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氟西汀通过p21相关通路增加顺铂对非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤作用 被引量:3
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作者 邵莎莉 庄喜兵 乔田奎 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期48-56,共9页
目的 探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法 通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细... 目的 探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法 通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细胞自噬;通过Western blot检测相关蛋白的表达;通过siRNA实验沉默p21表达,验证p21通路对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响。结果 氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力,两药联合可以产生更明显的抑制作用。相较于顺铂组,联合组中G0/G1期细胞比例(32.96%±4.78%vs.24.51%±3.61%,P=0.042)及自噬增加,Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显。挽救实验发现,敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用(26.00±6.16 vs. 60.33±7.59,P=0.004),同时降低了联合组中G0/G1期的百分比(52.46%±2.53%vs. 44.34%±3.32%,P=0.043),p21还通过影响p62蛋白进而影响自噬。结论 氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性,为氟西汀作为临床辅助治疗提供了有力的实验依据。 展开更多
关键词 氟西汀 顺铂 P21 细胞周期 自噬
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放射性肺损伤中细胞死亡方式的研究进展 被引量:4
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作者 李轩 乔田奎 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期462-466,共5页
放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的发病率高,防治困难,细胞死亡是其发生过程中关键的病理过程。电离辐射直接损伤细胞DNA造成的细胞凋亡被认为是RILI中细胞死亡的主要方式,通过P62-Keap1-NRF2信号通路调控细胞的铁死... 放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的发病率高,防治困难,细胞死亡是其发生过程中关键的病理过程。电离辐射直接损伤细胞DNA造成的细胞凋亡被认为是RILI中细胞死亡的主要方式,通过P62-Keap1-NRF2信号通路调控细胞的铁死亡在RILI的发生发展过程中发挥作用。射线可以诱导细胞形成经典炎性小体,引起细胞自身焦亡,导致RILI。这些新发现都为RILI新药开发提供了新的思路。 展开更多
关键词 放射性肺损伤(RILI) 细胞凋亡 细胞铁死亡 细胞焦亡
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嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞治疗肺癌的研究进展和挑战 被引量:2
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作者 孟月生(综述) 乔田奎(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期392-397,共6页
近年来,免疫疗法尤其是单克隆抗体靶向药物越来越多地应用于肺癌的临床治疗,但仍有很多局限性。嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T)疗法对于部分B细胞淋巴瘤和白血病的疗效显... 近年来,免疫疗法尤其是单克隆抗体靶向药物越来越多地应用于肺癌的临床治疗,但仍有很多局限性。嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(chimeric antigen receptor gene modified-T lymphocytes,CAR-T)疗法对于部分B细胞淋巴瘤和白血病的疗效显著,也为实体瘤的免疫治疗开辟了新途径。肺癌CAR-T疗法的热门靶点包括间皮素(MSLN)、黏蛋白突变体(TnMUC1)、表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)和δ样配体3(DLL3)等,但相关临床研究均处于早期探索阶段。所面临的主要障碍包括脱靶毒性、肿瘤免疫抑制微环境和CAR-T细胞体内效能不足等。通过基因编辑改进CAR结构、设计多靶点CAR或组合应用多靶点CAR-T细胞、精细调控CAR-T细胞体内动态分布、改进给药方式或联合其他免疫治疗等策略可能有助于解决这些问题。 展开更多
关键词 肺癌 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T) 免疫治疗 靶向治疗 临床试验
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