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毛蕊花糖苷对中枢神经系统的作用及其机制研究进展 被引量:2
1
作者 谢良骐 柴智 +5 位作者 弓强 王新亮 茹意 肖保国 马存根 樊慧杰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第7期179-182,共4页
毛蕊花糖苷广泛分布于兔耳草、地黄、车前子等多种植物中。其对中枢神经系统的作用尤其显著,特别在治疗神经退行性疾病有优良的药用价值,其机制主要通过抑制胱天蛋白酶3(Caspase-3)来减少神经元凋亡、促进神经干细胞增殖、减少自由基堆... 毛蕊花糖苷广泛分布于兔耳草、地黄、车前子等多种植物中。其对中枢神经系统的作用尤其显著,特别在治疗神经退行性疾病有优良的药用价值,其机制主要通过抑制胱天蛋白酶3(Caspase-3)来减少神经元凋亡、促进神经干细胞增殖、减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应来保护神经细胞起到缓解帕金森病症状的作用;通过阻止β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein, Aβ)沉积、抑制凋亡和增强胆碱能活动来改善阿尔茨海默病认知功能障碍;通过减少脊髓神经元细胞损伤来治疗多发性硬化;此外,毛蕊花糖苷还通过增加脑内单胺类神经递质(Monoamine oxidase, MAO)含量起到抗抑郁作用;通过抗炎、减轻氧化应激、抑制神经元凋亡来减少神经元损伤来减轻脑缺血再灌注的损伤;通过减轻氧化应激来起到抗惊厥的作用;还能通过增加脑内神经营养因子(Neurotrophin, NT)、海马突触结合蛋白-1(Synaptotagmin-1, Syt1)和原肌球蛋白受体激酶A(Tropomycin receptor kinase A, TrkA)的表达,增加突触可塑性起到改善记忆的作用。通过查阅近年来相关文献,对毛蕊花糖苷在中枢神经系统方面的作用进行综述,希望能为毛蕊花糖苷的进一步开发研究提供理论依据。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 中枢神经系统 药理作用
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Rho激酶抑制剂的研究现状及其在神经系统疾病中的应用前景 被引量:11
2
作者 肖保国 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2008年第z1期99-100,112,共3页
  1 Rho-Rho激酶系统及其抑制剂的研究现状   Rho激酶(Rho kinases,ROCKs)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/Tkr蛋白激酶),分子量约为160ku[1].……
关键词 酶抑制剂 RHO 神经系统疾病 研究现状 应用前景
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五味子醇甲对中枢神经系统药理作用研究进展 被引量:16
3
作者 茹意 樊慧杰 +5 位作者 柴智 弓强 杨婵娟 王新亮 肖保国 马存根 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第7期182-185,共4页
五味子醇甲作为中药五味子的主要活性成分之一,也是鉴别南北五味子的重要物质之一。在各个系统具有广泛的药理作用,尤其在中枢神经系统的作用最为显著,具有对神经退行性疾病(阿尔茨海默症、帕金森病)潜在的预防和治疗作用、调节改善睡... 五味子醇甲作为中药五味子的主要活性成分之一,也是鉴别南北五味子的重要物质之一。在各个系统具有广泛的药理作用,尤其在中枢神经系统的作用最为显著,具有对神经退行性疾病(阿尔茨海默症、帕金森病)潜在的预防和治疗作用、调节改善睡眠作用、抗抑郁作用以及对脑缺血的保护作用等。综合近年来诸多文献资料对五味子醇甲在中枢神经系统药理作用及机制研究进行总结,为有望进一步开发成为单体药物提供理论依据。 展开更多
关键词 五味子醇甲 神经系统 药理作用
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五味子醇甲对小鼠神经管畸形的预防作用及其机制研究 被引量:1
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作者 茹意 谢良骐 +5 位作者 王新亮 肖保国 金小明 马存根 柴智 樊慧杰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1370-1377,共8页
目的探究五味子醇甲(SCH)对小鼠神经管畸形(NTDs)的预防作用及其机制。方法将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼,将交配后有阴栓的雌鼠(孕鼠)随机分为对照组、模型组、SCH组与叶酸组,每组9只。除对照组外,在孕鼠妊娠7.5d(E7.5d)时腹腔注... 目的探究五味子醇甲(SCH)对小鼠神经管畸形(NTDs)的预防作用及其机制。方法将C57BL/6小鼠按照雌雄2∶1比例合笼,将交配后有阴栓的雌鼠(孕鼠)随机分为对照组、模型组、SCH组与叶酸组,每组9只。除对照组外,在孕鼠妊娠7.5d(E7.5d)时腹腔注射全反式维甲酸(atRA)(7.5mg/kg)诱导胎鼠NTDs模型;在E0.5d-E11.5d,叶酸组孕鼠连续灌胃给予叶酸(61.0μg/(kg·d)),SCH组孕鼠连续灌胃给予SCH(8.0mg/(kg·d)),1次/d;在E11.5d实行剖宫产手术取出胎鼠。将PC12细胞分为对照组、模型组与SCH组,模型组采用atRA(20μmol/L)处理12h建立细胞损伤模型,SCH组再使用SCH(2.5μmol/L)处理24h。体视显微镜下鉴定胎鼠NTDs;HE染色观察胎鼠神经管闭合情况;Westernblotting检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组胎鼠NTDs发病率明显升高(P<0.01);与模型组比较,叶酸组和SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01);与叶酸组比较,SCH组胎鼠NTDs发病率降低(P<0.01)。Westernblotting检测结果显示,与对照组比较,模型组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,叶酸组胎鼠组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),SCH组p-PI3K、p-Akt蛋白表达明显增高(P<0.05)。与对照组比较,模型组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,SCH组PC12细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平增高(P<0.05)。结论SCH可降低atRA导致的胎鼠NTDs发病率,其预防效果优于叶酸,这可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 神经管畸形 五味子醇甲 PI3K/AKT信号通路 预防
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原发性中枢神经系统淋巴瘤107例临床病理观察 被引量:21
5
作者 张福林 陈宏 +5 位作者 潘力 陈衔城 徐启武 王善祥 朱静静 周良辅 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2002年第1期13-16,共4页
目的 :对原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSLs)进行临床与病理观察 ,进一步认识其临床病理特性。方法 :分析 10 7例PCNSLs的临床资料 ,行HE染色与免疫组化 (ABC法 )LCA、L2 6、UCHL 1、Lyso、α1 AT、MAC、GFAP、S 10 0蛋白、EMA等标记 ,... 目的 :对原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSLs)进行临床与病理观察 ,进一步认识其临床病理特性。方法 :分析 10 7例PCNSLs的临床资料 ,行HE染色与免疫组化 (ABC法 )LCA、L2 6、UCHL 1、Lyso、α1 AT、MAC、GFAP、S 10 0蛋白、EMA等标记 ,并区分T、B细胞类型。结果 :该肿瘤以 4 0岁以上中老年人多见 ,以颅内压力增高或肢体麻瘫为主要表现。肿瘤可发生于中枢神经系统的任何部位 ,以侵犯大脑半球 (尤以额、颞叶 )较多。PCNSLs的组织学特征为淋巴瘤的瘤细胞形态较单一 ,如体躯性淋巴瘤胞质常少 ;病灶周边区瘤细胞常围绕血管形成袖套状 ,病灶中央的瘤细胞呈片状分布伴灶性坏死和出血 ,肿瘤侵及脑膜可引起胶原纤维增多。免疫组化染色的 33例中 ,有 2 9例 (占 84 8% )为B细胞型 ,其中 1例为富T的B细胞型 ;4例(15 2 % )为T细胞型。结论 :PCNSLs为高度恶性肿瘤 ,临床上起病急 ,主要表现为颅内压力增高、肢体乏力、瘫痪和神经精神症状 ;瘤细胞形态相似于体躯性淋巴瘤肿瘤周边部瘤细胞 ,有向血管性 ,以血管为中心 ,侵犯血管壁形成袖套状 ,中心部瘤细胞呈弥漫分布 ,有坏死、出血 ,免疫组化显示为B细胞型与T细胞型 。 展开更多
关键词 脑肿瘤 原发性中枢神经系统淋巴瘤 免疫组织化学 病理 PCNSLs
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小胶质细胞TLR4/NF-κB通路在脑血管疾病中的作用研究近况 被引量:12
6
作者 杨兴旺 张辉 +7 位作者 丁智斌 张海飞 尉杰忠 李艳花 王青 冯前进 肖保国 马存根 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期131-134,共4页
大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病(Cerebrovascular diseases,CVD)的病理生理过程。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一种模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,... 大量研究表明,急性炎症参与脑血管疾病(Cerebrovascular diseases,CVD)的病理生理过程。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一种模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR)。到目前为止,在人体内发现至少有11种TLRs,在老鼠体内至少有12种。TLRs的同源物相继被鉴定出来(TLR1-13),其中TLR1~9在人和小鼠体内均被发现,TLR10只在人体内发现,而TLR11则只在小鼠体内被发现。 展开更多
关键词 脑血管疾病 NF-ΚB通路 小胶质细胞 TLR4 DISEASES receptor TOLL样受体 病理生理过程
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ROCK抑制剂在中枢神经再生和修复中的作用 被引量:7
7
作者 张辉 张海飞 +4 位作者 李艳花 刘春云 尉杰忠 肖保国 马存根 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1227-1229,F0004,共4页
神经再生是指突触的出芽、生长和延伸,并成功地与周围组织重新建立连接,从而完成支配的正常生理功能的过程[1]。一般认为,中枢神经系统(Central nervous system,CNS)病理状态下的神经损伤难以再生,其原因可以归结为以下方面:①受损... 神经再生是指突触的出芽、生长和延伸,并成功地与周围组织重新建立连接,从而完成支配的正常生理功能的过程[1]。一般认为,中枢神经系统(Central nervous system,CNS)病理状态下的神经损伤难以再生,其原因可以归结为以下方面:①受损神经元很不稳定,极易死亡;②神经组织损伤所致微环境抑制神经突触再生;③成熟神经元损伤后本身修复能力很弱等。 展开更多
关键词 中枢神经再生 修复能力 抑制剂 神经元损伤 正常生理功能 中枢神经系统 神经组织损伤 神经突触
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硫辛酸对LPS诱导的帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元损伤的影响 被引量:19
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作者 李艳花 和青 +7 位作者 尉杰忠 刘春云 黄建军 丰玲 柴智 王青 肖保国 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期201-206,共6页
目的:探讨硫辛酸(LA)对脂多糖(LPS)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元损伤的作用及机制。方法:10月龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为生理盐水对照组、PD模型组和LA干预组。采用鼻腔滴入LPS制作PD小鼠模型,通过爬竿实验及酪... 目的:探讨硫辛酸(LA)对脂多糖(LPS)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元损伤的作用及机制。方法:10月龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为生理盐水对照组、PD模型组和LA干预组。采用鼻腔滴入LPS制作PD小鼠模型,通过爬竿实验及酪氨酸羟化酶和p-NF-κB/p65的免疫组化技术观察LA对DA能神经元的保护作用。结果:LPS经鼻可以成功诱导小鼠PD模型,给予LA可明显恢复小鼠运动,减少黑质DA能神经元的丢失、抑制小胶质细胞及其NF-κB信号通路激活。结论:LA干预可缓解LPS经鼻诱导的小鼠PD行为学和病理学的改变,其作用机制可能与抑制脑内的炎症反应有关。 展开更多
关键词 脂多糖 帕金森病 硫辛酸 小胶质细胞
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5109例中枢神经系统肿瘤WHO新分类统计分析 被引量:9
9
作者 张福林 汪寅 +5 位作者 陈宏 徐启武 陈衔城 周范民 黄峰平 周良辅 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第6期688-691,共4页
目的 探讨新的WHO分类在中枢神经系统肿瘤病理诊断及统计学分析中的意义。方法 对 1999年 7月~ 2 0 0 2年6月 3年间华山医院诊治的 5 10 9例中枢神经系统肿瘤采用免疫细胞化学ABC法及 2 0余种抗体标记 ,依据WHO神经系统肿瘤新分类作... 目的 探讨新的WHO分类在中枢神经系统肿瘤病理诊断及统计学分析中的意义。方法 对 1999年 7月~ 2 0 0 2年6月 3年间华山医院诊治的 5 10 9例中枢神经系统肿瘤采用免疫细胞化学ABC法及 2 0余种抗体标记 ,依据WHO神经系统肿瘤新分类作病理诊断 ,并作统计分析。结果 在 5 10 9例肿瘤中 ,按WHO(2 0 0 0 )分类 ,属神经系统肿瘤有 3981例 ,其中神经上皮组织肿瘤 14 98例 (占 37 6 4 % ) ,颅脊神经肿瘤 5 36例 (占 13 4 6 % ) ,脑膜肿瘤 1379例 (占 34 6 4 % ) ,其中脑膜上皮组织肿瘤1130例 (占 2 8 38% )和脑膜间叶组织肿瘤 2 4 9例 (占 6 2 5 % )。未定组织来源肿瘤 (血管母细胞瘤 ) 110例 (占 2 76 % )。淋巴瘤和造血组织肿瘤 72例 (占 1 80 % ) ,胚生殖细胞肿瘤 5 2例 (占 1 32 % ) ,鞍区颅咽管瘤 139例 (占 3 4 9% )和转移性肿瘤 195例 (占 4 90 % )。同期的非神经系统肿瘤 ,即垂体腺肿瘤 10 4 2例 (占 2 0 39% )和其他类肿瘤 86例 (占 1 6 8% )。结论 脑膜肿瘤和神经上皮组织肿瘤中少突胶质细胞肿瘤比例均有升高 ,认识先进仪器和设备并应用于肿瘤诊断 ,并认识少突胶质肿瘤病理形态学本质及胶质母细胞瘤新概念 。 展开更多
关键词 中枢神经系统肿瘤 WHO分类 统计学分析 病理诊断
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卒中后癫痫发作的临床研究 被引量:14
10
作者 李婷 吴洵轶 +2 位作者 虞培敏 朱国行 洪震 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期749-750,共2页
目的研究卒中后癫痫发作的患病率、临床表现与卒中后癫痫的危险因素。方法对华山医院神经内科自2003年9月1日至2006年2月1日因卒中住院的患者445例进行回顾性研究并对其进行随访。结果本研究中约9.1%(40例)卒中患者出现卒中后癫痫发作... 目的研究卒中后癫痫发作的患病率、临床表现与卒中后癫痫的危险因素。方法对华山医院神经内科自2003年9月1日至2006年2月1日因卒中住院的患者445例进行回顾性研究并对其进行随访。结果本研究中约9.1%(40例)卒中患者出现卒中后癫痫发作。脑出血、蛛网膜下腔出血、皮层病灶、病灶范围大于一个脑叶的卒中患者更容易出现卒中后癫痫发作(P<0.05)。首次癫痫发作距卒中起病超过2周的患者更容易出现反复癫痫发作。结论卒中类型、病灶位置、病灶范围等均为卒中后癫痫发作的危险因素。卒中后首次癫痫发作多出现于卒中后2周内或半年至1年期间。迟发性癫痫发作是卒中后癫痫的危险因素。 展开更多
关键词 卒中后癫痫发作 卒中后癫痫 危险因素
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应用WHO神经系统肿瘤新分类使脑瘤诊断规范化 被引量:56
11
作者 张福林 李振新 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期151-152,共2页
关键词 脑肿瘤 神经系统肿瘤 WHO 诊断
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INF-γ在可溶性β-淀粉样蛋白(fAβ)介导的小胶质细胞神经毒性中的增敏作用 被引量:5
12
作者 李艳花 张海飞 +6 位作者 张鑫辰 张辉 尉杰忠 丰玲 霍明章 肖保国 马存根 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期259-264,共6页
目的通过体外实验的方法研究炎性环境促进异常聚集的可溶性β-淀粉样蛋白(fibrillarβ-amyloid,fAβ)1-42引发神经毒性的分子机制。方法使用INF-γ(100U/mL)或/和fAβ1-42(50μg/mL)剌激BV2小胶质细胞系,检测其膜式受体表达和炎性分子释... 目的通过体外实验的方法研究炎性环境促进异常聚集的可溶性β-淀粉样蛋白(fibrillarβ-amyloid,fAβ)1-42引发神经毒性的分子机制。方法使用INF-γ(100U/mL)或/和fAβ1-42(50μg/mL)剌激BV2小胶质细胞系,检测其膜式受体表达和炎性分子释放;并通过小胶质细胞和PC12神经元共培养体系,检测PC12细胞死亡和线粒体膜电位变化。结果 INF-γ诱导BV2细胞表面Aβ受体FPR2、RAGE和CD36表达明显增加。在INF-γ刺激下,fAβ1-42诱导小胶质细胞释放更多的炎性因子。在BV2和PC12共培养体系中,INF-γ和fAβ1-42的协同作用促使更多的PC12细胞走向死亡,使PC12细胞线粒体膜电位发生更强变化。结论 INF-γ诱导的Aβ结合受体表达量上调,可能参与Aβ激活小胶质细胞的炎性反应和随后的神经元毒性,可能成为今后阿尔茨海默病(Alzheimer′s disase,AD)患者治疗的靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) 小胶质细胞 神经元 BETA-AMYLOID INF-Γ
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新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用 被引量:7
13
作者 谷青芳 尉杰忠 +4 位作者 郭敏芳 魏文悦 肖保国 张光先 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2227-2234,共8页
目的:探讨新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠的神经保护作用。方法:20只8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组和FSD-C10治疗组,每组10只,分别经腹腔注射生理盐水和FSD-C10... 目的:探讨新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠的神经保护作用。方法:20只8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型组和FSD-C10治疗组,每组10只,分别经腹腔注射生理盐水和FSD-C10(25 mg·kg^-1·d^-1),持续治疗2个月;10只同月龄同性别野生型小鼠作为对照组。应用莫里斯水迷宫实验及SMART 3.0行为学系统记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化tau蛋白(p-tau)及突触相关蛋白[包括突触小泡蛋白(synaptophysin)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)和突触后致密区蛋白95(PSD-95)]的分布与表达;Western blot技术检测小鼠脑组织中第668位苏氨酸磷酸化的淀粉样前体蛋白[p-APP(Thr668)]、β位点APP剪切酶1(BACE1)及突触相关蛋白的表达。结果:与AD模型组比较,FSD-C10治疗组APP/PS1双转基因小鼠认知功能得以显著改善,中枢神经系统Aβ沉积明显降低,Tau蛋白数量减少,同时p-APP(Thr668)的水平增加,BACE1蛋白的表达下降,小鼠脑组织中突触相关蛋白synaptophysin、AMPAR和PSD-95的表达水平增加。结论:新型Rho激酶抑制剂FSD-C10具有神经保护作用,其机制可能通过促进APP/PS1双转基因小鼠脑内APP蛋白向非淀粉样途径代谢,减少脑内Aβ寡聚体的生成,降低Aβ老年斑的沉积,减少tau蛋白的数量,也可能通过上调突触相关蛋白synaptophysin、AMPAR及PSD-95的表达,增强突触可塑性而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 APP/PS1双转基因小鼠 FSD-C10 突触可塑性 神经保护作用 阿尔茨海默病
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法舒地尔通过促进APP/PS1双转基因小鼠神经再生改善认知功能 被引量:11
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作者 尉杰忠 闫玉清 +10 位作者 谷青芳 余鸿强 郭敏芳 刘春云 宋国斌 柴智 王青 肖保国 张汉霆 降雨强 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1153-1161,共9页
目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功... 目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)在治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型——淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因(amyloid precursor protein/presenilin 1 double transgenic,APP/PS1 Tg)小鼠中促进神经再生并改善认知功能的作用。方法:将8月龄雄性APP/PS1 Tg小鼠作为AD模型,随机分为fasudil组(腹腔注射fasudil 25 mg·kg^(-1)·d^(-1))和生理盐水(normal saline,NS)组(腹腔注射等体积生理盐水),取同月龄同性别野生型(wild type,WT)小鼠为WT组,连续治疗2个月;应用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验和SMART 3.0行为学记录系统检测、记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑内海马齿状回和CA3区及大脑皮层p-Tau、ChA T、BrdU和nestin的蛋白表达水平和分布;Western blot法检测小鼠脑组织p-APP(Thr668)和p-Tau的蛋白水平。结果:在MWM实验中,与WT组小鼠相比,NS组10月龄APP/PS1 Tg小鼠从入水点到达平台的时间增加,在平台所在象限活动时间占总活动时间的比例及在平台所在象限游泳距离占总路径的比例减少;而fasudil治疗明显拮抗上述行为学指标,改善APP/PS1 Tg小鼠认知功能。此外,与NS组小鼠相比,fasudil明显减少小鼠p-Tau蛋白水平,增加p-APP蛋白水平,使海马区胆碱能神经元数量增多,促进神经元的轴突再生,动员脑内海马齿状回颗粒下区和脑室下区的内源性神经干细胞增殖。结论:Fasudil通过促进APP/PS1 Tg小鼠中枢神经系统p-Tau蛋白水平下调,增加可溶性APP水平,促进胆碱能神经元再生,动员内源性神经干细胞增殖,从而改善APP/PS1双转基因小鼠空间认知功能。 展开更多
关键词 神经再生 法舒地尔 阿尔茨海默病 认知功能
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新型Rho激酶抑制剂WAR5治疗EAE的初步研究 被引量:3
15
作者 丁智斌 张辉 +10 位作者 杨兴旺 张海飞 尉杰忠 李艳花 刘春云 杨婉芳 李俊莲 冯前进 赵永飞 肖保国 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1610-1615,共6页
目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第... 目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天,观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物,取脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白,采用Western blotting检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。结果:WAR5治疗能有效推迟临床发病时间,非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时,WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,还可增加M2型巨噬细胞CD206表达,并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论:新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果,可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。 展开更多
关键词 WAR5化合物 法舒地尔 自身免疫性脑脊髓炎 实验性 巨噬细胞 一氧化氮合酶
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Fasudil促进体外培养骨髓源神经干细胞的增殖与存活 被引量:2
16
作者 宋国斌 席国萍 +5 位作者 尉杰忠 丰玲 黄建军 肖保国 李艳花 马存根 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1488-1491,1496,共5页
目的探讨法舒地尔(Fasudil)对体外培养骨髓源神经干细胞(BMNSC)增殖和存活的影响。方法取3~4周龄的C57BL/6小鼠,分离骨髓基质细胞并诱导产生细胞球,用免疫荧光染色鉴定细胞类型。羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记细... 目的探讨法舒地尔(Fasudil)对体外培养骨髓源神经干细胞(BMNSC)增殖和存活的影响。方法取3~4周龄的C57BL/6小鼠,分离骨髓基质细胞并诱导产生细胞球,用免疫荧光染色鉴定细胞类型。羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记细胞,检测Fasudil促进BMNSC增殖能力。利用脂多糖(LPS)和γ干扰素(IFN-γ)联合处理BV-2小胶质细胞制备炎性条件培养液处理BMNSC,Fasudil干预,通过流式细胞术检测线粒体膜电位、碘化丙啶(PI)荧光值,探讨Fasudil对BMNSC的保护效果。结果免疫荧光染色证明骨髓源细胞球为神经上皮干细胞蛋白(nestin)阳性的神经干细胞。Fasudil处理明显降低CFSE平均荧光值。在LPS和IFN-γ联合作用下,BV-2小胶质细胞释放更多的白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性细胞因子,显著高于PBS处理组。该炎性条件培养液导致BMNSC线粒体膜电位明显降低并诱导更多的细胞死亡,而Fasudil处理则显著恢复线粒体膜电位接近正常值,减少细胞死亡,并且具有明显的剂量依赖性。结论Fasudil对体外培养BMNSC的增殖和存活具有显著的促进作用。 展开更多
关键词 法舒地尔(Fasudil) 骨髓源神经干细胞 线粒体膜电位
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神经鞘瘤假腺性结构的本质 被引量:4
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作者 张福林 朱静静 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2001年第5期365-367,共3页
目的 :认识神经鞘瘤假腺性结构的本质及其发生原因 ,决定是否采纳假腺性神经鞘瘤之命名。方法 :运用免疫组化ABC法观察 12 6例神经鞘瘤的病理形态表现。结果 :颅内和椎管内神经鞘瘤除了具有躯体神经普通型神经鞘瘤的A、B区结构表现外 ,... 目的 :认识神经鞘瘤假腺性结构的本质及其发生原因 ,决定是否采纳假腺性神经鞘瘤之命名。方法 :运用免疫组化ABC法观察 12 6例神经鞘瘤的病理形态表现。结果 :颅内和椎管内神经鞘瘤除了具有躯体神经普通型神经鞘瘤的A、B区结构表现外 ,尚易发生出血、囊性变、核多形性、泡沫细胞和假腺样结构等变化。免疫组化证明这些假腺样或腔隙状结构由神经鞘瘤的瘤细胞组成 ,对S 10 0蛋白、MBP呈阳性表达 ,对EMA和CEA呈阴性表达。结论 :神经鞘瘤的假腺样和腔隙状结构和颅内椎管内神经鞘瘤的出血、囊性变、核异形、泡沫细胞等改变一样 ,可能是在肿瘤的退行性改变中对囊液的反应性改变 ,以不采用“假腺性神经鞘瘤” 展开更多
关键词 神经鞘瘤 免疫组织化学 结构 本质
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口服烟酰胺核糖抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的初步研究 被引量:1
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作者 宋国斌 席国萍 +7 位作者 王青 章培军 孟涛 刘春云 尉杰忠 肖保国 李艳花 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期608-615,共8页
目的:探讨口服烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果和作用机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein ... 目的:探讨口服烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的治疗效果和作用机制。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))免疫C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天开始,EAE组小鼠灌胃给予生理盐水,NR组小鼠灌胃给予NR,每天1次至免疫后第27天。免疫当天至免疫后第28天,观察并记录各组小鼠临床评分和体重。免疫后第28天处死小鼠,制备脾细胞悬液和脊髓组织冰冻切片。HE染色和髓鞘染色分别检测脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失,Western blot和免疫荧光染色分别检测脊髓组织中ROCK-II、TLR4、p-NF-κB、iNOS表达及相应的阳性细胞数量,ELISA检测脾细胞培养液中TNF-α、IL1β和IL-6的含量。结果:口服NR可推迟EAE发病时间,减轻EAE临床症状,缓解小鼠体重丢失,减少外周炎性细胞浸润脊髓,减轻髓鞘脱失,降低脊髓组织中ROCK-II、TLR4、p-NF-κB及iNOS炎性相关蛋白表达,抑制脾脏炎性因子分泌。结论:口服NR对EAE具有显著的治疗效果,其治疗机制可能与NR抑制EAE的炎症反应有关。 展开更多
关键词 烟酰胺核糖 实验性自身免疫性脑脊髓炎 RHO/ROCK信号通路 TLR4/NF-κB信号通路
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WHO(1999)神经系统肿瘤新分类的特点和应用体会 被引量:6
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作者 张福林 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2001年第5期435-438,共4页
关键词 神经系统肿瘤 分类 组织学 世界卫生组织
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黄芪多糖对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脾细胞的免疫调节作用研究 被引量:22
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作者 刘建春 张红珍 +6 位作者 李俊莲 樊慧杰 柴智 尉杰忠 于婧文 肖保国 马存根 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第14期1701-1705,共5页
目的:探讨黄芪多糖(APS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脾细胞的免疫调节作用。方法:C57BL/6雌性小鼠腹腔注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))建立EAE模型,免疫后的第9天取脾,制备脾细胞,和/无APS培养48 h后,流式细胞... 目的:探讨黄芪多糖(APS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脾细胞的免疫调节作用。方法:C57BL/6雌性小鼠腹腔注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_(35-55))建立EAE模型,免疫后的第9天取脾,制备脾细胞,和/无APS培养48 h后,流式细胞术检测脾中CD4^(+)LT淋巴细胞表型及M1型、M2型巨噬细胞表型的表达情况;ELISA法测定脾上清中干扰素γ(IFN-γ)、IL-12及IL-10的水平;CCK-8法检测脾细胞增殖情况;用CFSE荧光标记,和/无APS培养脾细胞72 h后,检测脾细胞增殖情况。结果:与EAE组相比,APS高、低剂量均可使脾细胞增殖率明显上升(P<0.01);APS高剂量能显著增加CD25^(+)L、TGF-β^(+)L的CD4^(+)LT细胞亚群的比例,下调IL-12^(+)L的CD4^(+)LT细胞的表达(P<0.01)。APS低剂量可显著增加M2型巨噬细胞表面标志CD206的表达(P<0.001),使脾细胞上清液中IL-10分泌增高,IL-12分泌降低(P<0.05);APS高、低剂量均可显著抑制M1型巨噬细胞表面标志物CD16/32^(+)L的表达(P<0.001)。结论:APS可通过调节抗炎和致炎免疫细胞的比例,调节细胞因子的含量,发挥免疫调节作用,提示APS具有治疗EAE的潜能。 展开更多
关键词 黄芪多糖 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脾细胞 CD4+T细胞 巨噬细胞
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