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双链RNA通过激活PKR/eIF2α通路抑制恶性胶质瘤生长和迁移
1
作者 燕群 卞莎莎 束敏峰 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期295-305,共11页
目的研究放疗模拟剂博来霉素(Zeocin)诱导的双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)对PKR(double-stranded RNA-dependent protein kinase)通路激活和RNA m6A相关酶的影响,从而探索其抑制恶性胶质瘤生长和迁移的分子机制。方法通过划痕实... 目的研究放疗模拟剂博来霉素(Zeocin)诱导的双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)对PKR(double-stranded RNA-dependent protein kinase)通路激活和RNA m6A相关酶的影响,从而探索其抑制恶性胶质瘤生长和迁移的分子机制。方法通过划痕实验、平板克隆形成实验、CCK8实验检测Zeocin处理后的恶性胶质瘤细胞生长和迁移情况;通过Western blot和RT-qPCR实验检测甲基修饰酶的mRNA表达水平;使用J2抗体检测Zeocin处理胶质瘤细胞后细胞内dsRNA的产生水平;利用Western blot实验检测相关甲基修饰酶的表达水平、双链RNA依赖的蛋白激酶R(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)及真核生物起始因子2α(eukaryotic initiating factor 2α,eIF2α)的磷酸化水平。结果放疗模拟剂Zeocin显著抑制恶性胶质瘤细胞的生长和迁移;Zeocin处理恶性胶质瘤细胞可产生内源的双链RNA增多;随着Zeocin浓度的增加,磷酸化的PKR与eIF2α水平均显著上升;Zeocin可以剂量依赖性下调胶质瘤细胞内总m6A水平;Zeocin可以选择性下调甲基化酶METTL14的蛋白水平;Zeocin对m6A相关酶的mRNA水平无影响。结论Zeocin可能通过下调恶性胶质瘤细胞中RNA的m6A水平,产生较多的dsRNA,进而激活PKR/eIF2α免疫调节通路,最终导致肿瘤生长抑制。 展开更多
关键词 胶质瘤 m6A甲基化 RNA修饰 双链RNA PKR
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吻内侧被盖核(RMTg)参与吗啡引起的大鼠睡眠紊乱
2
作者 胡珍真 尹豆 +2 位作者 叶宸搏 孙焕欣 杨素荣 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期151-155,共5页
目的旨在阐明吻内侧被盖核(rostromedial tegmental nucleus,RMTg)是否参与吗啡引起的大鼠睡眠障碍。方法将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组和吗啡组,每组7只,对照溶剂为人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)。采用脑立体定... 目的旨在阐明吻内侧被盖核(rostromedial tegmental nucleus,RMTg)是否参与吗啡引起的大鼠睡眠障碍。方法将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组和吗啡组,每组7只,对照溶剂为人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)。采用脑立体定位、核团微量注射和睡眠记录与解析等技术观察RMTg内给予吗啡对大鼠睡眠-觉醒周期的影响。结果与对照组相比,双侧RMTg给予吗啡(16mmol/L,每侧0.5μL)可以引起大鼠长达4h的觉醒,期间非快动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠深度降低、快动眼(REM)睡眠减少的现象与吗啡临床用药所引起的睡眠障碍的表现相一致。结论 RMTg参与吗啡引起的大鼠睡眠紊乱。 展开更多
关键词 吗啡 睡眠 μ-型阿片受体(μOR) 吻内侧被盖核(RMTg) 大鼠
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视前正中核神经元调节睡眠-觉醒的研究进展 被引量：4
3
作者 王典茹 黄志力 曲卫敏 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期780-785,共6页
视前正中核(median preoptic nucleus,MnPO)位于下丘脑视前区,主要由GABA能和谷氨酸能神经元组成。研究显示,MnPO在睡眠时大部分细胞放电增加;动物睡眠剥夺后,睡眠张力增高,MnPO区c-Fos表达量增多;毁损大鼠MnPO,睡眠量减少,觉醒量增加。... 视前正中核(median preoptic nucleus,MnPO)位于下丘脑视前区,主要由GABA能和谷氨酸能神经元组成。研究显示,MnPO在睡眠时大部分细胞放电增加;动物睡眠剥夺后,睡眠张力增高,MnPO区c-Fos表达量增多;毁损大鼠MnPO,睡眠量减少,觉醒量增加。MnPO与脑内多个调控睡眠觉醒的核团有神经纤维联系。在MnPO区微注射GABAA受体激动剂,抑制MnPO神经元,导致觉醒相关脑区神经元去抑制,引起觉醒,提示MnPO区GABA能神经可通过抑制觉醒核团来维持睡眠。本文综述MnPO调节睡眠-觉醒作用的研究进展。 展开更多
关键词 视前正中核 睡眠 觉醒
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红景天苷在大鼠悬尾模型中的药代动力学研究（英文） 被引量：1
4
作者 邵淑容 董辉 +2 位作者 李亚东 刘正 曲卫敏 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期393-400,420,共9页
目的 采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化。方法 建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷 （100 mg/kg）,HPLC法检测红景天苷血药浓度。结果 血浆中加红景天苷标准品... 目的 采用大鼠悬尾模型模拟失重状态,研究红景天苷在微重力状态下的药代动力学变化。方法 建立大鼠悬尾模拟微重力模型,分别在第1、2和5天灌胃给予红景天苷 （100 mg/kg）,HPLC法检测红景天苷血药浓度。结果 血浆中加红景天苷标准品,在流动相 （甲醇：水=80∶20,流速为1 mL/min）中的保留时间为5.96 min。红景天苷浓度在1-100 μg/mL线性相关性良好 （r=0.999 9）,最低检测限为1 μg/mL。对红景天苷浓度为2、10、50 μg/mL的质控样品溶液进行精密度和准确度评价,日内、日间误差均≤15%。血浆样品的平均回收率均≥90%。与对照组相比,悬尾5天的大鼠灌胃给药后,红景天苷的血浆峰浓度和药时曲线下面积分别增加63%和36%;药物清除率减少24.81%。而悬尾1天和悬尾2天的大鼠给药后未见差异。结论 悬尾模拟微重力增加红景天苷在大鼠体内的分布,降低清除速度,提示在太空服用该药物时可能需要调整剂量。 展开更多
关键词 药代动力学 大鼠 红景天苷 模拟微重力 悬尾
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臂旁核神经元调节睡眠觉醒的研究进展 被引量：1
5
作者 赵敏锐 王典茹 +1 位作者 杨解人 王毅群 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期764-767,共4页
臂旁核(parabrachial nucleus,PB)是环绕在脑桥结合臂周围的灰质结构,主要由谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和脑啡肽神经元组成。PB与下丘脑、基底前脑等觉醒核团有着广泛的神经纤维联系,特异性损毁PB可引起动物昏迷... 臂旁核(parabrachial nucleus,PB)是环绕在脑桥结合臂周围的灰质结构,主要由谷氨酸、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)和脑啡肽神经元组成。PB与下丘脑、基底前脑等觉醒核团有着广泛的神经纤维联系,特异性损毁PB可引起动物昏迷样症状。同时,PB向非快动眼(non-rapid eye movement,NREM)睡眠核团腹内侧视前区投射,并接受来自面旁核的投射,激活面旁核中的GABA能神经元可促进NREM睡眠,表明PB可能参与NREM睡眠的调控。此外,快动眼(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺会引起臂旁外侧核的兴奋。综上所述,PB在机体调节觉醒、NREM和REM睡眠中发挥着重要作用。该文将就PB在睡眠-觉醒调节作用中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 臂旁核 觉醒 非快动眼睡眠 快动眼睡眠 谷氨酸神经元 投射
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快眼动睡眠调节机制及影响药物 被引量：2
6
作者 孙霄 杨素荣 +1 位作者 李善群 王毅群 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第2期214-220,共7页
探究快眼动(rapid eye movement,REM)睡眠调节机制及影响药物。本文从调控REM睡眠的神经环路出发,总结了脑桥、延髓、下丘脑中调控REM睡眠的相关核团,并且归纳了各类影响REM睡眠的药物,例如:选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和选择性5-... 探究快眼动(rapid eye movement,REM)睡眠调节机制及影响药物。本文从调控REM睡眠的神经环路出发,总结了脑桥、延髓、下丘脑中调控REM睡眠的相关核团,并且归纳了各类影响REM睡眠的药物,例如:选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制剂等,其作用机制可归纳为减少突触部位去甲肾上腺素、5-HT的降解,延长神经递质的作用时间;减少突触前膜再摄取,使突触间隙中递质作用时间延长,相对提高去甲肾上腺素、5-HT神经元的兴奋性。 展开更多
关键词 抗抑郁药 快眼动睡眠 神经环路
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斯皮诺素诱导小鼠非快动眼睡眠 被引量：7
7
作者 王娟 倪健 曲卫敏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1018-1018,共1页
目的研究酸枣仁有效成分斯皮诺素对小鼠睡眠-觉醒的影响。方法 C57BL/6J小鼠头部埋置电极,恢复10 d后实验。小鼠在19:00分别腹腔注射斯皮诺素5,10和20 mg·kg-1,记录脑电和肌电,观察睡眠-觉醒的变化。为探索斯皮诺素作用机制,在斯... 目的研究酸枣仁有效成分斯皮诺素对小鼠睡眠-觉醒的影响。方法 C57BL/6J小鼠头部埋置电极,恢复10 d后实验。小鼠在19:00分别腹腔注射斯皮诺素5,10和20 mg·kg-1,记录脑电和肌电,观察睡眠-觉醒的变化。为探索斯皮诺素作用机制,在斯皮诺素(20 mg·kg-1)给药前15 min,给与GABAA受体苯二氮卓艹类结合位点拮抗剂氟马西尼,以及5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635。结果小鼠活跃期给与斯皮诺素20 mg·kg-1,能明显增加非快动眼(non-rapideye movement,NREM)睡眠量(P<0.01),作用持续3 h;并显著缩短小鼠睡眠潜伏期(P<0.05)。累计3 h的睡眠-觉醒量,斯皮诺素10和20 mg·kg-1剂量依赖地分别增加NREM睡眠2.5和3.1倍;减少觉醒量35.9%和54.6%;但REM睡眠无显著差异。斯皮诺素5 mg·kg-1不影响动物的睡眠-觉醒量。斯皮诺素可增加小鼠觉醒向睡眠的转换次数(P<0.01),减少平均觉醒持续时间(P<0.01),但不改变NREM睡眠脑波的delta power。进一步发现,氟马西尼不能阻断斯皮诺素的促眠作用,而WAY-100635与小剂量斯皮诺素(5 mg·kg-1)联合使用,能诱导动物睡眠。结论斯皮诺素促进小鼠NREM睡眠,可能是通过拮抗5-HT1A受体。提示斯皮诺素可能作为新型促眠药物用于失眠症的治疗。 展开更多
关键词 斯皮诺素 睡眠 氟马西尼 5-HT1A受体
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小鼠青春期遭遇慢性温和应激对其成年后睡眠的影响
8
作者 叶宸搏 罗艳佳 +1 位作者 孙焕欣 杨素荣 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期451-459,共9页
目的青春期给予小鼠慢性温和应激（chronic mild stress,CMS）模拟青少年阶段存在的日常压力,旨在探讨此阶段的CMS对其成年后睡眠的影响。方法将4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为CMS组和对照组,每组9~11只。CMS小鼠每天在14：00~16：00之... 目的青春期给予小鼠慢性温和应激（chronic mild stress,CMS）模拟青少年阶段存在的日常压力,旨在探讨此阶段的CMS对其成年后睡眠的影响。方法将4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为CMS组和对照组,每组9~11只。CMS小鼠每天在14：00~16：00之间给予5 min束缚,连续28天;此阶段无束缚小鼠作为对照组。造模结束后,即在小鼠10周龄左右时分别记录小鼠睡眠觉醒状态及焦虑和自主活动。结果与对照组相比,CMS小鼠在成年期主要表现为开灯期非快动眼睡眠（non-rapid eye movement sleep,NREM）总量增加,特别是NREM在长片段（1 120 s）的出现次数增加,但睡眠深度降低;觉醒总量减少,表现为在短片段（20 s）的出现次数减少。开灯期第1 h（7∶00~8∶00）,快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REM）总量减少,主要表现为在中片段（140 s）的出现次数减少。在关灯期第1 h（19：00~20：00）,觉醒总量减少。CMS小鼠在成年后自主活动次数显著减少;在高架十字迷宫检测中,在开臂停留时间及访问开臂次数明显减少。结论小鼠青春期遭遇CMS使其成年后出现睡眠异常和焦虑样行为。 展开更多
关键词 青春期 慢性温和应激 睡眠 焦虑 小鼠
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溶酶体生成的调控机制研究进展 被引量：1
9
作者 尹利敏 李洋 《生理科学进展》 CAS 2023年第3期161-169,共9页
自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders,... 自噬体和溶酶体是细胞维持稳态的重要系统,自噬体负责底物的识别和包裹,溶酶体负责底物的降解。溶酶体功能紊乱会导致细胞内物质不能被正常降解、致病性底物发生蓄积,进而诱发多种重大疾病,如溶酶体蓄积病(lysosomal storage disorders,LSDs)、神经退行性疾病和代谢性疾病等;相反,促进溶酶体生成,增强其降解功能则具有改善疾病的作用。因此,揭示并阐明溶酶体生成的调控机制是重要的科学问题。本文对溶酶体生成调控领域近年的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 溶酶体 溶酶体生成 转录因子EB 自噬
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