利妥昔及其生物类似药在生物样品中的定量分析技术进展

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作者 侯利平 颜钰阳 +2 位作者 李蠡 阳剑波 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第1期98-104,共7页

利妥昔是当前主要的单抗靶向治疗药物,伴随着越来越多的相关生物类似药临床评价需求,对于开发快速有效的定量方法来分析生物基质中利妥昔及其生物类似药提出了更高要求。本文综述了配体结合法、液质联用技术以及新兴定量技术检测该品种... 利妥昔是当前主要的单抗靶向治疗药物,伴随着越来越多的相关生物类似药临床评价需求,对于开发快速有效的定量方法来分析生物基质中利妥昔及其生物类似药提出了更高要求。本文综述了配体结合法、液质联用技术以及新兴定量技术检测该品种血药浓度的应用,供分析测试人员在开发利妥昔等单抗药物定量方法时参考。 展开更多

关键词 利妥昔 生物类似药 配体结合法 液质联用 免疫原性

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药物性肝损伤的免疫遗传学机制研究进展

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作者 曾祥昌 饶泰 +4 位作者 陈露露 李超鹏 曾贵荣 陈军 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第8期1133-1146,共14页

药物性肝损伤是药物研发和临床实践中面临的重要挑战之一,缺乏有效的防控措施。研究表明,药物性肝损伤主要由免疫反应介导。人类白细胞抗原(HLA)等位基因是目前报道与药物性肝损伤相关性最强的遗传因素。由于HLA等位基因的阳性预测值低... 药物性肝损伤是药物研发和临床实践中面临的重要挑战之一,缺乏有效的防控措施。研究表明,药物性肝损伤主要由免疫反应介导。人类白细胞抗原(HLA)等位基因是目前报道与药物性肝损伤相关性最强的遗传因素。由于HLA等位基因的阳性预测值低,给药前HLA基因筛查对预防药物性肝损伤的临床转化价值有限;但其阴性预测值较高,在药物性肝损伤诊断和因果关系评估中具有重要的价值。近年来,抗原加工呈递通路、T细胞受体、免疫刺激分子、细胞因子等免疫相关基因多态性被发现与药物性肝损伤有关;未来将这些基因与HLA联合分析或许可加深药物性肝损伤机制的理解,同时推动其转化应用于临床来改善人类用药安全。 展开更多

关键词 药物性肝损伤 人类白细胞抗原 免疫遗传 药物基因组学

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肠道菌群对药物代谢动力学的影响及其在仿制药质量与疗效一致性评价中的思考 被引量：2

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作者 郑斌婕 刘娜 +3 位作者 曾祥昌 黄馨仪 陈露露 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第6期662-671,共10页

仿制药占我国化药市场的95%以上,其质量直接关系到国民用药的疗效和安全。以药代动力学参数为终点的生物等效性评价是仿制药质量和疗效一致性评价的重要内容。肠道菌群被认为对药物的药代动力学具有重要影响。本文综述了肠道菌群对药代... 仿制药占我国化药市场的95%以上,其质量直接关系到国民用药的疗效和安全。以药代动力学参数为终点的生物等效性评价是仿制药质量和疗效一致性评价的重要内容。肠道菌群被认为对药物的药代动力学具有重要影响。本文综述了肠道菌群对药代动力学影响并分析其在仿制药质量与疗效一致性评价中的潜在意义。 展开更多

关键词 肠道菌群 药代谢动力学 生物等效性 一致性评价

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人类白细胞抗原基因的遗传变异与药物不良反应的关系 被引量：3

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作者 刘雅婷 曾祥昌 欧阳冬生 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期404-413,共10页

人类主要组织相容性复合体编码的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子是一组高度保守且与抗原识别有关的细胞表面蛋白。HLA基因具有高度基因多态性,构成免疫个体差异的基础,与药物不良反应关系密切,如HLA-A*31:01和HLA-B*1... 人类主要组织相容性复合体编码的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子是一组高度保守且与抗原识别有关的细胞表面蛋白。HLA基因具有高度基因多态性,构成免疫个体差异的基础,与药物不良反应关系密切,如HLA-A*31:01和HLA-B*15:02基因与卡马西平诱导的严重皮肤不良反应有关,HLA-B*57:01基因与阿巴卡韦诱导的药物超敏反应综合征以及氟氯西林和帕唑帕尼诱导的药物性肝损伤有关;HLA-B*35:01基因可作为中药何首乌肝损伤的潜在分子标志物。小分子药物与HLA分子和T细胞受体相互作用的机制尚不清楚,现有的4种认可度较高的机制假说分别为半抗原学说、药理相互作用学说、改变肽库学说和改变T细胞受体学说。 展开更多

关键词 人类白细胞抗原 药物不良反应 基因多态性 免疫

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药用辅料对CYP3A活性的影响及其对仿制药质量和疗效一致性评价的指导作用 被引量：5

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作者 陈思雨 陈露露 +3 位作者 王欣桐 李晓晖 余鹏 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第4期460-466,共7页

药物制剂的处方和工艺是保证药物质量和疗效的基础,药用辅料是药物制剂处方的重要组成部分。部分药用辅料可影响CYP3A的活性,继而可能影响其底物在体内的代谢和生物利用度。在中国和美国,相对生物利用度是仿制药研究的关键内容。我国正... 药物制剂的处方和工艺是保证药物质量和疗效的基础,药用辅料是药物制剂处方的重要组成部分。部分药用辅料可影响CYP3A的活性,继而可能影响其底物在体内的代谢和生物利用度。在中国和美国,相对生物利用度是仿制药研究的关键内容。我国正在推进仿制药质量和疗效一致性评价。因此,了解药用辅料对CYP3A的影响及其对一致性评价的指导作用具有十分重要的现实意义。 展开更多

关键词 药用辅料 CYP3A 一致性评价

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6 Hz角膜点燃癫痫动物模型的研究进展 被引量：7

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作者 高青 曾贵荣 欧阳冬生 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期393-398,共6页

耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题。癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具。然... 耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题。癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具。然而,迄今国内外未见6Hz点燃癫痫动物模型的系统报道,现从该模型的发展历史、制作方法、症状表现、致病机制和应用现状等方面进行综述,以期提供一种探究耐药性癫痫发病机制和筛选耐药性癫痫治疗药物的有力工具和标准模型。 展开更多

关键词 癫痫 6Hz 点燃 动物模型

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可溶性环氧化物水解酶与肝脏疾病 被引量：1

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作者 周露萍 陈露露 欧阳冬生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1525-1530,共6页

可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)是一种双功能同型二聚体酶,于1973年被Gill等[1]在研究类似昆虫保幼激素萜类环氧化物的代谢时发现,因其主要定位于细胞可溶性组分而得名。近年来大量研究表明,sEH在心血管疾病、神... 可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)是一种双功能同型二聚体酶,于1973年被Gill等[1]在研究类似昆虫保幼激素萜类环氧化物的代谢时发现,因其主要定位于细胞可溶性组分而得名。近年来大量研究表明,sEH在心血管疾病、神经系统疾病和代谢性疾病等多种疾病中发挥着重要作用[2-4],已被作为疾病治疗的新靶点而进行研究,且已有sEH抑制剂进入了人体临床试验。本文综述了sEH与肝脏疾病之间的关系,以期为sEH作为肝脏疾病治疗新靶点的研究提供参考。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶 非酒精性脂肪性肝病 酒精性肝病 药物性肝损伤

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短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症中的研究进展 被引量：17

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作者 黄馨仪 郭飞 +1 位作者 曾祥昌 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第11期1293-1299,共7页

肠道菌群代谢物短链脂肪酸在机体内可作为信号分子,在细胞外激活G蛋白偶联受体,在细胞内抑制组蛋白脱乙酰酶,起抗炎作用。本文就短链脂肪酸的来源、组成、合成、分布,短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症发生发展中的作用及其潜在分子机... 肠道菌群代谢物短链脂肪酸在机体内可作为信号分子,在细胞外激活G蛋白偶联受体,在细胞内抑制组蛋白脱乙酰酶,起抗炎作用。本文就短链脂肪酸的来源、组成、合成、分布,短链脂肪酸作为信号分子在肠道炎症发生发展中的作用及其潜在分子机制进行综述。 展开更多

关键词 短链脂肪酸 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 G蛋白偶联受体 肠道 炎症

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高糖通过mTORC2-PKM2信号通路促进内皮细胞MMP-1的表达 被引量：2

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作者 唐磊 徐逸洲 +2 位作者 刘晓靖 陈瑞芳 李莹 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期305-313,共9页

目的:探讨高糖条件下M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)对内皮细胞基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)表达的影响及其机制。方法:用低、中、高浓度(5.5,15.0,30.0 mmol/L)的D-葡萄糖孵育人脐静脉... 目的:探讨高糖条件下M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)对内皮细胞基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)表达的影响及其机制。方法:用低、中、高浓度(5.5,15.0,30.0 mmol/L)的D-葡萄糖孵育人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)72 h后,采用蛋白质印迹法检测PKM2,p-PKM2 Y105及其上下游分子的表达,检测PKM2四聚体/二聚体状态,结合免疫荧光分析检测PKM2核转位情况。通过使用siRNAs,PKM2抑制剂TEPP-46和哺乳动物雷帕霉素受体(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂雷帕霉素研究mTOR复合体,PKM2和MMP-1之间的调控关系。使用免疫共沉淀技术验证mTOR复合体和PKM2的相互作用。结果:高糖上调HUVECs中p-PKM2 Y105,MMP-1,PKM2四聚体,Rictor的蛋白质表达,促进PKM2核转位。沉默PKM2的表达或使用PKM2抑制剂TEPP-46可以阻止高糖引起的MMP-1的蛋白质表达上调。雷帕霉素逆转高糖引起的p-PKM2 Y105和MMP-1的蛋白质表达上调。在高糖情况下,沉默Rictor后p-PKM2 Y105的蛋白质表达下调,而沉默Raptor后p-PKM2 Y105的表达上调。免疫共沉淀结果表明Rictor与PKM2存在直接结合。结论:高糖条件下磷酸化的PKM2促进内皮细胞MMP-1表达,mTORC2参与了高糖诱导的PKM2磷酸化。 展开更多

关键词 人脐静脉内皮细胞 M2型丙酮酸激酶 哺乳动物雷帕霉素受体 基质金属蛋白酶-1

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氧化三甲胺与炎症性疾病 被引量：5

10

作者 方青 欧阳冬生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第3期318-326,共9页

体内高水平的肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)能够促进炎症性疾病的发生发展。本文就TMAO与糖尿病、动脉粥样硬化和心力衰竭等炎症性疾病的关系以及TMAO引起炎症性疾病的潜在分子机制予以综述。

关键词 肠道菌群 氧化三甲胺 炎症性疾病 益生菌

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数据库中细菌与人源药物代谢酶的比较及肠道菌群对药物代谢影响的展望

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作者 皇甫逸凡 冉雨叶 +1 位作者 封硕 李菁 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期122-130,共9页

聚焦药物代谢相关的各种数据库和文献,对细菌来源与人源药物代谢酶的相关信息进行整理与分析,比较数据库中细菌与人源药物代谢酶收录信息的异同。结果发现细菌来源药物代谢酶比人源药物代谢酶要多很多(9703 vs 964),但是细菌来源药物代... 聚焦药物代谢相关的各种数据库和文献,对细菌来源与人源药物代谢酶的相关信息进行整理与分析,比较数据库中细菌与人源药物代谢酶收录信息的异同。结果发现细菌来源药物代谢酶比人源药物代谢酶要多很多(9703 vs 964),但是细菌来源药物代谢酶的数量相较于BRENDA数据库中细菌酶的总体数量却少很多(9703 vs 20835235)。这说明细菌对药物代谢的影响可能被大大地低估,需要进行深入的系统性研究。本文总结了目前研究肠道菌群影响药物代谢的进展及不足,提出研究思路,即通过人工智能对肠道细菌来源蛋白是否具有药物代谢的能力进行预测,用基因编辑与体内外实验等方法进行生物学功能的验证,并建立注释功能完善的肠道菌群与药物代谢相关数据库,为如何深入挖掘肠道菌群对药物代谢影响的研究提供坚实的理论基础。 展开更多

关键词 肠道菌群 药物代谢 代谢酶 人工智能

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