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种族敏感性临床试验的样本量计算方法探讨
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作者 母辉 任建玲 +2 位作者 丁永刚 曲鹏 蔡卫民 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2014年第1期31-33,共3页
目的考虑种族敏感性临床试验在各地区间招募人数不同的情况,介绍基于药代动力学的样本量计算方法,并探讨在多剂量情况下效能计算过程中存在的多重性问题。方法通过Monte Carlo模拟和数值积分的方法拟合效能函数,比较Bonferroni,Dunnet和... 目的考虑种族敏感性临床试验在各地区间招募人数不同的情况,介绍基于药代动力学的样本量计算方法,并探讨在多剂量情况下效能计算过程中存在的多重性问题。方法通过Monte Carlo模拟和数值积分的方法拟合效能函数,比较Bonferroni,Dunnet和Sheffe方法在多重性问题中的使用优劣。结果在不同偏态情况下,计算为达到相应的效能所需入组的受试者人数。在多剂量种族敏感性临床试验的设计中,为达到相同的整体置信水平,按照Dunnet方法给出的置信区间最窄。结论在相同的效能水平要求下,地区间入组人数不同时相比入组人数相同时需要额外增加样本量。在多重性问题中,Dunnet方法相比于其他两个方法优势明显。 展开更多
关键词 种族敏感性临床试验 样本量 多重性 Dunnet方法
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胆红素代谢及其调节的研究进展 被引量:41
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作者 林佳媛 马国 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期405-411,共7页
胆红素作为人体的一种重要内源性物质,是临床诊断黄疸的主要依据,也是肝功能的重要指标。本文在简述胆红素代谢过程、代谢动力学及代谢异常的基础上,重点对有机阴离子转运多肽(organic anion transport polypeptide.OATP)和多药耐药相... 胆红素作为人体的一种重要内源性物质,是临床诊断黄疸的主要依据,也是肝功能的重要指标。本文在简述胆红素代谢过程、代谢动力学及代谢异常的基础上,重点对有机阴离子转运多肽(organic anion transport polypeptide.OATP)和多药耐药相关蛋白(multidrug-associated protein.MRP)等转运体介导的胆红素转运、PXR和CAR等核受体对UGTlAl介导的胆红素代谢调控、药物对胆红素代谢的抑制和诱导,及其与胆红素相关病症关系等方面的最新进展进行归纳和总结,为进一步研究和揭示黄疸、高胆红素血症、新生儿黄疸等胆红素相关病症的发生原因和发生机制提供参考,并为其诊断、预防和治疗提供最新科学依据。 展开更多
关键词 胆红素 代谢 调节 有机阴离子转运多肽(OATPs) UGT1A1 多药耐药相关蛋白(MRPs) 核受体
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人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证 被引量:1
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作者 胡楠 马国 杨青 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期134-142,共9页
目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加... 目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1(human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性。方法采用基因工程手段获得hOATP1B1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1B1-ABCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运。结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1B1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0~500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性。1-MT在该细胞模型上无明显转运。结论成功构建人源MDCKOATP1B1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1B1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1B1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究。 展开更多
关键词 有机阴离子转运多肽1B1 多药耐药相关蛋白2 MDCKⅡ 普伐他汀 1-甲基色氨酸 转运
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