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四氢姜黄素通过下调ROS/p53信号通路抑制高糖诱导的血小板聚集和活化
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作者 胡锦秋 毕晓艳 +4 位作者 马军羽 李梦瑶 李荣 牙甫礼 张春梅 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第3期305-312,共8页
目的旨在通过体外实验探讨姜黄素的主要代谢活性产物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对高糖(high glucose,HG)诱导人血小板聚集和活化的作用及机制。方法将溶剂对照(0.05%DMSO)或THC(0.5、1、10μmol/L)与健康人来源的纯化血小板在... 目的旨在通过体外实验探讨姜黄素的主要代谢活性产物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对高糖(high glucose,HG)诱导人血小板聚集和活化的作用及机制。方法将溶剂对照(0.05%DMSO)或THC(0.5、1、10μmol/L)与健康人来源的纯化血小板在体外共同孵育40 min,随后加入Normal glucose(NG,5 mmol/L)或HG(25 mmol/L)溶液继续作用90 min后,使用血小板聚集仪测定血小板的最大聚集率,并利用流式细胞术评估血小板经典活化标志物CD62P的表达情况以及胞内总活性氧(Reactive oxygen species,ROS)生成水平。同时,通过Western blot蛋白免疫印迹实验检测血小板p53蛋白的磷酸化水平。结果与NG组相比,HG干预可显著增加血小板聚集(P<0.05)和CD62P的表达(P<0.001),且可被不同浓度的THC显著抑制(P<0.05)。机制上,与溶剂对照组相比,THC显著降低HG诱导的血小板内总ROS生成水平(P<0.001),显著下调p53蛋白磷酸化水平(P<0.05);此外,通过加入ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC),观察到HG诱导的血小板内总ROS生成(P<0.001)以及p53蛋白的磷酸化水平(P<0.05)均显著降低,进一步将其与THC(10μmol/L)联合使用时并未观察到协同抑制效果(P>0.05)。HG诱导的血小板聚集和活化均可被NAC和p53特异性抑制剂PFT-μ显著抑制(P<0.05),THC(10μmol/L)与NAC联合干预时对HG诱导血小板聚集和活化无协同抑制作用(P>0.05),与PFT-μ联合干预时对血小板聚集具有协同抑制作用(P<0.05),但对血小板活化无协同抑制作用(P>0.05)。结论在体外实验中,THC对HG诱导的健康人血小板聚集与活化具有显著的抑制作用,其作用机制可能是下调ROS/p53介导的信号通路,本研究为THC改善糖尿病及其相关慢性代谢性疾病中血栓形成提供参考。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 血小板聚集 血小板活化 高糖 活性氧
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基于转录组学探讨四氢姜黄素改善2型糖尿病小鼠肾损伤的作用机制
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作者 马军羽 张春梅 +3 位作者 姜杨 李梦瑶 毕晓艳 牙甫礼 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第6期493-499,共7页
目的研究膳食补充四氢姜黄素(THC)改善2型糖尿病(T2DM)肾损伤的效应,并基于转录组测序技术(RNA-seq)探讨其作用机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(T2DM组)、T2DM+THC组。采用高脂饲料+注射链脲佐菌素(STZ)方法建立T2DM小... 目的研究膳食补充四氢姜黄素(THC)改善2型糖尿病(T2DM)肾损伤的效应,并基于转录组测序技术(RNA-seq)探讨其作用机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组(T2DM组)、T2DM+THC组。采用高脂饲料+注射链脲佐菌素(STZ)方法建立T2DM小鼠模型,监测各组小鼠体重及空腹血糖。用HE染色分析小鼠肾脏病理变化,油红O染色分析小鼠肾脏脂质沉积情况,通过转录组测序分析肾组织有差异表达的基因。结果实验12周后,与对照组比较,T2DM组小鼠空腹血糖升高(P<0.001),肾小管空泡变性、肾小球变大、上皮细胞紊乱,肾脏脂质沉积增多(P<0.001),THC可改善上述情况(P<0.001)。转录组测序分析结果显示,对照组和T2DM组、T2DM组和T2DM+THC组小鼠基因表达水平有显著差异;GO和KEGG通路富集分析结果提示,细胞周期(凋亡)、P53信号通路及PPAR信号通路等可能在THC保护T2DM肾损伤和脂质沉积中发挥重要作用;THC干预可能主要上调T2DM小鼠肾组织Cd36、Lpl、Pparg(PPARγ)和Plin4基因,下调Ccnb1、Ccnb2、Cdk1、Bub1和Cdc25c基因,且上调的4个基因编码的蛋白存在相互作用关系,下调的5个基因编码的蛋白存在相互作用关系。结论膳食补充THC可改善T2DM小鼠空腹血糖,减轻肾损伤和脂质沉积,其机制可能与减少细胞凋亡、抑制P53信号通路及激活PPARγ信号通路有关。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 肾损伤 转录组学 2型糖尿病
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1例糖尿病病人食管癌新辅助化疗术后吻合口瘘的营养治疗
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作者 王文净 高春燕 黄燹 《肠外与肠内营养》 CAS 北大核心 2015年第5期314-315,共2页
吻合口瘘是食管癌切除术后的严重并发症之一,救治难度大、病死率高。据文献报道,发生率为8%~24%,病死率11%-35.7%。对糖尿病的病人术后行新辅助化疗发生吻合口瘘的概率更高。合理的营养支持治疗有利于该类病人的转归。我们收... 吻合口瘘是食管癌切除术后的严重并发症之一,救治难度大、病死率高。据文献报道,发生率为8%~24%,病死率11%-35.7%。对糖尿病的病人术后行新辅助化疗发生吻合口瘘的概率更高。合理的营养支持治疗有利于该类病人的转归。我们收治一例此类病人,术后发生吻合口瘘,通过合理的营养治疗,病人很快痊愈,现将治疗过程报道如下。 展开更多
关键词 食管癌 新辅助化疗 吻合口瘘 糖尿病 营养治疗
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莱菔硫烷下调PI3K/Akt信号通路对高糖诱导人血小板凋亡的保护作用 被引量:1
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作者 张春梅 黄新惠 +2 位作者 胡锦秋 毕晓艳 牙甫礼 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第18期2530-2536,共7页
目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对高糖(high glucose,HG)诱导人血小板凋亡的保护作用及机制。方法将不同浓度(5、10、20μmol/L)的SFN或溶剂对照(0.05%DMSO)与健康人纯化血小板在体外共同孵育40 min,然后加入normal glucose(NG,5 m... 目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对高糖(high glucose,HG)诱导人血小板凋亡的保护作用及机制。方法将不同浓度(5、10、20μmol/L)的SFN或溶剂对照(0.05%DMSO)与健康人纯化血小板在体外共同孵育40 min,然后加入normal glucose(NG,5 mmol/L)或HG(25 mmol/L)的葡萄糖溶液干预血小板90 min,用流式细胞术检测血小板线粒体膜电位(ΔΨm)去极化、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)暴露和胞内总活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成水平,用蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt蛋白磷酸化水平。结果与NG组相比,HG可显著增加血小板ΔΨm去极化和PS暴露水平(P<0.001),且可被不同浓度的SFN显著抑制(P<0.001)。机制上,与溶剂对照组相比,SFN显著下调HG诱导的血小板PI3K(P<0.01)和Akt(P<0.05)蛋白的磷酸化水平,显著降低HG诱导的胞内总ROS生成水平(P<0.001);PI3K的特异性激动剂740 Y-P可完全逆转SFN对HG诱导的PI3K和Akt蛋白磷酸化的抑制作用,部分逆转SFN对总ROS生成、ΔΨm去极化和PS暴露的抑制作用。结论SFN在体外具有保护HG诱导健康人血小板凋亡的作用,其作用机制可能是下调PI3K/Akt介导的信号通路。 展开更多
关键词 莱菔硫烷 高糖 血小板 凋亡 糖尿病
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