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模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识
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作者 陈冰 左笑丛 +12 位作者 李新刚 尚德为 周佩军 丁俊杰 相小强 邱晓燕 王卓 李晓宇 张弋 赵维 王玉珠 高建军 焦正 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期433-445,共13页
抗排异治疗患者服用他克莫司(tacrolimus,TAC)后,体内药动学与药效学个体差异较大,导致患者间疗效与不良反应存在差异,可出现免疫不足引起的排异,或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药(model informed precision dosing,MI... 抗排异治疗患者服用他克莫司(tacrolimus,TAC)后,体内药动学与药效学个体差异较大,导致患者间疗效与不良反应存在差异,可出现免疫不足引起的排异,或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药(model informed precision dosing,MIPD)方法,根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息,预测、制定和调整TAC个体化给药方案,改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法,及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用,推动TAC的临床精准用药。 展开更多
关键词 他克莫司 模型引导的精准用药 治疗药物监测 专家共识
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药学实验教学中心建设 被引量:8
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作者 曹水娟 汪亚勤 +1 位作者 姜琳琳 王洋 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2015年第1期154-156,160,共4页
实践教学是药学高等教育体系中必不可少的重要环节。现结合本校药学实验教学中心建设的实际情况,介绍了教师队伍建设、教学网站建设、实验室规范化管理、仪器使用和资源共享建设、实验教学改革、对外交流、校园文化建设等七个方面的实... 实践教学是药学高等教育体系中必不可少的重要环节。现结合本校药学实验教学中心建设的实际情况,介绍了教师队伍建设、教学网站建设、实验室规范化管理、仪器使用和资源共享建设、实验教学改革、对外交流、校园文化建设等七个方面的实践和收获。 展开更多
关键词 药学 实验教学中心 实验室建设 实验教学改革
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解吸电喷雾电离-质谱成像技术快速鉴别化妆品类物证
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作者 齐柔柔 何钦文 +3 位作者 肖婷 吕小宝 梁建英 戴维 《理化检验(化学分册)》 北大核心 2025年第2期182-189,共8页
考虑到化妆品检测常用方法色谱法存在样品前处理复杂、会损耗样品、在化妆品物证中应用少等缺点,采用解吸电喷雾电离-质谱成像(DESI-MSI)技术检测不同种类、档次化妆品护手霜、防晒霜、粉底液,建立了相关质谱库,并用于化妆品以及指纹中... 考虑到化妆品检测常用方法色谱法存在样品前处理复杂、会损耗样品、在化妆品物证中应用少等缺点,采用解吸电喷雾电离-质谱成像(DESI-MSI)技术检测不同种类、档次化妆品护手霜、防晒霜、粉底液,建立了相关质谱库,并用于化妆品以及指纹中化妆品的鉴别。用棉签点涂化妆品于双面胶上,制成点涂样品;用涂抹过化妆品的手指按压双面胶或按压桌面后用双面胶沾取桌面指纹,制成模拟指纹样品。在正离子模式下,采用DESI-MSI技术检测上述点涂样品和模拟指纹样品。结果显示:不同档次化妆品含有的原料不同,根据特有离子的MSI效果可区分化妆品档次;不同种类化妆品中化学成分不同,利用MSI可定性分析化妆品中具体成分;正品和仿制品中化学成分不同,根据质谱图差异和特有离子MSI效果差异可进行真伪鉴别;结合所建化妆品质谱库,可对未知化妆品进行鉴别;利用DESI-MSI技术可实现模拟指纹样品中化妆品的鉴别,且不受指纹完整性、指纹中内源性物质的影响。 展开更多
关键词 化妆品 指纹 解吸电喷雾电离-质谱成像 物证检验
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新冠疫情背景下混合式药学实验教学模式的探索 被引量:8
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作者 姜琳琳 曹水娟 +1 位作者 丁庭波 王洋 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2022年第3期227-230,共4页
在全球新冠疫情影响下,根据教育部“停课不停学”的要求,基于已有的混合式教学基础,2020年春季学期尝试开展了“虚拟实验+实验视频+课件录屏+微信群或QQ群互动交流+线下实验”的混合式实验教学模式。这种探索打破了传统实验教学的单一模... 在全球新冠疫情影响下,根据教育部“停课不停学”的要求,基于已有的混合式教学基础,2020年春季学期尝试开展了“虚拟实验+实验视频+课件录屏+微信群或QQ群互动交流+线下实验”的混合式实验教学模式。这种探索打破了传统实验教学的单一模式,融合了药学信息化资源和手段,有助于药学实验教学更好地适应新形势下的学科发展需求,具有一定推广借鉴的价值。 展开更多
关键词 新冠疫情 药学实验 混合式实验教学
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英、美、日三国现行药学学科专业设置及其启示 被引量:5
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作者 谢菊 廖文武 陈道峰 《学位与研究生教育》 CSSCI 北大核心 2007年第8期70-73,共4页
通过对英国、美国、日本三国现行药学学科专业的设置、划分及相应的人才培养的规格、类型和授予学位的情况进行调研,认为英、美、日三国药学学科专业设置具有综合性和侧重临床应用的特点,相应的人才培养的规格、类型较为完备,既有以学... 通过对英国、美国、日本三国现行药学学科专业的设置、划分及相应的人才培养的规格、类型和授予学位的情况进行调研,认为英、美、日三国药学学科专业设置具有综合性和侧重临床应用的特点,相应的人才培养的规格、类型较为完备,既有以学术研究为主的科学学位,也有以培养药剂师为主要目标的专业学位,充分体现了药学学科的发展趋势。在此基础上,对我国的药学学科专业目录调整工作和人才培养体系建设提出了意见和建议。 展开更多
关键词 药学学科 专业设置 借鉴
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TBL教学模式在药学伦理学课程中的应用探索 被引量:9
6
作者 洪兰 《中国医学伦理学》 2019年第3期403-406,共4页
目的探讨"以团队为基础的学习"(TBL)在药学伦理学课程中的应用,为进一步改进教学效果提供参考。方法在教学过程中采用TBL模式,课程结束时在选课学生中展开调查反馈。结果 TBL教学模式在药学伦理学中的应用具有一定的优势,既... 目的探讨"以团队为基础的学习"(TBL)在药学伦理学课程中的应用,为进一步改进教学效果提供参考。方法在教学过程中采用TBL模式,课程结束时在选课学生中展开调查反馈。结果 TBL教学模式在药学伦理学中的应用具有一定的优势,既充分调动了学生自主学习的积极性,培养学生发现、分析、解决问题的能力和团队协作精神,养成医学人文精神,又激发了教师的工作热情。结论作为对现有教学方法的补充和优化,TBL教学模式值得推广,但还需要采取一些可能的方式弥补其不足,合理分组,因势利导,激发学生学习兴趣。 展开更多
关键词 TBL 药学伦理学 医学人文精神
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吸入毒性评价体外连续流暴露系统的评价及应用
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作者 李银霞 盛云华 +1 位作者 胡玥 唐黎明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期391-398,共8页
目的评价体外气液界面(ALI)连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法荧光素钠(Na-flu)剂量法辅以石英微量天平法(QCM)来评估ALI连续流暴露系... 目的评价体外气液界面(ALI)连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法荧光素钠(Na-flu)剂量法辅以石英微量天平法(QCM)来评估ALI连续流暴露系统的沉积量和孔间均一性;采用ALI连续流暴露系统将柠檬烯气溶胶暴露于ALI培养的Calu-3细胞模型3 h,暴露剂量为高、中、低(0.213、0.104、0.0645μg·cm^(-2)),洁净空气暴露作为阴性对照组,24 h后检测暴露后细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC与炎症因子基因表达,来评价柠檬烯的吸入毒性。 结果 ALI连续流暴露系统荧光素钠的沉积量为(0.085±0.007) μg/30 min/孔,在经过多次调试后,孔间均一性从最初的26%优化至10%以下;与对照组相比,柠檬烯气溶胶暴露后细胞活性以及 IL-8 基因表达无明显变化、细胞 IL-6 基因表达上升;中暴露剂量的柠檬烯促使细胞释放LDH>10%、细胞肿瘤坏死因子 TNF-α 基因表达下降;高暴露剂量的柠檬烯降低细胞TEER值,损害细胞屏障功能、细胞黏蛋白 MUC5AC 基因表达增加。 结论 ALI连续流暴露系统调试过后可以用于吸入毒性体外研究;高、中暴露剂量的柠檬烯具有吸入毒性。 展开更多
关键词 气液界面暴露 连续流暴露系统 沉积量 孔间均一性 柠檬烯 Calu-3细胞
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在大学《医药伦理》课程中设置现场调查环节的尝试
8
作者 贡庆 洪兰 叶桦 《中国医学伦理学》 2014年第1期73-75,共3页
大学《医药伦理》课程教学现场调查课的教学设计包含两个步骤:合理安排教学分组,充分发挥学生主动性;设定学生现场调查形式及考察方式。通过选择学生感兴趣的现场调查主题,指导学生开展医药伦理主题的社会学调查,引导学生亲自参与调查... 大学《医药伦理》课程教学现场调查课的教学设计包含两个步骤:合理安排教学分组,充分发挥学生主动性;设定学生现场调查形式及考察方式。通过选择学生感兴趣的现场调查主题,指导学生开展医药伦理主题的社会学调查,引导学生亲自参与调查研究全过程,深化了学生对医药伦理问题的认识和关注,训练了学生参与社会实践的知识和能力,也激发了学生的社会责任感和人文关怀精神。 展开更多
关键词 医药伦理 课程设置 现场调查 实践能力 社会责任感 人文关怀
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聚酮化合物非天然延伸单元的生物合成与结构改造应用 被引量:3
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作者 张俊 金诗雪 +1 位作者 云倩 瞿旭东 《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第3期561-570,共10页
聚酮天然产物包括10000多种具有广泛生物活性的分子,是获批临床药物中最著名的类别之一。已知活性先导化合物通常需要经过结构修饰改良其吸收、分布、代谢和排泄等特性,从而促进成药开发,但针对聚酮化合物的结构修饰极具挑战,需要应对... 聚酮天然产物包括10000多种具有广泛生物活性的分子,是获批临床药物中最著名的类别之一。已知活性先导化合物通常需要经过结构修饰改良其吸收、分布、代谢和排泄等特性,从而促进成药开发,但针对聚酮化合物的结构修饰极具挑战,需要应对聚酮骨架中大量的立体中心以及多个惰性碳原子,导致化学合成手段难以对聚酮骨架进行精准和高效的衍生化,因此,通过合成生物学方法实现其结构优化就成为了研究者们关注的热点。自然界中,绝大多数聚酮化合物主要由简单的乙酸盐和丙酸盐结构单元通过聚酮合酶组装而成,而少数存在的具有特殊结构单元的聚酮案例给了研究者以灵感——通过设置和引入非天然结构单元从而有选择性地高效改造聚酮结构。聚酮骨架的生物合成有赖于一个起始单元与多个延伸单元的组装,因此,通过人工设计延伸单元向聚酮引入预期结构被认为是精准高效改造聚酮的有力突破点。本文在此总结了近十年来报道的聚酮非天然延伸单元的三种重要的酶促合成方法,通过挖掘新颖的延伸单元合成酶并探索其底物宽泛性,或利用酶工程手段改造延伸单元合成酶的底物催化范围,获得了大量自然界不存在的延伸单元。此外,本文还归纳了利用非天然延伸单元对聚酮结构进行改造的案例,借助聚酮的天然合成途径或利用改造的合成途径达到预期目的。最后,作者讨论了该研究领域内存在的一些制约因素以及可优化的研究方向,包括聚酮合酶对非天然延伸单元的兼容性问题、非天然延伸单元的前体供给等。近年来,利用非天然延伸单元改造聚酮结构的研究兴趣和热度日益高涨,本文绘制了一份基于延伸单元改造聚酮结构研究的简明清晰的图谱,期望为加速聚酮类药物的高效开发打下坚实基础。 展开更多
关键词 天然产物 聚酮化合物 聚酮合酶 延伸单元 生物合成 酶工程
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粉防己地上部分化学成分及其潜在作用靶点及活性研究 被引量:3
10
作者 薛佳芸 郭弯 +2 位作者 康云 黄建明 汪亚勤 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2980-2986,共7页
目的研究粉防己Stephania tetrandra S.Moore地上部分的化学成分并预测其潜在作用靶点和活性。方法粉防己地上部分70%乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的... 目的研究粉防己Stephania tetrandra S.Moore地上部分的化学成分并预测其潜在作用靶点和活性。方法粉防己地上部分70%乙醇提取物采用大孔树脂、硅胶、Sephadex LH-20、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。利用PharmMapper平台预测化合物的潜在作用靶点及活性。结果从中分离得到11个化合物,分别鉴定为6 S,6a S-N-neolitsine N_(α)-oxide(1)、新木姜子素(2)、荷包牡丹碱(3)、南天宁碱(4)、氧化南天宁碱(5)、oxophoebine(6)、N-乙酰去甲荷包牡丹碱(7)、鹅掌楸碱(8)、6 R,6a S-N-nantenine N_(β)-oxide(9)、氧化克班宁(10)、stigmast-4-ene-6β-ol-3-one(11)。化合物的潜在靶点包括胰腺素样生长因子1受体和转甲状腺素蛋白。结论化合物1为新化合物,化合物6、8~11为首次从该植物中分离得到。化合物1~11具有抑制多种肿瘤细胞的潜在活性。 展开更多
关键词 粉防己 地上部分 化学成分 分离鉴定 作用靶点 PharmMapper
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软坚散结颗粒制备工艺及其质量标准建立 被引量:1
11
作者 吴玥 黄春跃 +2 位作者 雷春 胡晓 侯爱君 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1118-1125,共8页
目的 建立软坚散结颗粒制备工艺及其质量标准。方法 优化挥发油包合工艺和颗粒成型工艺,确定颗粒制备工艺。TLC法定性鉴别玄参、浙贝母、莪术、麸炒白术,HPLC法测定哈巴苷、哈巴俄苷、贝母素甲、贝母素乙的含量。结果 最佳包合工艺为挥... 目的 建立软坚散结颗粒制备工艺及其质量标准。方法 优化挥发油包合工艺和颗粒成型工艺,确定颗粒制备工艺。TLC法定性鉴别玄参、浙贝母、莪术、麸炒白术,HPLC法测定哈巴苷、哈巴俄苷、贝母素甲、贝母素乙的含量。结果 最佳包合工艺为挥发油与β-环糊精比例1∶10,包合时间120 min,包合温度45℃;最优成型工艺为按药辅比1∶0.8混入可溶性淀粉,90%乙醇润湿,制粒。TLC斑点清晰,阴性无干扰。哈巴苷、哈巴俄苷、贝母素甲、贝母素乙在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 4),平均加样回收率105.63%~110.87%,RSD 2.9%~5.6%。结论 软坚散结颗粒制备工艺稳定可行,并且该制剂质量标准专属性强,重复性好,可用于其质量控制。 展开更多
关键词 软坚散结颗粒 制备工艺 质量标准 TLC HPLC
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UPLC-Q/Orbitrap HRMS对全血中60种天然毒素的快速筛查 被引量:1
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作者 郭铸涛 邓乾亚 +5 位作者 何思阳 郑水庆 汪蓉 孙文娟 梁晨 倪春芳 《法医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期564-568,共5页
目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole/electrostatic field orbitrap high resolution mass spectrometry,UPLC-Q/Orbitrap HRMS)技术建立全血中60种天然... 目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole/electrostatic field orbitrap high resolution mass spectrometry,UPLC-Q/Orbitrap HRMS)技术建立全血中60种天然毒素的快速筛查方法。方法分析并记录60种天然毒素标准品的色谱和质谱信息,构建筛查数据库。全血用蛋白沉淀法配合超声辅助分散进行前处理,使用Hypersil GOLD^(TM)C_(18)色谱柱,以5 mmol/L甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸)和乙腈为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾电离正离子模式和全扫描/数据依赖二级扫描(Full MS/dd-MS^(2))模式下检测。基于构建的筛查数据库,采用TraceFinder软件实现全血中60种天然毒素的快速筛查。结果建立的全血中60种天然毒素的UPLC-Q/Orbitrap HRMS筛查方法,除氧化苦参碱(LOD为20ng/mL)和毒毛旋花子苷元(LOD为40ng/mL)外,其余58种天然毒素的LOD范围为0.05~5 ng/mL。结论该方法前处理简单、高效,可以实现对全血中60种天然毒素的快速筛查。 展开更多
关键词 法医学 毒物分析 超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q/Qrbitrap HRMS) 天然毒素 全血 快速筛查
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基于重组人Ⅲ型胶原蛋白的三聚体抗原疫苗策略在新冠和流感疫苗中的应用 被引量:2
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作者 刘泽众 周洁 +2 位作者 朱赟 陆路 姜世勃 《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第2期385-395,共11页
新冠病毒等多种包膜病毒的糖蛋白在天然状态下呈现三聚体形式。三聚体蛋白通常较单体蛋白具有更优的免疫原性。目前使用非人蛋白来源的Foldon等三聚体基序可促使目的蛋白形成稳定三聚体,但这些基序的强免疫原性会削弱目的蛋白的免疫应答... 新冠病毒等多种包膜病毒的糖蛋白在天然状态下呈现三聚体形式。三聚体蛋白通常较单体蛋白具有更优的免疫原性。目前使用非人蛋白来源的Foldon等三聚体基序可促使目的蛋白形成稳定三聚体,但这些基序的强免疫原性会削弱目的蛋白的免疫应答,限制了其在疫苗抗原设计中的应用。在本研究中,发现并利用重组人源化Ⅲ型胶原蛋白(Rh3C)作为新型三聚体基序,利用合成生物学方法,与新冠病毒刺头(spike)蛋白受体结合域(RBD)融合表达后促使RBD形成三聚体。这种胶原-RBD(Rh3C-RBD)三聚体蛋白在免疫小鼠后,较RBD单体蛋白诱导产生了更高滴度的结合抗体和中和抗体。此外,我们还进一步验证了该Rh3C基序与流感病毒HA1蛋白融合后,较HA1单体蛋白可在小鼠体内诱导更强效的抗体应答。因此,这种新型的Rh3C基序,有望广泛用于三聚体疫苗抗原的设计和优化。 展开更多
关键词 三聚体抗原 人胶原蛋白 新冠病毒 流感病毒 疫苗设计
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AIDD与CADD提升药物成功率的思考 被引量:1
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作者 陈柏宇 吕泸楠 +3 位作者 徐小迪 张滎 李炜 付伟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期284-294,共11页
随着人工智能(AI)和计算科学的迅速发展,特别是人工智能药物设计(AIDD)与计算机辅助药物设计(CADD)技术的引入,自然语言处理、图像识别、深度学习和机器学习等多种技术为新药开发提供了革命性的新途径,大幅提升了研发流程的效率和成功... 随着人工智能(AI)和计算科学的迅速发展,特别是人工智能药物设计(AIDD)与计算机辅助药物设计(CADD)技术的引入,自然语言处理、图像识别、深度学习和机器学习等多种技术为新药开发提供了革命性的新途径,大幅提升了研发流程的效率和成功率。在药物发现过程中,AI技术加速了药物靶点的识别、候选药物的筛选、药理评估及质量检验,有效降低了研发风险和成本。本文深入探讨AIDD和CADD技术在药物研发中的应用,分析它们在提升药物设计成功率和药物研发效率方面的思考与探索,并探讨这些技术的未来发展趋势及可能面临的挑战。 展开更多
关键词 人工智能药物设计 计算机辅助药物设计 药效团 分子生成 基于片段的药物设计
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他克莫司治疗药物监测异常结果干预及评价研究 被引量:1
15
作者 王学彬 高丽红 +4 位作者 张凌鹏 杨云云 刘红霞 王卓 孙华君 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1322-1328,共7页
目的:探究欧洲医药保健网(Pharmaceutical Care Network Europe,PCNE)分类系统用于评价肾移植受者他克莫司浓度波动药物相关问题(drug related problems,DRPs)的作用。方法:以门诊随访中出现他克莫司血药浓度波动、临床药师介入干预的... 目的:探究欧洲医药保健网(Pharmaceutical Care Network Europe,PCNE)分类系统用于评价肾移植受者他克莫司浓度波动药物相关问题(drug related problems,DRPs)的作用。方法:以门诊随访中出现他克莫司血药浓度波动、临床药师介入干预的肾移植受者为研究对象,利用PCNE(9.0)分类系统评价他克莫司的DRPs,并对存在DRPs的问题、原因、介入方案、介入方案的接受和状态进行分析。结果:本研究纳入2019年7月至2021年12月肾移植受者700例,发现1014个他克莫司DRPs。DRPs的问题包括发生药物不良事件(P2.1,60.16%)和治疗效果不佳(P1.2,39.84%);原因主要包括剂量选择(C3,43%)、其他(C9,38.4%)和药物选择(C1,9.41%);临床药师从受者层面(I2,98.92%)和药物层面(I3,1.08%)积极介入;介入方案(A1.1+A1.3)的接受率达98.62%,完全执行(A1.1)率达72.09%;79.29%的DPRs被全部解决或部分解决(O1.1和O2.1)。结论:临床药师可将PCNE用于评价他克莫司治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)相关DRPs,助力TDM药学服务模式标准化,规范TDM异常结果解读和干预工作,促进安全合理用药。 展开更多
关键词 肾移植 他克莫司 治疗药物监测 结果干预 欧洲医药保健网
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合成生物学驱动下的疫苗创制策略 被引量:1
16
作者 刘泽众 陆路 姜世勃 《合成生物学》 CSCD 北大核心 2024年第2期217-220,共4页
21世纪以来,生物医药领域的迅速发展为人类健康带来了前所未有的机遇,生物技术的不断创新为疾病的预防、诊断和治疗提供了新的途径与可能。在这个背景下,合成生物学对人类健康的作用愈发凸显,其在医学领域的应用正在革新人们对疾病预防... 21世纪以来,生物医药领域的迅速发展为人类健康带来了前所未有的机遇,生物技术的不断创新为疾病的预防、诊断和治疗提供了新的途径与可能。在这个背景下,合成生物学对人类健康的作用愈发凸显,其在医学领域的应用正在革新人们对疾病预防和治疗的理念和方法,我国对于合成生物学在政策层面的支持也日益显著。2022年,我国首部生物经济五年规划出台,明确指出包括合成生物在内的生物经济是未来中国经济的重点发展方向。2023年,浙江省将合成生物学列为9个优先发展的未来产业之一,为合成生物学的研究和应用提供了更广阔的发展空间。政策导向为合成生物学的应用带来了更多的支持和关注,有望加速技术的成熟和推广,推动我国合成生物学及其他产业的发展。 展开更多
关键词 合成生物学 医学领域 未来产业 重点发展方向 人类健康 生物医药领域 政策层面 理念和方法
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基于基质辅助激光解析质谱的高通量酪氨酸酶活性及抑制剂分析
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作者 石倩 刘冬梅 +1 位作者 方小泥 刘宝红 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第11期108-115,共8页
利用具有高效便捷分离能力和强紫外吸收的磁性石墨烯纳米材料Fe3O4@G,结合基质辅助激光解析质谱用于酪氨酸酶的活性及抑制剂分析.与其它方法相比,该策略在避免繁琐样品前处理的基础上,减少了样品的损失,提高了检测的灵敏度.此外,结合基... 利用具有高效便捷分离能力和强紫外吸收的磁性石墨烯纳米材料Fe3O4@G,结合基质辅助激光解析质谱用于酪氨酸酶的活性及抑制剂分析.与其它方法相比,该策略在避免繁琐样品前处理的基础上,减少了样品的损失,提高了检测的灵敏度.此外,结合基质辅助激光解析质谱实现了高通量的样品分析.本文结果对于深入了解黑色素合成过程、研究相关疾病以及开发有效的药物和美容产品具有重要意义. 展开更多
关键词 基质辅助激光解析质谱 磁性石墨烯 酪氨酸酶 活性测定 抑制剂分析
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药物递送系统介导的脑胶质瘤放疗增敏 被引量:1
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作者 刘明萱 郭赟 孙涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期624-633,共10页
脑胶质瘤是中枢神经系统常见恶性肿瘤,经常出现放疗耐受性。药物递送系统有助于放疗增敏剂的血脑屏障跨越和脑胶质瘤的靶向递送,进而增敏放疗疗效,受到越来越多的关注。本文重点总结了放疗耐受与自身DNA损伤修复机制、具有DNA和膜攻击... 脑胶质瘤是中枢神经系统常见恶性肿瘤,经常出现放疗耐受性。药物递送系统有助于放疗增敏剂的血脑屏障跨越和脑胶质瘤的靶向递送,进而增敏放疗疗效,受到越来越多的关注。本文重点总结了放疗耐受与自身DNA损伤修复机制、具有DNA和膜攻击性的活性氧自由基清除和脑胶质瘤干细胞的快速增殖的相关性,从探讨了无机纳米材料、有机复合材料和仿生递药系统等药物递送系统在解决跨屏障递送难题上的表现,总结了放疗增敏剂的跨血脑屏障和肿瘤靶向递送的递药系统设计方法,并为解决纳米递送系统临床转化问题提供了可能的方向。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 药物递送系统 放射耐受性 放疗增敏 肿瘤微环境
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Advances and Challenges of Exosome Metabolomics in Body Fluids
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作者 CAO Yiqing HOU Jingxin +1 位作者 LIU Jianye LI Yan 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1-15,共15页
Exosomes,ubiquitously present in body fluids,serve as non-invasive biomarkers for disease diagnosis,monitoring,and treatment.As intercellular messengers,exosomes encapsulate a rich array of proteins,nucleic acids,and ... Exosomes,ubiquitously present in body fluids,serve as non-invasive biomarkers for disease diagnosis,monitoring,and treatment.As intercellular messengers,exosomes encapsulate a rich array of proteins,nucleic acids,and metabolites,although most studies have primarily focused on proteins and RNA.Recently,exosome metabolomics has demonstrated clinical value and potential advantages in disease detection and pathophysiology,despite significant challenges,particularly in exosome isolation and metabolite detection.This review discusses the significant technical challenges in exosome isolation and metabolite detection,highlighting the advancements in these areas that support the clinical application of exosome metabolomics,and illustrates the potential of exosomal metabolites from various body fluids as biomarkers for early disease diagnosis and treatment. 展开更多
关键词 EXOSOME Metabolomics Body fluid BIOMARKER Disease diagnosis
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吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索
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作者 李银霞 盛云华 +1 位作者 胡玥 唐黎明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1591-1598,共8页
目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷... 目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)暴露作阴性对照组,暴露1次,另取高浓度LPS溶液暴露5次,暴露结束后3 h和24 h分别检测Calu-3细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC以及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α表达。结果与PBS阴性对照组相比,高、中、低3种浓度的LPS气液界面暴露于Calu-3细胞模型后,细胞的活性、LDH释放量无显著变化,但细胞电阻值降低,细胞的屏障功能受损;随着暴露浓度的升高,LPS促进细胞黏蛋白MUC5AC的表达,使细胞IL-6、IL-8表达下降,TNF-α表达上升;随着暴露频率的增加,LPS会抑制黏蛋白的表达,使IL-6表达上升;暴露频率增加的同时延长暴露后的检测时间会使细胞IL-8、TNF-α表达上升。结论ALI云暴露的方式可以有效反映细胞对阳性受试物的反应,此体外暴露方法可以用于后续暴露实验来评价化合物的吸入毒性。 展开更多
关键词 云暴露系统 气液界面暴露 脂多糖 Calu-3细胞 阳性反应 吸入毒性
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