斑蝥素及其衍生物抗癌作用机制的研究进展 被引量：4

1

作者 王燕 蒋汝荷 +1 位作者 余玥 杜琰 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期620-631,共12页

斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控... 斑蝥素(cantharidin)是斑蝥(Mylabrisphalerata Pallas)分泌的一种萜类化合物,在多种癌症中都有明显的抑制癌细胞生长、增殖和迁移的作用。斑蝥素抗癌的作用机制涉及诱导细胞周期停滞和调亡、抑制自噬、增强DNA损伤、抑制DNA修复、调控多种细胞信号通路等方面。本文针对斑蝥素及其衍生物在多种常见癌症中的作用机制和研究进展进行综述,以期寻找斑蝥素在癌症治疗中的新靶点,为抗癌领域的临床研究提供新的方向。 展开更多

关键词 斑蝥素 癌症 治疗 机制 信号通路

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Sneathia sanguinegens在女性不明原因复发性流产不良妊娠结局中的价值初探 被引量：1

2

作者 赵付菊 胡贤洋 +5 位作者 刘璐 黄茜茜 王菲菲 高晶 杜美蓉 应春妹 《复旦学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期99-106,138,共9页

目的本研究探讨Sneathia sanguinegens(S.sanguinegens)在女性不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)不良妊娠结局中的价值。方法利用16S rRNA测序技术分析比较65例URSA患者与18例健康对照女性的阴道菌... 目的本研究探讨Sneathia sanguinegens(S.sanguinegens)在女性不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)不良妊娠结局中的价值。方法利用16S rRNA测序技术分析比较65例URSA患者与18例健康对照女性的阴道菌群特征;细胞水平分析S.sanguinegens对人子宫颈表皮癌细胞ME-180、人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)及人胎盘绒毛膜癌细胞JEG-3的毒性特征,以评估其在不良妊娠结局中的作用机制;在动物水平分析S.sanguinegens感染C57BL/6J小鼠后对机体的毒性反应。结果与健康对照组相比,URSA患者阴道的Sneathia相对丰度显著升高,与流产次数呈正相关,种水平发现组间差异是由S.sanguinegens引起。在细胞水平发现S.sanguinegens可破坏ME-180、JEG-3和HUVEC细胞,细胞损伤程度与细胞中的菌浓度呈正相关。在动物水平发现,静脉感染S.sanguinegens后可引发小鼠多个脏器炎症性损伤,脾脏出现髓外造血现象。结论S.sanguinegens与URSA密切相关,当患者阴道该菌高载量时应引起重视。 展开更多

关键词 Sneathia sanguinegens(S.sanguinegens) 不明原因复发性流产(URSA) 不良妊娠 致病机制

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表达hCGβ的乳酸杆菌经阴道粘膜免疫的研究 被引量：6

3

作者 王红梅 李大金 +3 位作者 袁敏敏 王明雁 朱影 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期701-703,共3页

目的 :用乳酸杆菌表达人绒毛膜促性腺激素 β亚单位 (hCGβ) ,并经阴道粘膜免疫小鼠 ,分析阴道局部hCGβ抗体水平。方法 :在获得稳定、分泌性表达hCGβ的菌株后 ,接种于 8周龄BALB C雌性小鼠的阴道粘膜。于免疫后 2周取阴道洗液 ,放免... 目的 :用乳酸杆菌表达人绒毛膜促性腺激素 β亚单位 (hCGβ) ,并经阴道粘膜免疫小鼠 ,分析阴道局部hCGβ抗体水平。方法 :在获得稳定、分泌性表达hCGβ的菌株后 ,接种于 8周龄BALB C雌性小鼠的阴道粘膜。于免疫后 2周取阴道洗液 ,放免法检测hCGβ水平 ,间接ELISA检测抗hCGβIgA抗体水平。结果 :Lb casei工程菌在无选择压力下培养 5 0代并冻存后 ,仍可分泌性表达hCGβ蛋白。阴道免疫 2周后 ,小鼠阴道洗液中可检测到hCGβ ,阴道洗液中的抗hCGβIgA抗体OD值为 0 2 97,明显高于阴性对照组 (P <0 0 1) ,而与DNA免疫组无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :hCGβ在Lb caseiCECT5 2 76中得到了稳定的分泌性表达。重组hCGβ乳酸杆菌可在阴道粘膜局部定居 ,并通过粘膜免疫在局部刺激产生抗hCGβIgA抗体。 展开更多

关键词 人绒毛膜促性腺激素Β亚单位 乳酸杆菌 粘膜免疫

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复发性流产的免疫学研究进展 被引量：19

4

作者 李大金 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期81-83,共3页

妊娠是一种同种异体移植，胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫排斥是免疫学原理的唯一例外；早期妊娠失败，如复发性流产（recurrentspontaneousaboaion，RSA）意味着母体免疫排斥胚胎抗原，其原因少数为内分泌、染色体异常及生殖道发... 妊娠是一种同种异体移植，胚胎作为同种异体移植物不被母体免疫排斥是免疫学原理的唯一例外；早期妊娠失败，如复发性流产（recurrentspontaneousaboaion，RSA）意味着母体免疫排斥胚胎抗原，其原因少数为内分泌、染色体异常及生殖道发育异常或占位性病变等，而原因不明者占80％以上。近年来妇产科临床对RSA发病与免疫功能异常的关系进行了广泛的研究，并取得明显进展。本文就RSA免疫病因学、免疫发病机制、免疫学诊断及治疗等研究进展，结合我们自己的研究结果，阐述如下。 展开更多

关键词 妇科内分泌 复发性流产 高雄激素血症 自然流产 黄体功能不足 流行病学研究 胰岛素抵抗 催乳素 发病机制 基础体温测定

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T淋巴细胞归巢过程中分子机制的研究进展 被引量：5

5

作者 张丽 姚晓英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期99-101,共3页

肠道、呼吸道、泌尿生殖道与皮肤组成机体内环境与外界相互作用的界面。免疫系统在这个界面内发挥了重要的作用。肠道、呼吸道、泌尿生殖道存在黏膜相关淋巴组织（Mu—eosa．associatedlymphoidtissue，MALT），它是机体免疫系统中一个... 肠道、呼吸道、泌尿生殖道与皮肤组成机体内环境与外界相互作用的界面。免疫系统在这个界面内发挥了重要的作用。肠道、呼吸道、泌尿生殖道存在黏膜相关淋巴组织（Mu—eosa．associatedlymphoidtissue，MALT），它是机体免疫系统中一个特殊的组成部分。皮肤在机体抵御有害因素侵袭的过程也起着不容忽视的作用。淋巴细胞归巢是机体免疫系统中的重要过程，尤其是T淋巴细胞的归巢，现就影响T淋巴细胞归巢到黏膜及皮肤的因素做一综述。 展开更多

关键词 T淋巴细胞 归巢 黏附分子 趋化因子 应激

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猪卵透明带-4蛋白在大肠杆菌中高表达的研究 被引量：1

6

作者 孙晓溪 徐万祥 +3 位作者 邱德义 熊艳 李大金 谢毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期660-663,共4页

目的：在大肠杆菌中高水平地直接表达目的蛋白。方法：用PCR方法从猪卵透明带-l（pZP1）cDNA中扩增pZP4目的基因片段，通过在其5'端和3'端引入的双酶切位点将该完整的目的cDNA定向插入pBV221表达质粒PRPL启动因子下游的多克隆... 目的：在大肠杆菌中高水平地直接表达目的蛋白。方法：用PCR方法从猪卵透明带-l（pZP1）cDNA中扩增pZP4目的基因片段，通过在其5'端和3'端引入的双酶切位点将该完整的目的cDNA定向插入pBV221表达质粒PRPL启动因子下游的多克隆区。结果：此重组表达质粒转化宿主工程菌后经热诱导培养，可在SDS-PAGE凝胶上得到特异性的高表达蛋白条带，而且它在 Wistem blot鉴定实验中能被鼠抗pZP4的单克隆抗体17D3和兔抗pZPIgGe识别。结论：成功地在大肠杆菌高效表达了可被17D3单克隆抗体及ZP多克隆抗体识别的ZP4。 展开更多

关键词 猪 CDNA 大肠杆菌 基因表达 卵透明带-4蛋白

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分子佐剂C3d的研究进展 被引量：2

7

作者 余敏 李大金 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期508-509,512,共3页

关键词 C3 血清补体蛋白 分子佐剂

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Tim-3信号免疫调节作用研究进展 被引量：5

8

作者 王松存 李大金 杜美蓉(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1563-1566,共4页

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白（T cell immunoglobulin mucin,TIM）是2002年Monney等[1]在研究哮喘易感基因的过程中,在小鼠第11号染色体上发现并鉴定的一个新基因家族,其在人类和鼠类均有证实,其中人类的TIM基因家族由3个成员组成即TIM-1... T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白（T cell immunoglobulin mucin,TIM）是2002年Monney等[1]在研究哮喘易感基因的过程中,在小鼠第11号染色体上发现并鉴定的一个新基因家族,其在人类和鼠类均有证实,其中人类的TIM基因家族由3个成员组成即TIM-1、TIM-3和TIM-4,位于5号染色体5q33.2上。TIM基因编码的蛋白均为一类具有共同基序的Ⅰ型跨膜糖蛋白,其基本结构由五种组分构成,包括一个信号肽、特征性的免疫球蛋白V区（IgV）结构域、黏蛋白样区、跨膜区和含有磷酸化位点的胞内尾巴区[2]。 展开更多

关键词 免疫调节作用 TIM-3 基因家族 信号肽 免疫球蛋白 Ⅰ型跨膜糖蛋白 MUCIN IMMUNOGLOBULIN 淋巴细胞免疫 基序

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hCGβ与鼠补体片段C3d的连接及其在真核细胞中的表达 被引量：11

9

作者 王明雁 李磊 +2 位作者 李大金 孟毅 朱影 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期445-450,共6页

目的:构建含新型分子佐剂C3d的hCGβ真核细胞表达质粒,以提高hCGβ的免疫原性。方法:用pcr方法在hCGβ cDNA3’端引入BamHI位点,然后利用酶切位点的互补性,与C3d3　cDNA连接,构建了pBS-hCGβ-C3d3质粒,最后插入真核细胞表达质粒pcDNA3的... 目的:构建含新型分子佐剂C3d的hCGβ真核细胞表达质粒,以提高hCGβ的免疫原性。方法:用pcr方法在hCGβ cDNA3’端引入BamHI位点,然后利用酶切位点的互补性,与C3d3　cDNA连接,构建了pBS-hCGβ-C3d3质粒,最后插入真核细胞表达质粒pcDNA3的CMV启动子下游,以产生pcDNA3-hCGβ-C3d3。将此融合质粒转染瞬时表达系统 COS-7细胞表达相应产物。其无血清培养上清液用免疫亲和层析法纯化重组蛋白。Raji细胞免疫细胞化学技术鉴定表达产物准确性。结果:真核细胞瞬时表达系统 COS-7细胞经转染了pcDNA3-hCGβ-C3d3质粒后,可分泌hCGβ重组蛋白。1.0×105个 COS-7细胞转染了pcDNA3-hCGβ-C3d3质粒,经72h培养后,可产生152ng的hCGβ重组蛋白,且表达量随时间延长而增高。在有血清培养基中的分泌量明显高于无血清培养基。同时,用Raji细胞免疫细胞化学分析表达产物显示,纯化的表达产物既有C3d结合受体活性,亦有hCGβ抗原性。结论:利用新型分子佐剂C3d与hCGβ的连接,构建了pc-DNA3-hCGβ-C3d3真核细胞表达质粒,为提高hCGDNA免疫避孕疫苗的免疫原性及抗生育作用奠定了基础。 展开更多

关键词 真核细胞 hCGβ疫苗 COS-7细胞株 免疫避孕 分子佐剂C3d 免疫原性 聚合酶链反应 pBS-hCGβ-C3d3质粒

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环孢霉素A对小鼠妊娠失败模型妊娠预后的影响 被引量：11

10

作者 闫凤亭 李大金 +4 位作者 孙晓溪 朱晓勇 朱影 孟毅 余江 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期711-713,共3页

目的 :探讨环孢霉素A(CyclosporinA ,CsA)对小鼠妊娠失败模型及正常妊娠模型妊娠预后的影响。方法 :于孕 4d分别给小鼠妊娠失败模型及正常妊娠模型腹腔注射不同剂量 (0 ,5 ,10 ,15mg kg)CsA ,于孕 14d处死各组小鼠 ,观察各实验组胚胎吸... 目的 :探讨环孢霉素A(CyclosporinA ,CsA)对小鼠妊娠失败模型及正常妊娠模型妊娠预后的影响。方法 :于孕 4d分别给小鼠妊娠失败模型及正常妊娠模型腹腔注射不同剂量 (0 ,5 ,10 ,15mg kg)CsA ,于孕 14d处死各组小鼠 ,观察各实验组胚胎吸收率、胎鼠及胎盘重量变化。结果 :①CsA可使小鼠妊娠失败模型胚胎吸收率显著降低 ,接近于小鼠正常模型胚胎吸收率 ;同时胎鼠及胎盘重量无显著性差异 ,但有增加趋势。②CsA对小鼠正常妊娠模型胚胎吸收率无明显影响 ;胎鼠及胎盘重量亦无显著性差异。结论 :于孕早期 (胚胎着床期 )腹腔注射CsA可使小鼠妊娠失败模型胚胎吸收率恢复至正常水平 ,从而可能成为保胎的潜在药物。 展开更多

关键词 环孢霉素A 妊娠 预后 CSA 妊娠失败模型 动物模型

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CD4^+CD25^+调节性T细胞的生物学特性及功能 被引量：25

11

作者 陈巧英 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期89-92,共4页

关键词 CD8^+T细胞 调节性T细胞 生物学特性 CD4^+T细胞 抑制性细胞因子 自身免疫病 免疫抑制效应 自身抗原

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孕早期干预CD80/CD86协同刺激信号对自然流产模型免疫活性细胞协同刺激分子表达的影响 被引量：8

12

作者 周跃华 朱晓勇 +4 位作者 李大金 朱影 王明雁 袁敏敏 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期537-539,543,共4页

目的 :探讨孕早期干预协同刺激信号对自然流产模型孕鼠免疫活性细胞MHC Ⅱ类抗原和协同刺激分子的调控作用。方法 :建立自然流产模型组CBA×DBA 2和协同刺激信号干预组CBA×DBA 2 (CBA小鼠在孕 4天腹腔注射CD80及CD86mAb各 0 1... 目的 :探讨孕早期干预协同刺激信号对自然流产模型孕鼠免疫活性细胞MHC Ⅱ类抗原和协同刺激分子的调控作用。方法 :建立自然流产模型组CBA×DBA 2和协同刺激信号干预组CBA×DBA 2 (CBA小鼠在孕 4天腹腔注射CD80及CD86mAb各 0 1mg)。分别于孕第 14天计数两组的胚胎吸收率 ,于孕第 9天采用流式细胞技术分析孕鼠脾细胞MHC Ⅱ类抗原与协同刺激分子CD80 (B7 1)、CD86 (B7 2 )、CD2 8和CD15 2 (CTLA 4 )的表达。结果 :孕早期干预协同刺激信号后 ,孕第 14天的胚胎吸收率显著下降 (P <0 0 5 ) ;孕第 9天免疫活性细胞CD80、CD86和CD2 8的表达显著下降 (P <0 0 1) ;CTLA 4的表达则显著升高 (P <0 0 5 ) ;而MHC Ⅱ类抗原的表达无显著改变 (P >0 0 5 )。结论 :孕早期体内干预协同刺激信号使免疫活性细胞协同刺激分子CD80、CD86、CD2 8表达下调和CTLA 4表达上调 ,及母胎界面Th2型免疫偏离 ,从而诱导系统性母 展开更多

关键词 协同刺激分子 自然流产模型 胚胎吸收率

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环孢素A诱导自然流产模型孕鼠脾脏CD4^+CD25^+Foxp3^+的调节性T细胞扩增及外周母胎免疫耐受 被引量：11

13

作者 杜美蓉 董琳 +3 位作者 周雯慧 闫凤亭 朱晓勇 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期920-923,927,共5页

目的:探讨环孢素A(Cyclosporin A,CsA)对小鼠自然流产模型妊娠预后及外周母胎免疫耐受的影响。方法:以正常妊娠模型CBA/J×BALB/c为对照组,自然流产模型CBA/J×DBA/2为研究组,CBA/J孕鼠于妊娠第4天分别腹腔注射5mg/kgCsA。单向... 目的:探讨环孢素A(Cyclosporin A,CsA)对小鼠自然流产模型妊娠预后及外周母胎免疫耐受的影响。方法:以正常妊娠模型CBA/J×BALB/c为对照组,自然流产模型CBA/J×DBA/2为研究组,CBA/J孕鼠于妊娠第4天分别腹腔注射5mg/kgCsA。单向混合淋巴细胞反应分析孕鼠脾脏免疫细胞对父系抗原的增殖能力,ELISA分析上清液IL-2分泌水平,流式细胞术分析脾细胞CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞扩增,并观察两种模型各组胚胎吸收率。结果:于妊娠第4天腹腔注射CsA显著降低自然流产模型孕鼠胚胎吸收率以及孕鼠外周免疫细胞对父系抗原的增殖能力与IL-2分泌(P<0.01,P<0.01,P<0.01),促进脾脏CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞亚群扩增(P<0.01)。结论:孕早期腹腔注射CsA可诱导自然流产模型孕鼠外周免疫细胞对父系抗原的特异性免疫耐受,从而使自然流产模型孕鼠的妊娠结局达到正常妊娠水平,提示CsA可能成为治疗妊娠失败的有效药物。 展开更多

关键词 环孢素A 自然流产模型 调节性T细胞 免疫耐受

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分子佐剂C3d增强hCGβ基因免疫体液免疫效应 被引量：5

14

作者 赵欣荣 李大金 +1 位作者 蔡立荣 孙晓溪 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期619-620,624,共3页

目的 :该实验室前期工作已成功构建真核表达质粒pcDNA3 hCGβ、pcDNA3 hCGβ C3d3且证明其能在真核表达系统中有效表达。通过动物DNA免疫 ,以期证实分子佐剂C3d增强免疫避孕疫苗免疫原性。方法 :抽提与纯化pcDNA3、pcD NA3 hCGβ、pcDNA... 目的 :该实验室前期工作已成功构建真核表达质粒pcDNA3 hCGβ、pcDNA3 hCGβ C3d3且证明其能在真核表达系统中有效表达。通过动物DNA免疫 ,以期证实分子佐剂C3d增强免疫避孕疫苗免疫原性。方法 :抽提与纯化pcDNA3、pcD NA3 hCGβ、pcDNA3 hCGβ C3d3质粒 ,进行动物DNA免疫。免疫剂量分别为 5、10、2 0pmol,共免疫 2次 ,每次间隔 3周。末次免疫后 6周采血 ,用间接ELISA分析实验动物外周血抗hCGβ抗体效价。 结果 :C3d分子佐剂能明显提高抗hCGβ抗体滴度 ;且其作用呈剂量依赖性。结论 :分子佐剂确实能增强hCGβ免疫原性 ;此结果将有助于免疫避孕疫苗的技术进步及实际应用。 展开更多

关键词 分子佐剂 C3D HCGΒ 基因免疫 体液免疫效应

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真核细胞表达质粒pCMV4增强hCGβ-C3d3DNA疫苗的表达效率和免疫效力 被引量：4

15

作者 赵欣荣 李大金 +1 位作者 蔡立荣 孙晓溪 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期228-230,共3页

目的 :比较以pCMV4和pcDNA3为载体的hCGβ C3d3DNA疫苗的表达效率和免疫效力。 方法 :分别构建pcD NA3 hCGβ C3d3、pCMV4 hCGβ C3d3真核细胞表达质粒 ,并转染真核细胞瞬时表达系统COS 7细胞 ,以分析体外表达效率。抽提与纯化pcDNA3、... 目的 :比较以pCMV4和pcDNA3为载体的hCGβ C3d3DNA疫苗的表达效率和免疫效力。 方法 :分别构建pcD NA3 hCGβ C3d3、pCMV4 hCGβ C3d3真核细胞表达质粒 ,并转染真核细胞瞬时表达系统COS 7细胞 ,以分析体外表达效率。抽提与纯化pcDNA3、pcDNA3 hCGβ C3d3、pCMV4 hCGβ C3d3质粒。对 6周龄BLAB C小鼠行DNA免疫。于末次免疫后 6周采血 ,用间接ELISA分析实验动物外周血抗hCGβ抗体效价。 结果 :对COS 7体外表达效率分析 ,由pCMV4介导的hCGβ C3d3表达效率明显高于pcDNA3。动物DNA免疫结果 ,pCMV4 hCGβ C3d3刺激动物机体产生的免疫应答强度及免疫效果显著高于pcDNA3 hCGβ C3d3。 结论 :pCMV4真核表达质粒hCGβ C3d3体外表达效率及动物DNA免疫效力均显著高于pcDNA3真核表达质粒。 展开更多

关键词 pCMV4-hCGβ-C3d3 pcDNA3-hCGβ-C3d3 表达效率 免疫效力 DNA免疫

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脱氢表雄酮对血管内皮细胞损伤后单核细胞与内皮细胞相互作用的影响 被引量：4

16

作者 郝群 梁元姣 +2 位作者 张承 李大金 汪灏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第6期571-576,共6页

目的脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是成人体内最为丰富的来源于肾上腺的甾体激素,文中探讨DHEA对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)所致血管内皮细胞损伤后单核细胞与内皮细胞相互作用的影响。... 目的脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)是成人体内最为丰富的来源于肾上腺的甾体激素,文中探讨DHEA对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)所致血管内皮细胞损伤后单核细胞与内皮细胞相互作用的影响。方法以培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)作为靶细胞,在内皮细胞培养基中加入ox-LDL或在试验体系中加入不同浓度的DHEA,测定人单核细胞系U937与HUVEC的黏附,检测内皮细胞条件培养基中一氧化氮(nitric oxide,NO)及单个核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)的含量,应用流式细胞仪检测内皮细胞表面黏附分子细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascularcell adhesion molecule-1,VCAM-1)及E-选择素的表达。将内皮细胞条件培养基作用于U937细胞,应用RT-PCR检测U937细胞CCR2、LFA-1以及VLA-4 mRNA的表达。结果 DHEA可明显抑制单核U937细胞与内皮细胞之间的相互黏附,明显促进内皮细胞NO合成,抑制MCP-1分泌,降低内皮细胞表面ICAM-1、VCAM-1的表达,且经DHEA作用后的内皮细胞条件培养基可明显抑制单核U937细胞CCR2、淋巴细胞功能相关抗原(lymphocyte function-associated antigen,LFA)-1以及非常晚期抗原(very late antigen,VLA)-4 mRNA的表达。结论 DHEA可通过抑制内皮细胞分泌趋化因子、下调内皮细胞表面黏附分子的表达,抑制内皮细胞对单核细胞的趋化及相互黏附,据此认为DHEA可能对血管内皮细胞具有保护作用。 展开更多

关键词 脱氢表雄酮 内皮细胞 趋化因子 细胞黏附分子

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更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体亚型的调节 被引量：5

17

作者 刘克菊 王文君 +2 位作者 金慰芳 周文江 李大金 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期439-442,i002,共5页

目的探讨更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型的调节.方法10～12月龄SD雌性大鼠卵巢切除建立骨质疏松模型.分别用更年春方、尼尔雌醇灌药4个月,RT-PCR法检测胫骨骨骺与子宫组织ER亚型mRNA的表达.... 目的探讨更年春方对卵巢切除大鼠骨与子宫组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型的调节.方法10～12月龄SD雌性大鼠卵巢切除建立骨质疏松模型.分别用更年春方、尼尔雌醇灌药4个月,RT-PCR法检测胫骨骨骺与子宫组织ER亚型mRNA的表达.结果大鼠卵巢切除后,血E2水平、椎骨骨密度、子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα、ERβmRNA的表达均明显下降.尼尔雌醇治疗后椎骨骨密度、子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα、ERβmRNA的表达均增高;更年春方组椎骨骨密度及胫骨骨骺与子宫组织ERβmRNA的表达增高,而子宫湿重及胫骨骨骺与子宫组织ERα mRNA的表达无明显改变.结论更年春方对卵巢切除骨质疏松大鼠有防治作用,对子宫无不良反应.其机制可能与其选择性上调胫骨骨骺与子宫组织ERβmRNA的表达有关. 展开更多

关键词 子宫组织 雌激素受体亚型 更年春 调节 鼠骨 receptor 胫骨骨骺 骨质疏松模型 SD雌性大鼠 PCR法检测 骨质疏松大鼠 尼尔雌醇 卵巢切除后 ΑMRNA 无不良反应 ERβ 骨密度 12月龄 防治作用 ERα RT- 血E2 椎骨 湿重 治疗后

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p38MAPK抑制对成骨细胞核因子-κB受体激活配体和骨保护素表达的影响 被引量：2

18

作者 李瑞霞 肖喜荣 +2 位作者 顾超 徐嬿 李斌 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期39-42,共4页

目的观察p38MAPK信号转导通路在成骨细胞分化及核因子-κB受体激活配体(receptor activator of nuclear factor-κBligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达中的作用。方法取第1继代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细胞,药物刺激组分别... 目的观察p38MAPK信号转导通路在成骨细胞分化及核因子-κB受体激活配体(receptor activator of nuclear factor-κBligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)表达中的作用。方法取第1继代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细胞,药物刺激组分别加入10-8mol/L 17β-雌二醇和10-7mol/L雷洛昔芬;含阻断剂组预先添加5μmol/L SB202190阻断p38MAPK通路后,再加17β-雌二醇或雷洛昔芬。72 h后用PNPP法测定成骨细胞内碱性磷酸酶(alkaliphosphatase,ALP)活性;RT-PCR法检测成骨细胞ALP、OPG和RANKL的转录水平。结果17β-雌二醇和雷洛昔芬能够促进成骨细胞分化,促进OPG、RANKL的表达(P<0.05),OPG/RANKL无明显变化(P>0.05);阻断p38MAPK信号转导通路后,成骨细胞分化受抑,OPG、RANKL的表达和OPG/RANKL降低(P<0.05)。结论p38MAPK抑制可干扰体外培养成骨细胞分化,抑制RANKL和OPG的过度表达。 展开更多

关键词 p38 MAPK 17Β-雌二醇 雷洛昔芬 成骨细胞 骨保护素 核因子-κB受体激活配体

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上海某医院临床分离嗜麦芽窄食单胞菌分子流行病学分析 被引量：12

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作者 段忠亮 秦娟秀 +1 位作者 李敏 关明 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期283-288,共6页

目的研究上海交通大学医学院附属仁济医院成人患者分离嗜麦芽窄食单胞菌的分子流行病学特征,为嗜麦芽窄食单胞菌的感控提供数据支持。方法收集2014年1-9月该医院成人患者分离的非重复嗜麦芽窄食单胞菌,采用多位点序列分型(MLST)和脉冲... 目的研究上海交通大学医学院附属仁济医院成人患者分离嗜麦芽窄食单胞菌的分子流行病学特征,为嗜麦芽窄食单胞菌的感控提供数据支持。方法收集2014年1-9月该医院成人患者分离的非重复嗜麦芽窄食单胞菌,采用多位点序列分型(MLST)和脉冲场凝胶电泳(PFGE)方法分析其克隆特点;用纸片扩散法测定3种抗菌药物(左氧氟沙星,甲氧苄啶-磺胺甲唑,米诺环素)的敏感性;PCR检测4种主要毒力基因(Stmpr1,Stmpr2,smf-1,Smlt3773locus);采用半定量生物膜形成试验分析其生物膜形成能力;同时收集和分析患者的临床信息。结果共收集78株嗜麦芽窄食单胞菌,26株来自外科监护室,其余较为分散。检出患者以男性为主占67.9%(53/78),在分离出嗜麦芽窄食单胞菌之前都有抗菌药物应用史,62.8%患者使用3种以上抗菌药物。MLST分析检测出38种新的ST型,命名为STnew1-STnew38,嗜麦芽窄食单胞菌的型别较为分散,较多的ST23型只有6株,克隆流行传播趋势不明显。PFGE显示78株菌株分成58个簇群,无明显聚集的簇群。78株菌株对左氧氟沙星、甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率分别为2.6%(2/78)、10.3%(8/78),所有菌株对米诺环素均敏感。Stmpr1、Stmpr2、smf-1和Smlt3773locus毒力基因阳性率分别为79.5%(62/78)、93.6%(73/78)、94.9%(74/78)和48.7%(38/78)。生物膜形成试验结果显示:生物膜形成能力平均值为D_(492)=0.51±0.44,不同性别的患者中无明显差异。结论嗜麦芽窄食单胞菌检出患者以男性居多,感染患者大多有抗菌药物应用史,毒力基因携带率较高。未发现同一科室明显的克隆传播。 展开更多

关键词 嗜麦芽窄食单胞菌 多位点序列分型 脉冲场凝胶电泳

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分子佐剂C3d3增强hCGβ蛋白疫苗的体液免疫效应 被引量：2

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作者 王秀丽 李大金 +3 位作者 袁敏敏 王明雁 朱影 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期652-655,658,共5页

目的:通过分子佐剂C3d3增强hCGβ避孕疫苗的免疫原性。方法:采用分子生物学技术以phCMV1为载体分别构建分泌型、带有6个组氨酸纯化标签的真核表达载体phCMV16HishCGβC3d3和phCMV16HishCGβ,在CHO细胞中获得重组蛋白的稳定、高效表达并... 目的:通过分子佐剂C3d3增强hCGβ避孕疫苗的免疫原性。方法:采用分子生物学技术以phCMV1为载体分别构建分泌型、带有6个组氨酸纯化标签的真核表达载体phCMV16HishCGβC3d3和phCMV16HishCGβ,在CHO细胞中获得重组蛋白的稳定、高效表达并用镍柱和凝胶过滤层析对其进行分离、纯化。分别用hCGβC3d3融合蛋白、hCGβ联合C3d3和单用hCGβ对BALBc与C57BL6小鼠进行免疫,共免疫两次,间隔4周,ELISA测定血清中的抗体滴度,比较各组的免疫效果。结果:无论是BALBc小鼠还是C57BL6小鼠,hCGβC3d3融合蛋白诱导产生的抗hCGβ抗体的出现时间都明显早于hCGβ与C3d3联合免疫和hCGβ单独免疫组。在BALBc小鼠,初次和再次免疫结果显示,C3d3使hCGβ的免疫原性增强了1995倍。C57BL6小鼠所显示出的体液免疫反应强度虽不如BALBc小鼠,但C3d3也使hCGβ的免疫原性增强了1259倍。结论:通过分子佐剂C3d3可以大幅地提高hCGβ避孕疫苗的免疫原性,在个性差异很大的不同品系小鼠,C3d3均能增强机体对hCGβ的体液免疫应答能力。 展开更多

关键词 分子佐剂 C3D3 HCGΒ 避孕疫苗 体液免疫

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