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敲低NSD2对三阴性乳腺癌细胞基因表达谱及紫杉醇化疗敏感性的影响研究
1
作者
陈艳
赵金辉
+3 位作者
胡诗涵
王禹
潘云
高波
《海南医科大学学报》
北大核心
2025年第21期1639-1651,共13页
目的:探究敲低NSD2基因对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞基因表达谱及紫杉醇(paclitaxel,PTX)化疗敏感性的影响。方法:利用慢病毒shRNA载体介导敲低MDA-MB-231细胞中NSD2基因,使用基因表达谱芯片筛选差异表达基...
目的:探究敲低NSD2基因对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞基因表达谱及紫杉醇(paclitaxel,PTX)化疗敏感性的影响。方法:利用慢病毒shRNA载体介导敲低MDA-MB-231细胞中NSD2基因,使用基因表达谱芯片筛选差异表达基因,进行聚类分析、GO和KEGG富集分析。采用Realtime PCR和Western blot检测NSD2的mRNA及蛋白表达水平,在PTX作用条件下,Hoechst染色观察细胞的凋亡形态特征,Annexin V-FITC/PI法检测细胞的凋亡率,Western blot检测程序性细胞死亡通路相关差异基因的蛋白表达水平。利用TIMER2.0、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析乳腺癌组织、TNBC组织和正常乳腺组织中NSD2、程序性细胞死亡通路相关差异基因的表达以及在接受过化疗的TNBC患者中的预后评估价值。结果:基因芯片共筛选483个差异基因,包括324个上调基因和159个下调基因(P<0.01);GO和KEGG富集分析发现差异表达基因与坏死性凋亡、凋亡等程序性细胞死亡信号通路显著相关(P<0.05)。敲低NSD2基因显著增加PTX作用下MDA-MB-231细胞的凋亡率,程序性细胞死亡相关蛋白TNFSF10、TNFRSF10B、FAS、CASP1以及Cleaved PARP1表达也明显增强(P<0.05)。与正常乳腺组织相比,乳腺癌和TNBC中NSD2和PARP1表达显著上调,而TNFSF10、FAS、CASP1表达均显著下调(P<0.001);接受过化疗的TNBC患者中,NSD2高表达患者无复发生存率低于低表达患者,而TNFRSF10B、FAS、CASP1高表达患者预后优于低表达患者(P<0.05)。结论:敲低NSD2改变TNBC细胞的基因表达谱,并通过诱导程序性死亡增强细胞对PTX化疗的敏感性,为寻找TNBC化疗耐药的分子靶标提供了新的见解。
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关键词
三阴性乳腺癌
NSD2
基因表达谱
紫杉醇
化疗敏感性
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职称材料
题名
敲低NSD2对三阴性乳腺癌细胞基因表达谱及紫杉醇化疗敏感性的影响研究
1
作者
陈艳
赵金辉
胡诗涵
王禹
潘云
高波
机构
大理大学医学部
临床
医学
院
大理大学医学部
基础
医学
院
大理
大学
第一附属医院病理科
出处
《海南医科大学学报》
北大核心
2025年第21期1639-1651,共13页
基金
国家自然科学基金资助项目(82160582)
云南省科技厅基础研究计划面上项目(202201AT070003)
+2 种基金
大理市科研基金资助项目(2021KBG036)
大理大学第一附属医院学科建设骨干项目(DFYGG2022-01)
大理大学第一附属医院临床医学研究中心项目(DFYXY009)。
文摘
目的:探究敲低NSD2基因对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞基因表达谱及紫杉醇(paclitaxel,PTX)化疗敏感性的影响。方法:利用慢病毒shRNA载体介导敲低MDA-MB-231细胞中NSD2基因,使用基因表达谱芯片筛选差异表达基因,进行聚类分析、GO和KEGG富集分析。采用Realtime PCR和Western blot检测NSD2的mRNA及蛋白表达水平,在PTX作用条件下,Hoechst染色观察细胞的凋亡形态特征,Annexin V-FITC/PI法检测细胞的凋亡率,Western blot检测程序性细胞死亡通路相关差异基因的蛋白表达水平。利用TIMER2.0、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析乳腺癌组织、TNBC组织和正常乳腺组织中NSD2、程序性细胞死亡通路相关差异基因的表达以及在接受过化疗的TNBC患者中的预后评估价值。结果:基因芯片共筛选483个差异基因,包括324个上调基因和159个下调基因(P<0.01);GO和KEGG富集分析发现差异表达基因与坏死性凋亡、凋亡等程序性细胞死亡信号通路显著相关(P<0.05)。敲低NSD2基因显著增加PTX作用下MDA-MB-231细胞的凋亡率,程序性细胞死亡相关蛋白TNFSF10、TNFRSF10B、FAS、CASP1以及Cleaved PARP1表达也明显增强(P<0.05)。与正常乳腺组织相比,乳腺癌和TNBC中NSD2和PARP1表达显著上调,而TNFSF10、FAS、CASP1表达均显著下调(P<0.001);接受过化疗的TNBC患者中,NSD2高表达患者无复发生存率低于低表达患者,而TNFRSF10B、FAS、CASP1高表达患者预后优于低表达患者(P<0.05)。结论:敲低NSD2改变TNBC细胞的基因表达谱,并通过诱导程序性死亡增强细胞对PTX化疗的敏感性,为寻找TNBC化疗耐药的分子靶标提供了新的见解。
关键词
三阴性乳腺癌
NSD2
基因表达谱
紫杉醇
化疗敏感性
Keywords
Triple-negative breast cancer
NSD2
Gene expression profile
Paclitaxel
Chemosensitivity
分类号
R737.9 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
敲低NSD2对三阴性乳腺癌细胞基因表达谱及紫杉醇化疗敏感性的影响研究
陈艳
赵金辉
胡诗涵
王禹
潘云
高波
《海南医科大学学报》
北大核心
2025
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