目的明确中药沉香和木香中对乙酰胆碱酯酶(AChE)活性有抑制作用的主要单体成分,为其应用于ACh调控的相关疾病提供实验数据。方法利用软件Discovery Studio 2018对沉香和木香中的单体成分与AChE进行分子对接,虚拟筛选潜在的调控AChE的活...目的明确中药沉香和木香中对乙酰胆碱酯酶(AChE)活性有抑制作用的主要单体成分,为其应用于ACh调控的相关疾病提供实验数据。方法利用软件Discovery Studio 2018对沉香和木香中的单体成分与AChE进行分子对接,虚拟筛选潜在的调控AChE的活性成分及其作用位点;用Ellman法体外检测沉香木香中调节AChE活性的单体成分,验证虚拟筛选的结果。结果查阅文献,建立以催化三联体为活性位点的AChE(1QTI)对接模型;分子对接结果显示,ACh和1QTI的天然配体以及已知的AchE抑制剂盐酸多奈哌齐和石杉碱甲可以与AChE结合,其结合能分别为27.971,48.769,48.070和41.935 kJ·mol^-1;沉香和木香中的多个成分亦可与AChE的活性位点结合;其中来源于沉香的苄基丙酮、苍术素,来源于木香的绿原酸、Saussureamine C与1QTI对接时结合能均较低,分别为27.8187,30.41,59.3868和61.1639 kJ·mol^-1。体外实验发现,沉香来源的苍术素、β-石竹烯以及木香来源的木香烃内酯、白桦脂酸、绿原酸、去氢木香内酯均以浓度依赖(10^-5 mol·L^-1~10^-2 mol·L^-1)的方式抑制AChE活性;沉香中苄基丙酮以浓度反向依赖方式抑制AChE活性;诺卡酮对AChE活性无明显抑制作用。结论苍术素、β-石竹烯、苄基丙酮、去氢木香内酯、白桦脂酸、绿原酸、木香烃内酯是沉香和木香抑制AChE的主要活性成分,这可能是其抑制ACh诱导的平滑肌收缩舒张的潜在物质基础。展开更多
