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三黄汤对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响 被引量:5
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作者 刘庆丰 刘毅 +3 位作者 焦正 李中东 施孝金 钟明康 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期868-873,共6页
目的研究三黄汤(SHD)对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的作用及可能的调控机制。方法高糖高胰岛素(含地塞米松)诱导3T3-L1脂肪细胞发生胰岛素抵抗,给予对照药物罗格列酮(Ros)或不同浓度SHD干预24 h,检测培养上清中葡萄糖减少(消耗)... 目的研究三黄汤(SHD)对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的作用及可能的调控机制。方法高糖高胰岛素(含地塞米松)诱导3T3-L1脂肪细胞发生胰岛素抵抗,给予对照药物罗格列酮(Ros)或不同浓度SHD干预24 h,检测培养上清中葡萄糖减少(消耗)量、甘油和游离脂肪酸(NEFA)浓度以及细胞内甘油三酯(TG)含量;以2-脱氧-[3H]-葡萄糖摄入法观察脂肪细胞对葡萄糖的转运率;应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测葡萄糖转运体4(GLUT-4)的mRNA表达水平,以Western blot检测GLUT-4蛋白的表达水平。结果与对照组相比,SHD的中高剂量(5、10、20、40 g·L^(-1))能使胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和葡萄糖的转运率增加(P<0.01)、脂肪细胞内TG降低(P<0.01),细胞上清液中甘油的浓度不同程度增加(P<0.01),并明显减少NEFA的溢出,以上变化在三黄汤5~20g·L^(-1)范围内呈现量效关系;同时,Ros增加葡萄糖消耗、葡萄糖的转运率和细胞内TG积累(P<0.01),对培养上清中甘油、NEFA无明显影响(P>0.05)。SHD中、高剂量与Ros都能不同程度明显上调GLUT-4的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。结论 SHD能明显增加3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取和消耗,促进细胞内TG分解,并减少NEFA溢出,通过调节糖代谢和脂代谢改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 三黄汤 葡萄糖 甘油三酯 甘油 游离脂肪酸 葡萄糖转运子4 3T3-L1细胞
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多药耐药基因MDR1 C3435T多态性与口服环孢素A清除率的关系 被引量:3
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作者 梁惠琪 焦正 +3 位作者 丁俊杰 李中东 施孝金 钟明康 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期165-168,共4页
的 探讨多药耐药基因 (MDR1 ) 2 6外显子C3435T多态性与环孢素A(CsA)药动学特性间的关系。方法 HPLC法测定 2 0名健康男性单次口服CsA 5 0 0mg后 2 4h中不同时间点的药物浓度。C3435T的多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法 ,并... 的 探讨多药耐药基因 (MDR1 ) 2 6外显子C3435T多态性与环孢素A(CsA)药动学特性间的关系。方法 HPLC法测定 2 0名健康男性单次口服CsA 5 0 0mg后 2 4h中不同时间点的药物浓度。C3435T的多态性测定采用DNA限制性片段长度多态性法 ,并用基因测序法验证。结果  2 0名健康男性志愿者中 ,5例为CC型 ,1 1例为CT型 ,4例为TT型。CC型、CT型和TT型的cmax分别为 (2 1 2 4 .4± 1 79.4 )ng/mL、(1 934.3±372 .8)ng/mL和 (1 76 5 .3± 4 1 6 .0 )ng/mL ;AUC0 inf分别为 (1 392 2 .2± 2 881 .9)ng·h/mL、(1 1 5 1 1 .8± 2 1 92 .1 )ng·h/mL和 (85 1 5 .3± 1 0 6 2 .3)ng·h/mL ;CL/F分别为 (37.0± 6 .5 )L/h、(45 .0± 9.0 )L/h和 (5 9.5± 8.1 )L/h ;至少含有一个C等位基因的基因型 (CC和CT型 )与TT型相比 ,cmax和AUC0 inf分别高了 1 5 %和 4 9%,CL/F低了 31 %。C3435T的基因多态性与cmax无相关性 (P >0 .0 5 ) ,而与CL/F和AUC0 inf有关 (P =0 .0 1 3)。结论 MDR1C3435T的多态性是口服CsA生物利用度变异大的影响因素。 展开更多
关键词 多药耐药基因 MDR1 环孢素A 限制性片段长度多态性法 清除率 健康男性 26外显子 HPLC法 基因多态性 生物利用度 药物浓度 不同时间 单次口服 等位基因 T型 mL 药动学 24h DNA 测序法 志愿者 CL 基因型 相关性 CsA 测定 C型
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有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证 被引量:4
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作者 丁俊杰 焦正 +2 位作者 李中东 施孝金 钟明康 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期770-775,共6页
目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制... 目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。 展开更多
关键词 托烷司琼 有限采样法 药时曲线下面积 MONTE CARLO模拟 模型验证 药动学
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高效液相色谱法同时测定人血浆中唑尼沙胺、苯妥英、卡马西平及环氧卡马西平的浓度 被引量:7
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作者 马春来 焦正 施孝金 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期603-607,共5页
目的建立同时测定人血浆中抗癫癎药物唑尼沙胺(ZNS)、苯妥英(PHT)、卡马西平(CBZ)及其活性代谢物环氧卡马西平(CBZE)浓度的高效液相色谱法。方法以氯唑沙宗为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,取上清液直接进样测定。色谱柱采用Ph... 目的建立同时测定人血浆中抗癫癎药物唑尼沙胺(ZNS)、苯妥英(PHT)、卡马西平(CBZ)及其活性代谢物环氧卡马西平(CBZE)浓度的高效液相色谱法。方法以氯唑沙宗为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,取上清液直接进样测定。色谱柱采用Phenomenex SynergiTMFusion-RP C18柱(250mm×4.6mm,4μm),柱温:40℃;流动相为甲醇∶乙腈∶0.1%三氟乙酸水溶液(27∶15∶58,V/V/V),流速为1.2mL/min,双波长双通道检测,215nm测定PHT和CBZE,235nm测定ZNS和CBZ。结果血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,色谱峰分离良好。ZNS、PHT、CBZ和CBZE的最低定量限为1.0μg/mL,线性范围分别是1~80μg/mL,1~50μg/mL,1~25μg/mL和1~10μg/mL,相关系数(r)均大于0.999 1。平均方法回收率分别为94.77%~113.41%,各组分的日内、日间RSD均小于7.21%。样品在25℃放置4h,4℃放置24h,反复冻融3次均保持稳定。结论该方法具有良好的准确性、精密性和灵敏性,且操作快速、简便,适用于临床抗癫癎药物血药浓度的监测。 展开更多
关键词 唑尼沙胺 苯妥英 卡马西平 环氧卡马西平 高效液相色谱法
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NONMEM法估算中国癫痫患者卡马西平的清除率 被引量:11
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作者 焦正 钟明康 +6 位作者 施孝金 胡敏 李中东 王大猷 张莉莉 张静华 王宏图 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期314-318,共5页
目的 考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数。方法 癫痫病例来自上海、北京两地 4所医院 ,采集服用卡马西平的 5 92例患者的稳态血药浓度 (n =70 3)。NONMEM程序估算分析时 ,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生... 目的 考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数。方法 癫痫病例来自上海、北京两地 4所医院 ,采集服用卡马西平的 5 92例患者的稳态血药浓度 (n =70 3)。NONMEM程序估算分析时 ,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数。结果 体重 (TBW )、剂量 (Dose)、合用丙戊酸钠 (VPA)且其日剂量大于 2 0mg·kg-1·d-1、苯妥英 (PHT)、苯巴比妥 (PB)和年龄大于 6 5岁的老年人 (ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素。性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率。最终模型为 :CL(CL/F) (L/h) =1 32·Dose(g·kg-1·d-1) 0 42 1·TBW (kg) 0 .691·1 2 0 VPA·1 4 3PHT·1 14 PB·0 836 ELDER。讨论 根据中国癫痫患者的群体药动学模型 ,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率 。 展开更多
关键词 卡马西平 群体药动学 非线性混合效应模型 NONMEM法 中国 癫痫患者 清除率
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抗菌药的常见药物相互作用 被引量:17
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作者 李中东 施孝金 钟明康 《中国抗感染化疗杂志》 2003年第1期51-53,共3页
关键词 抗菌药 抗生素 药物相互作用
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Bootstrap法验证有限抽样法多元回归模型 被引量:1
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作者 丁俊杰 焦正 +2 位作者 李中东 施孝金 钟明康 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2004年第5期289-292,共4页
目的 建立健康志愿者口服环孢素A(cyclosporinA ,CsA)微乳制剂药时曲线下面积 (AUC0 -12 )与药物不同时间浓度点之间的多元回归模型 ,以自举法 (Bootstrap)对该多元回归模型进行验证。 方法  2 0名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂 ,... 目的 建立健康志愿者口服环孢素A(cyclosporinA ,CsA)微乳制剂药时曲线下面积 (AUC0 -12 )与药物不同时间浓度点之间的多元回归模型 ,以自举法 (Bootstrap)对该多元回归模型进行验证。 方法  2 0名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂 ,以有限抽样法 (LimitedSamplingStrategy ,LSS)建立回归数学模型 ,以Bootstrap法对多元回归模型进行参数估计、准确度检验及计算 95 %置信区间 (CI)。结果 Bootstrap法估算的回归模型参数分别为M1=2 662、M2 =6 14 7、Intercept =966 62。模型准确度参数分别为Adjr2 =0 9495、rmse =40 5 0 6、AIC =2 42 92、BIC =2 45 92。结论 以Bootstrap法对LSS法建立的多元回归模型进行参数估计、准确度检验准确性好 ,可以作为LSS模型验证的方法之一。 展开更多
关键词 TRAP法 健康志愿者 LSS 口服 抽样法 制剂 单剂量 有限 参数估计 检验准确性
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高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中游离麦考酚酸浓度 被引量:1
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作者 沈杰 焦正 +3 位作者 郁韵秋 仲艳 张明 钟明康 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期365-367,共3页
目的 建立HPLC荧光检测法测定人血浆中游离麦考酚酸浓度。方法 血浆样品经超滤后直接进样。6名肾移植患者口服麦考酚酸酯片7d后,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中游离麦考酚酸浓度。结果 游离麦考酚酸血浆浓度在5~10 0 0 μg/L... 目的 建立HPLC荧光检测法测定人血浆中游离麦考酚酸浓度。方法 血浆样品经超滤后直接进样。6名肾移植患者口服麦考酚酸酯片7d后,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中游离麦考酚酸浓度。结果 游离麦考酚酸血浆浓度在5~10 0 0 μg/L范围内线性关系良好。麦考酚酸的批内、批间RSD均<10 % ,最低定量浓度为5 μg/L。结论 该法快速、灵敏、准确,可用于游离麦考酚酸的体内分析及常规的治疗药物监测。 展开更多
关键词 麦考酚酸 高效液相色谱法 游离药物
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