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熊果酸及其衍生物调控NLRP3/GSDMD轴在急性肝损伤中的作用 被引量:1
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作者 王菲 康妍钰 +4 位作者 张昊天 董璐 白婷 未志俞 杨勇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期999-1000,共2页
急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是一种由大量肝细胞死亡引起的疾病,期间伴随着炎症、氧化应激等的发生。持续的损伤进一步恶化可进展为急性肝衰竭[1]。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)在激活炎症方面起着关键作... 急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是一种由大量肝细胞死亡引起的疾病,期间伴随着炎症、氧化应激等的发生。持续的损伤进一步恶化可进展为急性肝衰竭[1]。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)在激活炎症方面起着关键作用,通过促进caspase-1活化来切割GSDMD,在细胞膜上形成孔洞,从而诱导细胞焦亡的发生,分泌IL-1β和IL-18炎症细胞因子[2]。研究表明,细胞焦亡可释放NLRP3炎症小体并诱导细胞因子风暴及炎症反应而进一步损伤肝脏,加速ALI进程[3],因此,抑制NLRP3/GSDMD信号轴,可作为缓解ALI的有效途径。 展开更多
关键词 熊果酸 熊果酸衍生物 急性肝损伤 NOD样受体蛋白3 GSDMD 脂多糖 D-(+)-半乳糖胺
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白杨素对酒精性肝病模型小鼠肠道菌群的影响
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作者 董璐 张昊天 +5 位作者 康妍钰 王菲 郭浩林 董颖 杨勇 白婷 《医药导报》 北大核心 2025年第2期176-182,共7页
目的探究白杨素对酒精性肝病(ALD)模型小鼠肠道菌群的影响。方法将小鼠随机分为正常对照组、ALD模型组、水飞蓟素组、白杨素小剂量组、白杨素大剂量组(25、50 mg·kg^(-1))。采用乙醇液体饲料喂养8周合并单剂量乙醇(5 g·kg^(-... 目的探究白杨素对酒精性肝病(ALD)模型小鼠肠道菌群的影响。方法将小鼠随机分为正常对照组、ALD模型组、水飞蓟素组、白杨素小剂量组、白杨素大剂量组(25、50 mg·kg^(-1))。采用乙醇液体饲料喂养8周合并单剂量乙醇(5 g·kg^(-1))灌胃造模。灌胃给药8周后,收集血清,采用试剂盒检测5组小鼠血脂及肝功能指标;收集肝脏,苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;收集肠道内容物,采用16 S rDNA高通量测序方法,研究5组小鼠的肠道微生物整体变化。结果与ALD模型组比较,白杨素小、大剂量组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)含量均明显下降,且能够缓解酒精引起的肝细胞脂肪变性和炎症反应。16S rDNA测序结果显示,ALD模型组小鼠肠道菌群总数以及种类显著减少,优势菌属改变为埃希-志贺菌Escherichia-Shigella、嗜黏蛋白阿克曼菌Akkermansia。白杨素小、大剂量组小鼠肠道菌群较ALD模型组Shannon指数明显提升;在门和属水平上,白杨素大剂量组丰度显著升高,菌群总数及数量增加且优势菌群颤螺菌属Oscillospirales、厚壁菌属g-Firmicutes、拟普雷沃菌属Alloprevotella的丰度变化尤为突出。结论白杨素可能通过改善ALD模型小鼠肠道菌群失调发挥对ALD的治疗作用。 展开更多
关键词 白杨素 酒精性肝病 肠道菌群 16S rDNA基因测序 厚壁菌属 拟普雷沃菌属
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大黄素甲醚对酒精性肝纤维化小鼠NLRP3信号通路及肠道菌群的影响 被引量:1
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作者 郭浩林 姚杰凝 +4 位作者 董璐 王菲 董颖 杨勇 白婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期999-1000,共2页
酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程... 酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程,可通过治疗发生逆转。随着人类微生物基因组计划的进展,肠道微生态与炎性肠病、代谢性疾病等都互相影响,且与肝脏疾病之间的相互作用更加密切[2]。大黄素甲醚(physcion,PHY)是蒽醌类化合物,这种化合物能在蓼科的大黄和豆科的决明子中提炼出,具有抗炎、抗氧化和抗癌等功效[3]。 展开更多
关键词 大黄素甲醚 酒精性肝纤维化 酒精性肝病 NOD样受体蛋白3 炎症小体 肠道菌群
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白杨素通过SIRT1/AMPK信号通路缓解乙醇诱导的酒精性肝损伤 被引量:5
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作者 周禹柠 徐培杰 +4 位作者 邓楚凡 王璐莹 陶梦停 杨勇 白婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期159-160,共2页
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期饮酒引起的肝脏损害,是进展期肝脏疾病非常重要的原因之一。ALD疾病谱酒精性脂肪肝的发病率也逐渐增高,若得不到有效治疗可导致酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化,对患者身体健康有着... 酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是长期饮酒引起的肝脏损害,是进展期肝脏疾病非常重要的原因之一。ALD疾病谱酒精性脂肪肝的发病率也逐渐增高,若得不到有效治疗可导致酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化,对患者身体健康有着严重影响[1]。因此,探明ALD的发病机制,以期为探索有效的ALD治疗靶点提供坚实的理论依据尤为重要。白杨素(chrysin,CHR)是广泛存在于蜂蜜、蔬菜、水果中的天然黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗癌的活性[2]。该研究采用小鼠Lieber-DeCarli酒精液体饲料联合单剂酒精灌胃模型,探讨白杨素对酒精性肝损伤中SIRT1/AMPK信号通路的调控作用。 展开更多
关键词 白杨素 酒精性肝损伤 沉默信息调节因子蛋白1 腺苷酸活化蛋白激酶 甘油三酯 炎性细胞
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NLRP3炎症小体:化学性肝损伤防治靶点 被引量:4
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作者 董颖 李纪丰 +3 位作者 张宇欣 郭浩林 白婷 杨勇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期703-710,共8页
近年来,化学性肝损伤的发生率居高不下,也是肝功能衰竭和死亡的关键原因之一,然而其确切的机制尚未阐明,治疗选择非常有限。研究表明,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为研究最广泛的炎症体,其诱导的炎症反应在化学... 近年来,化学性肝损伤的发生率居高不下,也是肝功能衰竭和死亡的关键原因之一,然而其确切的机制尚未阐明,治疗选择非常有限。研究表明,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为研究最广泛的炎症体,其诱导的炎症反应在化学性肝损伤的发展中起关键作用。因此,在化学性肝损伤的药物治疗中,靶向NLRP3炎症小体可能是一种很有前途的方法。天然产物可通过靶向NLRP3炎症小体发挥清除自由基、抑制脂质过氧化作用,进而抑制炎症因子的表达,阻止细胞焦亡,对多种化学物质诱导的肝损伤起到预防和治疗作用。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 化学性肝损伤 信号通路 天然产物
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