RNA中Rae1α、H60a的表达。结果肿瘤微环境中,KY-1细胞NK1.1+细胞比例、趋化率及黏附功能明显下降,加入FKN和IP-10后以上各项指标明显增高,不同信号通路阻滞剂使4T1细胞对NK细胞杀伤作用的敏感性均有不同程度提高,以雷帕霉素作用最为明显(P<0.05)。结论 FKN、IP-10可上调肿瘤微环境中NK细胞的数目和功能,雷帕霉素等通过诱导肿瘤细胞高表达NKG2D配体(Rae1、H60a),间接促进NK细胞的杀伤活性。
关键词
趋化因子CX3CL1
趋化因子CXCL10
信号传导
杀伤细胞
天然
肿瘤微环境
Keywords
chemokine CX3CL1
chemokine CXCL10
signal transduction
killer cells
natural
tumor microenvironment
分类号
R743.31 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
Fractalkine、IP-10及不同信号通路抑制剂对肿瘤微环境中NK细胞的影响
吴朝真
刘放
李宁
张宏瑶
靳凤姣
兰岚
王悦
《解放军医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
5
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