目的:探讨微小RNA-122(miR-122)在小鼠急性缺血性脑卒中的影响及其作用机制。方法:80只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,假手术组(sham)、大脑中动脉阻塞组(MCAO)、miR-122模拟物注射组(MACO+miR-122 mimics)和miR-122抑制物注射组(MACO...目的:探讨微小RNA-122(miR-122)在小鼠急性缺血性脑卒中的影响及其作用机制。方法:80只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,假手术组(sham)、大脑中动脉阻塞组(MCAO)、miR-122模拟物注射组(MACO+miR-122 mimics)和miR-122抑制物注射组(MACO+miR-122 inhibitor)。电凝法建立永久性局灶性小鼠MCAO模型,脑室注射miR-122模拟物、miR-122抑制物后采用Longa神经功能评分评估小鼠神经功能缺损程度;real time RT-PCR检测各组小鼠脑组织NOD样受体蛋白家族炎症小体3(NLRP3)的受体蛋白NLRP3、白介素1β(IL-1β)mRNA的表达差异;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估小鼠脑梗死体积;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清NLRP3、IL-1β蛋白表达。结果:Longa神经功能评分结果显示脑室注射miR-122模拟物后可显著改善小鼠神经功能评分,差异有统计学意义(P<0.05)。与sham组相比MCAO组脑组织NLRP3、IL1βmRNA表达显著升高;real time RT-PCR、ELISA的结果显示脑室注射miR-122模拟物后NLRP3和IL-1β表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05),脑室注射miR-122抑制物后NLRP3和IL-1β表达量增高,差异均有统计学意义(P<0.05);TTC染色结果显示脑室注射miR-122模拟物可减小小鼠脑梗死体积,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MCAO模型小鼠中miR-122通过下调炎症因子NLRP3和IL-1β的表达发挥神经保护作用,从而减轻小鼠脑梗死体积。展开更多
目的探讨MCC950对苯扎氯铵诱导的大鼠干眼(DED)的治疗作用及机制。方法60只雄性SD大鼠中,50只大鼠每日3次使用20 g·L^(-1)苯扎氯铵溶液滴双眼诱导DED模型,以泪液分泌量明显减少为造模成功,剩余10只大鼠为对照组。DED造模成功的大...目的探讨MCC950对苯扎氯铵诱导的大鼠干眼(DED)的治疗作用及机制。方法60只雄性SD大鼠中,50只大鼠每日3次使用20 g·L^(-1)苯扎氯铵溶液滴双眼诱导DED模型,以泪液分泌量明显减少为造模成功,剩余10只大鼠为对照组。DED造模成功的大鼠随机分为:DED组、DED+10MCC950组、DED+50MCC950组、DED+100MCC950组和DED+500MCC950组5组,其中,各MCC950治疗组大鼠分别给予10、50、100、500μmol·L^(-1)的0.2 mL MCC950滴双眼,两周后进行泪液分泌量、角膜组织病理(HE染色)、活性氧(ROS)及炎症因子[NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]表达检测。结果DED组大鼠泪液分泌量较对照组明显降低(P<0.05)。除DED+10MCC950组以外,不同浓度MCC950治疗组大鼠泪液分泌量均增加,且与MCC950剂量呈正相关(均为P<0.05)。角膜HE染色结果显示,与对照组相比,DED组大鼠角膜明显变薄,表层细胞排列紊乱,细胞数量明显减少,且出现大量“空泡”样结构,角膜基质层紊乱、结构疏散;不同浓度MCC950治疗组大鼠随着MCC950浓度的增加,角膜组织病理改变程度逐渐减轻。与对照组相比,DED组大鼠角膜ROS相对表达水平显著升高(P<0.05)。各MCC950治疗组大鼠随着MCC950浓度增加,角膜ROS相对表达水平逐渐降低,并呈浓度依赖性(均为P<0.05)。与对照组相比,DED组大鼠角膜NLRP3、IL-1β、Caspase-1和IL-6蛋白相对表达水平均明显上升(均为P<0.05)。各MCC950治疗组中各项炎症因子水平呈剂量依赖性降低(均为P<0.05)。结论MCC950通过抑制NLRP3炎症小体激活,减轻氧化应激及炎症反应,改善苯扎氯铵诱导的大鼠DED症状。展开更多
文摘目的:探讨微小RNA-122(miR-122)在小鼠急性缺血性脑卒中的影响及其作用机制。方法:80只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,假手术组(sham)、大脑中动脉阻塞组(MCAO)、miR-122模拟物注射组(MACO+miR-122 mimics)和miR-122抑制物注射组(MACO+miR-122 inhibitor)。电凝法建立永久性局灶性小鼠MCAO模型,脑室注射miR-122模拟物、miR-122抑制物后采用Longa神经功能评分评估小鼠神经功能缺损程度;real time RT-PCR检测各组小鼠脑组织NOD样受体蛋白家族炎症小体3(NLRP3)的受体蛋白NLRP3、白介素1β(IL-1β)mRNA的表达差异;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估小鼠脑梗死体积;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠血清NLRP3、IL-1β蛋白表达。结果:Longa神经功能评分结果显示脑室注射miR-122模拟物后可显著改善小鼠神经功能评分,差异有统计学意义(P<0.05)。与sham组相比MCAO组脑组织NLRP3、IL1βmRNA表达显著升高;real time RT-PCR、ELISA的结果显示脑室注射miR-122模拟物后NLRP3和IL-1β表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05),脑室注射miR-122抑制物后NLRP3和IL-1β表达量增高,差异均有统计学意义(P<0.05);TTC染色结果显示脑室注射miR-122模拟物可减小小鼠脑梗死体积,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MCAO模型小鼠中miR-122通过下调炎症因子NLRP3和IL-1β的表达发挥神经保护作用,从而减轻小鼠脑梗死体积。
文摘目的探讨MCC950对苯扎氯铵诱导的大鼠干眼(DED)的治疗作用及机制。方法60只雄性SD大鼠中,50只大鼠每日3次使用20 g·L^(-1)苯扎氯铵溶液滴双眼诱导DED模型,以泪液分泌量明显减少为造模成功,剩余10只大鼠为对照组。DED造模成功的大鼠随机分为:DED组、DED+10MCC950组、DED+50MCC950组、DED+100MCC950组和DED+500MCC950组5组,其中,各MCC950治疗组大鼠分别给予10、50、100、500μmol·L^(-1)的0.2 mL MCC950滴双眼,两周后进行泪液分泌量、角膜组织病理(HE染色)、活性氧(ROS)及炎症因子[NLRP3、Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]表达检测。结果DED组大鼠泪液分泌量较对照组明显降低(P<0.05)。除DED+10MCC950组以外,不同浓度MCC950治疗组大鼠泪液分泌量均增加,且与MCC950剂量呈正相关(均为P<0.05)。角膜HE染色结果显示,与对照组相比,DED组大鼠角膜明显变薄,表层细胞排列紊乱,细胞数量明显减少,且出现大量“空泡”样结构,角膜基质层紊乱、结构疏散;不同浓度MCC950治疗组大鼠随着MCC950浓度的增加,角膜组织病理改变程度逐渐减轻。与对照组相比,DED组大鼠角膜ROS相对表达水平显著升高(P<0.05)。各MCC950治疗组大鼠随着MCC950浓度增加,角膜ROS相对表达水平逐渐降低,并呈浓度依赖性(均为P<0.05)。与对照组相比,DED组大鼠角膜NLRP3、IL-1β、Caspase-1和IL-6蛋白相对表达水平均明显上升(均为P<0.05)。各MCC950治疗组中各项炎症因子水平呈剂量依赖性降低(均为P<0.05)。结论MCC950通过抑制NLRP3炎症小体激活,减轻氧化应激及炎症反应,改善苯扎氯铵诱导的大鼠DED症状。
