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circZMIZ1调节miR-214-3p/GPX4轴对前列腺癌细胞铁死亡的影响 被引量:6
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作者 张爱建 秦红艳 +1 位作者 郑宝寿 王剑华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期330-335,342,共7页
目的:探究circZMIZ1对前列腺癌(PCa)细胞铁死亡的影响及分子机制。方法:比较人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和PCa细胞系(22Rv1、VCaP、PC3和DU145)中circZMIZ1、miR-214-3p以及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达;通过双荧光素... 目的:探究circZMIZ1对前列腺癌(PCa)细胞铁死亡的影响及分子机制。方法:比较人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和PCa细胞系(22Rv1、VCaP、PC3和DU145)中circZMIZ1、miR-214-3p以及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达;通过双荧光素酶报告基因、RNA pull-down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验验证PC3细胞中circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的调控关系。PC3细胞转染si-NC、si-circZMIZ1、inhibitor-NC、miR-214-3p inhibitor后,检测细胞中circZMIZ1、miR-214-3p和GPX4的表达、细胞增殖、LDH活性、细胞凋亡以及细胞内亚铁离子(Fe2+)含量和丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,细胞内活性氧(ROS)水平。构建PCa裸鼠皮下移植瘤模型,观察肿瘤生长情况,检测肿瘤组织中Ki-67、GPX4、circ‑ZMIZ1、miR-214-3p表达情况。结果:与RWPE-1细胞相比,PCa细胞系(22Rv1、VCaP、PC3和DU145)中circZMIZ1、GPX4 mRNA和GPX4蛋白水平升高,miR-214-3p水平降低(P<0.05)。circZMIZ1可以靶向结合PCa细胞中的miR-214-3p,GPX4是miR-214-3p的靶标。敲低circZMIZ1可上调miR-214-3p表达,降低GPX4表达,抑制PC3细胞增殖,促进LDH释放,诱导细胞凋亡,且敲低circZMIZ1可增加细胞内Fe2+含量和提高MDA、ROS水平,降低GSH水平(均P<0.05);下调miR-214-3p可减弱敲低circZMIZ1对PC3细胞铁死亡的影响(均P<0.05)。裸鼠移植瘤结果显示,敲低circZMIZ1可抑制裸鼠体内肿瘤生长,并上调miR-214-3p、降低肿瘤组织Ki-67和GPX4表达(均P<0.05),该作用被miR-214-3p下调减弱。结论:敲低circZMIZ1可能通过miR-214-3p/GPX4轴诱导PCa细胞铁死亡。 展开更多
关键词 前列腺癌 circZMIZ1 铁死亡 miR-214-3p 谷胱甘肽过氧化物酶4
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卡格列净对肾病综合征的治疗作用及超声评价 被引量:3
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作者 洪文娟 李红俊 +4 位作者 邹久林 环薇 李潇 成家茂 陈海燕 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期71-77,共7页
【目的】探讨抗糖药物卡格列净(CGLZ)对阿霉素所致肾病综合征(NS)模型大鼠的治疗作用,以及超声造影(CEUS)联合彩色多普勒血流显像(CDFI)在治疗过程中的评价作用。【方法】56只SD雄性大鼠随机分为正常组(NG)、模型组(MG)、泼尼松(PAT)组(... 【目的】探讨抗糖药物卡格列净(CGLZ)对阿霉素所致肾病综合征(NS)模型大鼠的治疗作用,以及超声造影(CEUS)联合彩色多普勒血流显像(CDFI)在治疗过程中的评价作用。【方法】56只SD雄性大鼠随机分为正常组(NG)、模型组(MG)、泼尼松(PAT)组(PG)、小剂量CGLZ组(LSCG)、大剂量CGLZ组(HSCG)、小剂量CGLZ+PAT组(LUCG)和大剂量CGLZ+PAT组(HUCG),每组8只。采用阿霉素2次尾静脉注射法诱导制备NS大鼠模型,以常规PAT治疗为参照予以每日药物灌胃处理,连续6周。在灌胃前1 d和灌胃2、4、6周末分别行24h-UTP定量检测,灌胃6周末行右肾动脉CDFI及右肾CEUS检查,次日取腹主动脉血行血清学检测。【结果】与NG大鼠的检测指标相比,MG大鼠的24 h-UTP升高(P<0.01),血清ALB降低,TG、TC、LDL升高(P<0.01),CDFI显示RRCT变薄(P<0.01),肾动脉血流指标RA-PI、RA-RI、RA-S/D升高(P<0.05),CEUS图像显示TIC曲线参数TTP、AT、AUC升高,DPI、A下降(P<0.01)。药物治疗后,与MG大鼠的检测指标相比,24 h-UTP检测结果显示2周后仅LSCG组下降(P<0.01),6周后各药物组均明显下降(P<0.01);血清学检测结果显示6周后所有CGLZ治疗组大鼠的血清ALB升高(P<0.05),LSCG大鼠的TG下降(P<0.01),LUCG大鼠的TC、LDL下降(P<0.05);CDFI检查显示所有CGLZ治疗组大鼠肾脏的RRCT变薄程度减轻(P<0.01),LSCG大鼠的RA-PI、PG大鼠的RA-RI以及PG、LSCG、HSCG、LUCG大鼠的RA-S/D均降低(P<0.05);CEUS检查显示所有药物治疗组大鼠肾脏TIC曲线的TTP、AT、AUC降低(P<0.01),PG、HSCG、LUCG、HUCG大鼠的DPI升高(P<0.01)。【结论】CGLZ具有治疗NS作用,以小剂量用药为最佳。CEUS联合CDFI检查可用来评估NS模型大鼠及其药物治疗前后的肾脏形态及血流动力学变化,有助于指导临床应用。 展开更多
关键词 肾病综合征 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 卡格列净 超声造影 彩色多普勒血流显像技术
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