皮质酮诱导小鼠静息能量代谢率变化及补肾方剂干预的线粒体机制研究

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作者 贾雨欣 陈丹丹 +2 位作者 胡吉梦 邓晓红 黄建华 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第7期1043-1052,共10页

目的探究皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠静息能量代谢率(resting metabolic rate,RMR)改变的趋势和相关机制,观察经典补肾方剂知柏地黄丸和金匮肾气丸的干预作用。方法64只实验小鼠随机分为短期(Day 8)和长期(Day 56)2批,每批随... 目的探究皮质酮(corticosterone,CORT)诱导小鼠静息能量代谢率(resting metabolic rate,RMR)改变的趋势和相关机制,观察经典补肾方剂知柏地黄丸和金匮肾气丸的干预作用。方法64只实验小鼠随机分为短期(Day 8)和长期(Day 56)2批,每批随机分为4组:模型组、知柏地黄丸组、金匮肾气丸组小鼠给予含皮质酮无菌饮用水,空白对照组小鼠给予含1%无水乙醇的无菌饮用水。知柏地黄丸组、金匮肾气丸组小鼠中药灌胃干预。造模及中药干预期间动态监测各组小鼠RMR。透射电镜观察各组肝、肌肉组织线粒体形态;免疫荧光观察各组肝、肌肉组织TR表达水平,检测各组肝、肌肉组织MDA、ATP水平,各组血清ACTH、TSH、INS、T3、T4、FT3、FT4、8-OHdG、FGF-21、GDF-15、L-乳酸、丙酮酸水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠肝、肌肉组织线粒体形态受损、TR表达量降低。短期批次,模型组小鼠RMR、肝组织ATP含量、血清T4、ACTH、INS水平显著升高,血清FGF-21、TSH水平、肝组织MDA含量显著降低,长期批次,模型组小鼠RMR、血清8-OhdG、INS水平,肝、肌肉组织ATP含量显著降低,血清FGF-21、GDF-15、T3、T4、FT3、FT4水平,肝、肌肉组织MDA含量显著升高。与模型组比较,短期批次,知柏地黄丸组小鼠RMR、血清L-乳酸水平显著降低,血清8-OHdG水平、肌肉组织TRα表达量显著升高。金匮肾气丸组小鼠肌肉组织线粒体形态改善、TRα表达量、血清FGF-21水平显著升高,血清L-乳酸、FT4、肝组织ATP水平显著降低。长期批次,知柏地黄丸组血清FGF-21显著降低。金匮肾气丸组RMR、肝组织ATP水平、肌肉组织TRα表达量显著升高,血清FGF-21、GDF-15、T3、FT4水平、肌肉组织MDA水平显著降低。结论CORT诱导小鼠RMR随干预时间出现先升高、再降低的趋势。CORT短期应用时,知柏地黄丸显著降低小鼠RMR,长期应用时,金匮肾气丸显著升高小鼠RMR。其机制可能与组织线粒体损伤、甲状腺素分泌、甲状腺素受体表达相关。 展开更多

关键词 皮质酮 静息能量代谢率 线粒体 甲状腺素

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EF延缓HPAT轴衰老的基因表达谱研究 被引量：49

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作者 沈自尹 陈瑜 +1 位作者 黄建华 胡作为 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期59-62,共4页

目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达... 目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达谱。结果:老年大鼠和青年大鼠相比,HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达下调;EF组HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达上调;右归饮组及桃红四物汤组未见广泛的调节作用。结论:老年大鼠HPAT轴与生长、发育、衰老相关的基因表达以衰退的表现为主;EF能上调神经递质受体的表达并通过NEI网络的下行通路激活神经内分泌和免疫系统;通过下调促凋亡、抗增殖基因,上调抗凋亡、促增殖基因的表达,重塑淋巴细胞基因表达的平衡,延缓免疫衰老。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 衰老 HPAT轴 基因表达谱

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麝香酮抗局灶性脑缺血损伤的实验研究 被引量：28

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作者 梁辉 陈虎 +1 位作者 高颖 蔡定芳 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期225-227,共3页

目的 :研究麝香酮对局灶性脑缺血模型大鼠梗塞体积及缺血海马神经元谷氨酸转运体EAAC1mRAN表达的影响。方法 :实验分正常组、模型组、药物组 ,用插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型 ,造模前半小时予灌服麝香酮 ,采用四氮唑红(TTC)染色和半... 目的 :研究麝香酮对局灶性脑缺血模型大鼠梗塞体积及缺血海马神经元谷氨酸转运体EAAC1mRAN表达的影响。方法 :实验分正常组、模型组、药物组 ,用插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型 ,造模前半小时予灌服麝香酮 ,采用四氮唑红(TTC)染色和半定量逆转录 聚合酶链式反应 (RT PCR)法 ,测定麝香酮对梗塞体积和海马EAAClmRNA水平的变化。结果 :麝香酮可缩小缺血大鼠梗塞体积 ,有效下调EAAClmRNA表达。结论 :麝香酮具有抗脑缺血损伤作用 。 展开更多

关键词 局灶性脑缺血 神经元保护 神经元谷氨酸转运体 麝香酮

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衰老进程中大鼠淋巴细胞凋亡率的比较研究及淫羊藿总黄酮的干预作用 被引量：13

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作者 刘小雨 沈自尹 +3 位作者 吴斌 黄建华 夏世金 陈伟华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期803-805,810,共4页

目的:比较研究衰老进程中各年龄段大鼠淋巴细胞凋亡率的差异及淫羊藿总黄酮(EF)对老年期细胞凋亡的干预作用。方法:选用SD大鼠脾脏分离的淋巴细胞为研究对象,用流式细胞方法,比较从出生后3天直到27月龄衰老进程中,各代表性年龄段的细胞... 目的:比较研究衰老进程中各年龄段大鼠淋巴细胞凋亡率的差异及淫羊藿总黄酮(EF)对老年期细胞凋亡的干预作用。方法:选用SD大鼠脾脏分离的淋巴细胞为研究对象,用流式细胞方法,比较从出生后3天直到27月龄衰老进程中,各代表性年龄段的细胞凋亡率差异,并观察EF对老年过度细胞凋亡的影响作用。结果:刚出生3天组的凋亡率最低,随着增龄,细胞凋亡率逐渐升高,仅10月龄组例外,其凋亡率小于4月龄组,27月龄的细胞凋亡率最高。EF干预后,27月龄组的细胞凋亡率明显下降,介于10月龄与18月龄之间水平,以上差异均有显著统计学意义(P<0.05～P<0.001)。结论:在衰老进程中,大鼠淋巴细胞的凋亡率随增龄而逐渐升高,在老年大鼠存在过度凋亡现象,而EF可抑制老年淋巴细胞过度凋亡。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 流式细胞 细胞凋亡 免疫衰老

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淫羊藿总黄酮与补肾复方对皮质酮大鼠T细胞凋亡相关基因群调控的对比研究 被引量：55

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作者 沈自尹 陈瑜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期187-190,共4页

目的 :对比淫羊藿总黄酮 (EF)与两个含淫羊藿总黄酮的补肾复方及健脾复方对皮质酮鼠模型T细胞凋亡及其相关基因群的调控作用。方法 :采用TUNEL标记的流式细胞技术及荧光实时定量PCR技术对各组大鼠T细胞凋亡及相关基因群mRNA表达水平进... 目的 :对比淫羊藿总黄酮 (EF)与两个含淫羊藿总黄酮的补肾复方及健脾复方对皮质酮鼠模型T细胞凋亡及其相关基因群的调控作用。方法 :采用TUNEL标记的流式细胞技术及荧光实时定量PCR技术对各组大鼠T细胞凋亡及相关基因群mRNA表达水平进行定量与比较。结果 :EF与两个补肾复方都能够降低T细胞凋亡率 ,并对促凋亡及抗凋亡基因群进行适度地调控 ,而健脾方则不能。结论 :EF对皮质酮大鼠T细胞凋亡及其相关基因的调控作用可以代表补肾复方拮抗外源性激素对T细胞的抑制作用。 展开更多

关键词 皮质酮 淫羊藿总黄酮 补肾复方 健脾复方 T细胞凋亡 基因群调控

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淫羊藿次苷Ⅱ对小鼠脾淋巴细胞体外增殖的影响及其机制研究 被引量：7

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作者 程坚 张新民 +3 位作者 陈伟华 应健 蔡外娇 刘闰红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期323-327,共5页

目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ对正常小鼠脾淋巴细胞体外增殖的影响,并初步探讨其机制。方法:不同浓度的淫羊藿次苷Ⅱ与刀豆素A(Concanavalin A,ConA)体外处理小鼠脾淋巴细胞,观察淫羊藿次苷Ⅱ对细胞增殖的影响,初步确定其发挥作用的最佳浓度;... 目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ对正常小鼠脾淋巴细胞体外增殖的影响,并初步探讨其机制。方法:不同浓度的淫羊藿次苷Ⅱ与刀豆素A(Concanavalin A,ConA)体外处理小鼠脾淋巴细胞,观察淫羊藿次苷Ⅱ对细胞增殖的影响,初步确定其发挥作用的最佳浓度;然后以最佳浓度淫羊藿次苷Ⅱ在不同时间点与ConA协同处理细胞,采用细胞增殖-毒性检测试剂盒检测增殖能力;运用流式细胞仪检测细胞周期分布;用荧光定量分析仪检测细胞内游离Ca2+浓度的变化。结果:淫羊藿次苷Ⅱ在10-12～10-9mol/L的浓度范围作用48小时,对细胞增殖有一定的促进作用,呈浓度依赖性。在10-7～10-4mol/L范围出现抑制作用。以10-9mol/L的淫羊藿次苷Ⅱ处理细胞,发现其与ConA在不同时间点促进细胞增殖作用显著优于ConA单独应用;并且促进细胞由G0/G1期进入S与G2/M期,并以第24小时效果更明显;促进细胞内Ca2+浓度升高,效果以第12小时最明显。结论:不同浓度的淫羊藿次苷Ⅱ对小鼠脾淋巴细胞增殖具有促进作用,有浓度、时间依赖性,这种促增殖作用的机制可能与升高细胞内Ca2+浓度,进而加快细胞由G0/G1期进入S与G2/M期有关。 展开更多

关键词 淫羊藿次苷Ⅱ 脾淋巴细胞 增殖 细胞周期 细胞内CA2+

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CREB磷酸化水平在慢性应激模型大鼠中表达研究 被引量：8

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作者 王凌霄 彭代辉 +6 位作者 黄建华 张晨 黄佳 唐宇平 禹顺英 江开达 方贻儒 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期26-30,共5页

目的探讨慢性应激状态下,以及持续给予盐酸氟西汀后,大鼠海马及前额叶部位环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)水平和磷酸化CREB(p-CREB)表达的变化。方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只随机... 目的探讨慢性应激状态下,以及持续给予盐酸氟西汀后,大鼠海马及前额叶部位环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)水平和磷酸化CREB(p-CREB)表达的变化。方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只随机分为三组:应激组26只,药物组12只,对照组12只。应激组与药物组大鼠均经过8周慢性应激刺激,药物组在第1周开始给予盐酸氟西汀(10mg/g,I.P.),直到8周末。8周后行糖水偏好实验和旷场实验,根据8周末糖水偏爱率将应激组大鼠分为应激敏感组和应激适应组。应激结束后将四组大鼠断头处死,采用蛋白免疫印记技术检测大鼠海马、额叶部位CREB和p-CREB水平。结果 8周末应激敏感组糖水偏爱率低于应激适应组、药物组及对照组(均P<0.05);应激敏感组的跨格次数、中心格时间和直立次数低于药物组和对照组(均P<0.05),与应激适应组无统计学差异(均P>0.05)。应激敏感组海马及前额叶中p-CREB水平明显低于应激适应组、药物组及对照组(均P<0.05);四组大鼠海马部位、前额叶CREB表达水平无明显差异。结论海马和额叶部位CREB磷酸化水平可能与应激导致的情绪障碍发生机制相关。 展开更多

关键词 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 慢性应激 抑郁症 盐酸氟西汀

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糖皮质激素肾阴虚模型相应激素受体的表达及滋肾阴方的干预研究 被引量：14

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作者 段晓红 黄建华 +1 位作者 孙伟 马方励 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第9期2116-2119,共4页

目的:观察糖皮质激素肾阴虚证模型各靶组织相关激素受体的表达变化以及滋肾阴方的干预作用。方法:实验分为4组,正常组、模型组、模型+滋肾阴复方组,正常+滋肾阴复方组。模型组、模型+滋肾阴复方组采用氢化可的松腹腔注射50mg/kg,连续7天... 目的:观察糖皮质激素肾阴虚证模型各靶组织相关激素受体的表达变化以及滋肾阴方的干预作用。方法:实验分为4组,正常组、模型组、模型+滋肾阴复方组,正常+滋肾阴复方组。模型组、模型+滋肾阴复方组采用氢化可的松腹腔注射50mg/kg,连续7天,造成大鼠肾阴虚证模型。采用Western blot检测各组大鼠下丘脑、胸腺、性腺的糖皮质激素受体α(GRα)、甲状腺激素受体α/β(TRα/β)、雄激素受体(AR)的表达。结果:糖皮质激素造模导致大鼠体重降低、肾上腺、胸腺重量降低;也致GRα、TRα/β、AR的表达改变,使GRα表达在下丘脑下调,在胸腺上调。滋肾阴方使用后,能显著保护动物体重、胸腺重量,肾上腺重量有明显上升趋势;并能显著降低GR在胸腺的表达,升高AR在性腺的表达,升高TRα/β在胸腺的表达。结论:糖皮质激素肾阴虚模型相应靶组织受体表达也发生了显著改变,在研究补肾中药时,需要注意研究其在受体和受体后水平的效应,而不仅仅关注对血浆激素水平的影响。 展开更多

关键词 肾阴虚证 受体表达 下丘脑 胸腺 性腺

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肾阳虚证、异常黑胆质证及与哮喘病证结合的科学内涵 被引量：2

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作者 董竞成 厉蓓 +3 位作者 罗清莉 买买提.努尔艾合提 买买提江.阿布都瓦克 魏颖 《世界中医药》 CAS 2013年第7期709-714,共6页

肾阳虚证、异常黑胆质证分别是中医学、维吾尔医学中典型证型,近年来随着生物医学的不断发展,学者们对其科学内涵进行了大量的研究,发现两者的科学内涵存在异同性,但对两者进行对比研究的报道则较少。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,在... 肾阳虚证、异常黑胆质证分别是中医学、维吾尔医学中典型证型,近年来随着生物医学的不断发展,学者们对其科学内涵进行了大量的研究,发现两者的科学内涵存在异同性,但对两者进行对比研究的报道则较少。哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,在中医学中,哮喘常被认为属于肾虚或潜隐性肾虚;在维吾尔医学中,哮喘常被认为属于异常黑胆质,但目前尚未有对肾阳虚哮喘、异常黑胆质哮喘进行对比研究的报道。本文结合文献回顾以及本团队的研究工作,把中医学与维吾尔医学中比较常见的证型肾阳虚、异常黑胆质及其与哮喘病证结合模型进行对比,探讨其科学内涵及其异同性,这对深化相关民族传统医学的认识,构建现代中华民族传统医学的体系具有重要意义。 展开更多

关键词 肾阳虚证 异常黑胆质证 哮喘 病证结合 科学内涵

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糖皮质激素依赖的中医药研究概况 被引量：7

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作者 吴斌 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第3期468-471,共4页

糖皮质激素依赖是以"药毒"为病因,针对激素体内、体外应用的不同,其病机与治则存在明显的差异,对激素依赖性哮喘、肾病综合征、皮炎等疾病的中医药研究进展逐一进行综述。以期为中医药干预激素依赖的深入研究提供参考。

关键词 糖皮质激素依赖 中医药 哮喘 肾病综合征 皮炎

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2型糖尿病能量代谢率的变化及其影响因素的研究进展 被引量：2

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作者 陈丹丹 邓晓红 黄建华 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期928-934,共7页

基础/静息能量代谢率的测量在2型糖尿病患者的饮食、运动管理中起着重要的作用。关于2型糖尿病患者的能量代谢率的研究有很多,但结果不一致,通过对这些研究的总结分析,本文综述了2型糖尿病患者中能量代谢率的变化趋势,并分别在器官组织... 基础/静息能量代谢率的测量在2型糖尿病患者的饮食、运动管理中起着重要的作用。关于2型糖尿病患者的能量代谢率的研究有很多,但结果不一致,通过对这些研究的总结分析,本文综述了2型糖尿病患者中能量代谢率的变化趋势,并分别在器官组织水平和细胞水平总结了影响能量代谢率变化的主要因素,以期对糖尿病的管理和治疗有所帮助。 展开更多

关键词 2型糖尿病(T2DM) 静息能量代谢率 线粒体

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基于非稳态负荷评估雄性SD大鼠衰老进展及左归丸的干预作用

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作者 贾雨欣 邓晓红 +5 位作者 孙磊峰 陈丹丹 孙贤俊 段晓红 严诗楷 黄建华 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期753-761,共9页

目的采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响。方法自然衰老雄性SD大鼠,分别在2、5、8、14、18、21月龄剪尾取血,其中18月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸... 目的采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响。方法自然衰老雄性SD大鼠,分别在2、5、8、14、18、21月龄剪尾取血,其中18月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸高剂量组。左归丸干预3个月后,取用血样以及肌肉、肝等组织样本。血样用流式细胞术检测T淋巴细胞数量和凋亡率,并检测血清生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、25羟维生素D(25 hydroxyvitamin D,25-OH-D)、皮质酮(corticosterone,CORT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)。将LDL-c、TC、HDL-c、FFA、TG、CORT、IL-6、CRP、25-OH-D、CD3^(+)T淋巴细胞计数、CD3^(+)T淋巴细胞凋亡率共11项指标用于AL评分。结果大鼠血清LDL-c、TG、TC、25-OH-D、CRP、IL-6随增龄发生显著改变,但变化模式有所不同。CD3^(+)T淋巴细胞计数随增龄显著降低(P<0.01),CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞凋亡率随增龄显著升高(P<0.01)。左归丸干预后,老年大鼠血清CORT水平显著提高(P<0.01)、CD8^(+)T淋巴细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。AL评分自5月龄开始升高,至18月龄到达峰值。结论与单一指标比较,AL能更好地表征衰老过程。左归丸可以提高衰老大鼠的应激反应能力,延缓其免疫衰老。 展开更多

关键词 非稳态负荷 衰老 左归丸 免疫衰老

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褪黑素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响 被引量：12

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作者 钟历勇 沈自尹 +3 位作者 冉瑞琼 杨志红 王惠 宋萍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期761-764,共4页

目的 :探讨外源性褪黑素对下丘脑 垂体 肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响。方法 :采用放射免疫法及细胞免疫技术分别观察了两个不同剂量 (10 0、2 0 0 μg kg)褪黑素连续 14天腹腔注射 ,对皮质酮诱导的HPA轴及免疫功能受抑大鼠血浆ACT... 目的 :探讨外源性褪黑素对下丘脑 垂体 肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响。方法 :采用放射免疫法及细胞免疫技术分别观察了两个不同剂量 (10 0、2 0 0 μg kg)褪黑素连续 14天腹腔注射 ,对皮质酮诱导的HPA轴及免疫功能受抑大鼠血浆ACTH ,皮质酮水平以及淋巴细胞增殖 ,NKCC杀伤活性和ConA诱生的IL 2水平的影响。结果 :褪黑素 10 0 μg kg处理动物 ,其明显下降的血浆ACTH及皮质酮水平均有上升趋势 ,但在统计学上无显著意义 ,而褪黑素 2 0 0 μg kg处理动物 ,其血浆ACTH及皮质酮水平的上升与皮质酮对照组相比有显著意义 (P <0 0 5 )。对免疫功能的影响 ,无论褪黑素 10 0 μg kg还是 2 0 0μg kg处理动物 ,其被抑制的细胞免疫功能 (淋巴细胞增殖、NKCC及IL 2水平 )均有所恢复 ,且与皮质酮对照组相比 ,差异显著(P <0 0 5 )。结论 :外源性褪黑素可改善皮质酮诱导的大鼠HPA轴及免疫功能受抑状态。 展开更多

关键词 褪黑素 皮质酮 HPA轴 免疫功能 丘脑 垂体 肾上腺轴 放射免疫法 细胞免疫技术

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金复康口服液对免疫衰老小鼠肺癌移植瘤的防治作用 被引量：19

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作者 田建辉 杨晓霞 +6 位作者 毕凌 罗斌 周之毅 王青 黄建华 李和根 刘嘉湘 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期36-43,共8页

目的:探讨金复康口服液对D-半乳糖诱导的免疫衰老模型小鼠肺癌移植瘤的防治作用。方法:采用SPSS 18.0软件包随机取10只C57BL/6J雄性小鼠作空白对照、取83只C57BL/6J雄性小鼠连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖[150mg/(kg·d)]建立免疫... 目的:探讨金复康口服液对D-半乳糖诱导的免疫衰老模型小鼠肺癌移植瘤的防治作用。方法:采用SPSS 18.0软件包随机取10只C57BL/6J雄性小鼠作空白对照、取83只C57BL/6J雄性小鼠连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖[150mg/(kg·d)]建立免疫衰老模型,分别以生理盐水和金复康口服液进行干预;造模后取10只对照组和20只免疫衰老模型组小鼠,检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,摘取小鼠胸腺及脾脏,计算器官指数;流式细胞术检测小鼠胸腺及脾脏T细胞免疫衰老相关膜分子表达。其余63只免疫衰老模型小鼠左侧腋下前部接种肺癌细胞LL2-Luc-M38建立肺癌皮下移植瘤模型,并随机分为生理盐水、金复康预防和金复康防治组进行干预,其中30只(每组取10只)小鼠于移植瘤造模14 d后处死,检测瘤体质量;其余33只小鼠观察成瘤时间、计算生存期。结果:(1)与空白对照组相比,生理盐水组小鼠的脾脏指数、胸腺指数明显下降(P<0.05或P<0.01),小鼠胸腺和脾脏的CD3^+CD45RA^+、CD3^+CD25^+、CD3^+CD28^+表达显著下降(P<0.01),CD3^+CD196^+、CD4^+CD25^+表达显著上升(P<0.01),血清SOD活力明显下降(P<0.01),MDA含量明显上升(P<0.01);金复康干预后,与生理盐水组相比,免疫衰老小鼠脾指数明显上升(P<0.01),脾CD3^+CD45RA^+和CD3^+CD28^+表达明显上升(P<0.01或P<0.05)、而CD3^+CD196^+及CD4^+CD25^+表达显著下降(P<0.01),胸腺CD3^+CD25^+表达显著上升(P<0.01)、CD3^+CD196^+表达显著下降(P<0.05),血清SOD活力明显上升(P<0.01),而MDA含量明显下降(P<0.01)。(2)免疫衰老小鼠皮下接种肺癌细胞后,金复康预防组小鼠的成瘤时间和生存期明显长于生理盐水组(P<0.05),金复康防治组的生存时间延长更为明显(P<0.01);金复康防治组移植瘤体质量明显小于生理盐水组(P<0.01)和预防组(P<0.05),后两组间无明显差异(P>0.05)。结论:D-半乳糖可诱导小鼠免疫衰老发生;金复康可时间依赖性地延缓小鼠免疫衰老,从而防治肺癌的发生发展及延长小鼠生存期。 展开更多

关键词 免疫衰老 金复康口服液 肺癌 肿瘤预防 肿瘤治疗

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论支气管哮喘“发时治肺兼顾肾,平时治肾兼顾肺” 被引量：31

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作者 董竞成 张红英 +9 位作者 段晓虹 刘宝君 吴金峰 曹玉雪 吕玉宝 孙婧 杜懿杰 魏颖 厉蓓 弓唯一 《世界中医药》 CAS 2013年第7期725-731,共7页

哮喘是临床常见的气道炎症性疾病,中医称为"哮病"。中医认为哮病"在肺为实,在肾为虚",强调"急则治其标,缓则治其本""发时治肺""平时治肾"。但研究发现,哮喘发作期不仅存在气管炎症... 哮喘是临床常见的气道炎症性疾病,中医称为"哮病"。中医认为哮病"在肺为实,在肾为虚",强调"急则治其标,缓则治其本""发时治肺""平时治肾"。但研究发现,哮喘发作期不仅存在气管炎症过度、气道痉挛和痰液高分泌等肺实的表现,还存在以HPA轴和免疫功能紊乱等为代表的机体内在抗炎能力低下之类肾虚的表现;缓解期不仅存在机体内在抗炎能力低下等肾虚的表现,还存在气道慢性炎症、气道高反应、气道重塑等肺实的表现。结合上述关于"肺气实"和"肾气虚"内涵的研究,我们认为肾虚为哮喘患者的基本体质,哮喘患者无论临床上有无肾虚见症,皆存在"隐匿性肾虚"证。哮喘发作期不仅存在"肺实",还伴有一定程度的"肾虚";哮喘缓解期不仅存在"肾虚",还伴有一定程度的"肺实"。在哮喘发作期采用清肺平喘结合补肾益气法治疗,疗效优于单纯的清肺平喘法;而在哮喘缓解期采用补肾益气法结合清肺平喘等治法,可使气道反应性进一步降低,气道重塑等得以减轻。哮喘的治则不能单纯地"发时治肺""平时治肾",而应推行"发时治肺兼顾肾"、"平时治肾兼顾肺"的治则治法。 展开更多

关键词 支气管哮喘 肺实 肾虚 发时治肺 平时治肾 治则治法

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淫羊藿总黄酮(EF)对老龄大鼠Th1、Th2、Th3细胞的调节作用 被引量：15

16

作者 刘小雨 沈自尹 +1 位作者 王琦 陈伟华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期842-845,849,共5页

目的:探讨淫羊藿总黄酮(EF)对衰老大鼠脾淋巴细胞Th1、Th2、Th3各类细胞因子的调节作用。方法:采用流式细胞仪,监测比较老龄大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率;采用Th1、Th2、Th3 cDNA芯片,分别检测正常青年组(YC)、老龄大鼠组(OM)、EF组、NF-KB... 目的:探讨淫羊藿总黄酮(EF)对衰老大鼠脾淋巴细胞Th1、Th2、Th3各类细胞因子的调节作用。方法:采用流式细胞仪,监测比较老龄大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率;采用Th1、Th2、Th3 cDNA芯片,分别检测正常青年组(YC)、老龄大鼠组(OM)、EF组、NF-KB阻断剂组(PDTC)、PDTC+EF组的Th1、Th2、Th3,各类细胞因子信号差异表达。结果:①老龄大鼠普遍存在淋巴细胞过度凋亡现象,EF可显著抑制这种过度凋亡状态。②YC组,Th1、Th2、Th3类细胞因子之间处于平衡状态(P>0.05);OM组Th1、Th2、Th3类细胞因子表达比YC组增高,呈Th2、Th3类细胞因子优势应答(P<0.05)。③EF组Th1、Th2、Th3类细胞因子均较OM组明显降低(P<0.05),其趋势与YC组近似,并且Th1、Th2、Th3类细胞恢复平衡。④NFKB通路抑制后(PDTC组),Th1、Th2、Th3类细胞因子平衡失调,Th2优势更加明显(P<0.05);而PDTC+EF组,Th1、Th2、Th3各组表达值则较PDTC组下调,其组内Th1和Th2也重新达到一种相对平衡状态。结论:老龄大鼠脾淋巴细胞过度凋亡,Th1、Th2、Th3类细胞因子分泌增高,Th2、Th3类细胞因子优势应答;EF可以抑制淋巴细胞过度凋亡,校正老龄大鼠Th1、Th2、Th3类细胞因子之间的比例失衡,重塑Th1-Th2-Th3细胞免疫调节网络的良性平衡。 展开更多

关键词 淫羊藿总黄酮 Th1-Th2-Th3 细胞因子 基因芯片 细胞凋亡

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黄芪甲苷抑制高糖诱导的足细胞凋亡作用及机制 被引量：13

17

作者 桂定坤 陈建国 +1 位作者 陈宜方 黄建华 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第4期822-824,共3页

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对高糖诱导的足细胞凋亡的作用及其机制。方法:条件性永生的小鼠足细胞分为正常糖组(NG)、高糖组(HG)、甘露醇高渗对照组(MA)及HG+不同剂量(10、50、100μg/mL)黄芪甲苷干预组(AS-IV)。流式细胞仪及Hoechst染... 目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对高糖诱导的足细胞凋亡的作用及其机制。方法:条件性永生的小鼠足细胞分为正常糖组(NG)、高糖组(HG)、甘露醇高渗对照组(MA)及HG+不同剂量(10、50、100μg/mL)黄芪甲苷干预组(AS-IV)。流式细胞仪及Hoechst染色检测细胞凋亡;荧光探针CM-H2-DCF-DA标记细胞检测活性氧(ROS)水平;Western印迹检测足细胞p38-MAPK活性。结果:高糖促进足细胞ROS的产生并引起足细胞凋亡,AS-IV明显抑制高糖诱导的ROS的产生及足细胞凋亡,且呈剂量依赖关系。此外,高糖激活p38-MAPK信号通路,AS-IV呈剂量依赖性抑制p38-MAPK活性。结论:AS-IV能减少高糖所致的足细胞凋亡,其机制可能与AS-IV抗氧化及抑制p38-MAPK活化密切相关。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 高糖 足细胞 凋亡 活性氧 P38-MAPK

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若干同证疾病或状态异病同治的科学基础初探 被引量：12

18

作者 董竞成 吴金峰 +7 位作者 曹玉雪 段晓虹 刘宝君 吕玉宝 魏颖 弓唯一 厉蓓 王镓 《世界中医药》 CAS 2013年第7期715-720,共6页

证、异病同治等是中医学的重要概念,底蕴深厚、临床运用广泛。哮喘、COPD、特应性皮炎等炎症性疾病或状态临床十分常见,其发病机理及现代医学治疗等方面的共性明显,而现代医学干预能力有限。前述疾病或状态中医辨证往往同属肾虚、气虚证... 证、异病同治等是中医学的重要概念,底蕴深厚、临床运用广泛。哮喘、COPD、特应性皮炎等炎症性疾病或状态临床十分常见,其发病机理及现代医学治疗等方面的共性明显,而现代医学干预能力有限。前述疾病或状态中医辨证往往同属肾虚、气虚证型,异病同证同治采用补肾益气理法方药干预,疗效较为明显,其初步机理可能是补肾益气药能够作用于这些炎症性疾病或状态的共性化病理环节,主要是HPA轴和炎性反应网络中心疗效靶位群,其中补肾药主要作用于HPA轴靶位群,而益气药主要作用于炎症反应靶位群,并能调节HPA轴功能和炎症反应之间的异常关系,且补肾药与益气药相互之间有协同作用。 展开更多

关键词 证 炎症 HPA轴 补肾益气 异病同治

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大鼠脑缺血-再灌注损伤时中性粒细胞趋化因子的基因表达 被引量：4

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作者 刘静 蔡定芳 +2 位作者 沈思钰 赵刚 梁辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期419-420,共2页

目的 :探讨中性粒细胞趋化因子 (CINC)在脑缺血 -再灌注损伤病理生理过程中的重要作用。方法 :线栓法制备大鼠短暂性大脑中动脉栓塞 (MCAO)模型 ,RT -PCR检测缺血再灌区脑组织CINCmRNA的表达 ,并同时测定髓过氧化物酶 (MPO)活性。结果 ... 目的 :探讨中性粒细胞趋化因子 (CINC)在脑缺血 -再灌注损伤病理生理过程中的重要作用。方法 :线栓法制备大鼠短暂性大脑中动脉栓塞 (MCAO)模型 ,RT -PCR检测缺血再灌区脑组织CINCmRNA的表达 ,并同时测定髓过氧化物酶 (MPO)活性。结果 :缺血 90min再灌注 6h至 2 4h ,缺血区脑组织CINCmRNA表达相较假手术组明显上调 (分别为P <0 0 5、P <0 0 1) ,并呈时相变化 ,12h达高峰。MPO活性在再灌注 6h时无明显变化 ,12h- 2 4h呈明显的上升趋势 (P <0 0 1)。结论 :短暂性脑缺血时CINCmRNA表达上调 ,其时程早于中性粒细胞的浸润。提示CINC在脑缺血 -再灌注损伤的炎症机制中发挥重要作用。 展开更多

关键词 再灌注损伤 中性白细胞 趋化因子 髓过氧化物酶 脑缺血 基因表达 动物实验

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黄芪水煎剂对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响 被引量：9

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作者 陈宜方 桂定坤 +1 位作者 陈建国 黄建华 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第6期1293-1295,共3页

目的:探讨黄芪水煎剂(AE)对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IR)及IR+不同剂量(0.5、1.0、2.0g/kg)AE预处理组(每组8只),夹闭双侧肾动脉45min再灌注6h后采... 目的:探讨黄芪水煎剂(AE)对肾缺血再灌注损伤大鼠肾小管细胞凋亡的影响及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤组(IR)及IR+不同剂量(0.5、1.0、2.0g/kg)AE预处理组(每组8只),夹闭双侧肾动脉45min再灌注6h后采用原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管细胞凋亡,荧光试剂盒检测肾组织Caspase 3活性;实时定量PCR法检测Bcl-2、Bax mRAN表达。结果:与Sham组相比,IR组凋亡细胞数、Caspase 3活性及Bax mRNA表达均显著升高,而Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05);AE预处理组凋亡细胞数、Caspase 3活性及Bax mRNA表达均明显减少,而Bcl-2mRAN表达明显升高(P<0.05)。结论:AE能显著抑制IR大鼠肾小管细胞凋亡,机制可能与其调节Bcl-2、Bax表达有关。 展开更多

关键词 黄芪 肾缺血再灌注损伤 细胞凋亡 Bax/Bcl-2基因

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