钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展 被引量：11

1

作者 郭诗哲 张朝云 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期250-255,共6页

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,除了降糖作用以外,还有肾脏保护作用,其机制可能包括降低血糖、改善肾脏血流动力学稳态、减轻氧化应激、减少肾小管间质损伤、抑制肾脏炎症及纤维化和降低尿酸水平等。本文就SGLT2抑制剂对DKD保护机制的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂 糖尿病肾病

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振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估 被引量：9

2

作者 鹿斌 王妹 +7 位作者 龚伟 杨震 杨叶虹 杨志红 周丽诺 李益明 闻杰 胡仁明 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期127-130,161,共5页

目的初步探讨振动感觉阈值检查(vibration perception thresholds test,VPT)与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法对487例2型糖尿病者进行了VPT、10g单纤维尼龙丝检查(10gSemmes-Weinstein monofilament examination,SWME)... 目的初步探讨振动感觉阈值检查(vibration perception thresholds test,VPT)与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法对487例2型糖尿病者进行了VPT、10g单纤维尼龙丝检查(10gSemmes-Weinstein monofilament examination,SWME)、温度觉及128Hz振动觉检查,分析各检查的相关性,同时比较各检查的差异。结果多元回归分析显示影响VPT的因素为年龄(OR=1.062,95%CI:1.038-1.086,P<0.001)和空腹血糖水平(OR=1.085,95%CI:1.003-1.173,P=0.041);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查均明显相关,相关系数分别为0.176、0.152及0.240(P值均<0.01);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查的观察一致率分别为49.5%、59.8%及51.1%,Kappa值分别为0.106、0.151及0.138(P值均<0.01);SWME及128Hz振动觉检查异常但VPT检查正常的比例低,分别为2.7%及1.2%。结论VPT也应作为临床筛查糖尿病外周神经病变的一线方法。 展开更多

关键词 2型糖尿病 外周神经病变 振动感觉阈值检查

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采用cDNA微阵列杂交技术对垂体瘤基因表达谱的研究 被引量：5

3

作者 胡吉 王宣春 +9 位作者 沈烨 李士其 王镛斐 吴劲松 赵曜 徐斌 寿雪飞 张玉林 俞茂华 胡仁明 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期565-570,共6页

目的应用cDNA微阵列杂交技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,并初步讨论了差异表达基因在垂体瘤发病过程中的作用。方法用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,对于在3种垂体瘤中高差异表达基因用RTPCR和实时定量PCR进行初步验证。... 目的应用cDNA微阵列杂交技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,并初步讨论了差异表达基因在垂体瘤发病过程中的作用。方法用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因,对于在3种垂体瘤中高差异表达基因用RTPCR和实时定量PCR进行初步验证。结果用cDNA微阵列技术筛选垂体瘤组织差异表达基因按照基因功能分类,发现差异表达的基因主要与信号转导相关和发育、分化相关。PP4R2,GHRHR和clusterin分别在泌乳素瘤,生长激素瘤,无激素瘤中明显高表达,并经RTPCR,实时定量PCR等证实。结论PP4R2,GHRHR,clusterin可能分别在泌乳素瘤,生长激素瘤,无激素瘤的发生发展中发挥了重要作用。 展开更多

关键词 cDNA微阵列杂交 垂体腺瘤 蛋白磷酸酶4 生长激素释放激素受体 丛生蛋白

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2型糖尿病人微血管舒张功能测定及其影响因素分析 被引量：8

4

作者 董雪红 李连喜 +5 位作者 梁文昌 鹿斌 何敏 张烁 金惠铭 胡仁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期893-896,共4页

目的:用毛细血管恢复试验测定2型糖尿病人和糖耐量正常人的微血管舒张功能并分析其影响因素。方法:2型糖尿病患者共276人按性别(男/女)、病程(<5年,5-10年,≥10年)、家族史(有/无)及体型(体重指数≥25kg/m2/<25kg/m2)分组,比较毛... 目的:用毛细血管恢复试验测定2型糖尿病人和糖耐量正常人的微血管舒张功能并分析其影响因素。方法:2型糖尿病患者共276人按性别(男/女)、病程(<5年,5-10年,≥10年)、家族史(有/无)及体型(体重指数≥25kg/m2/<25kg/m2)分组,比较毛细血管恢复率(%)的差异。同时,对20名糖耐量正常人进行微血管舒张功能的测定。结果:20名[平均年龄为(60.56±6.73)岁]口服糖耐量试验正常者的平均毛细血管恢复率为(36.50±9.48)%。2型糖尿病人平均年龄为(64.94±10.72)岁,平均毛细血管恢复率为(27.68±12.48)%,明显低于正常人(P<0.05)。随着糖尿病病程延长,毛细血管恢复率呈递减趋势,分别为(29.63±13.85)%、(27.45±12.23)%、(25.75±10.90)%(P<0.05)。有糖尿病家族史和体型肥胖者比对照组的毛细血管恢复率明显降低(P<0.05),但不同性别之间毛细血管恢复率没有显著差异。结论:2型糖尿病人毛细血管恢复率比糖耐量正常人明显降低,提示2型糖尿病人有明显的微血管舒张功能障碍,肥胖、病程和糖尿病家族史与微血管舒张功能的障碍密切相关。 展开更多

关键词 糖尿病 非胰岛素依赖型 微循环 血管舒张

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尼克酰胺-N-甲基转移酶在链脲佐菌素致糖尿病猴胰岛中的高表达及意义 被引量：2

5

作者 牟波 杨志红 +4 位作者 赵家伟 王宣春 董雪红 刘瑜 胡仁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期888-892,共5页

目的:本文旨在明确尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在链脲佐菌素(STZ)致糖尿病猴胰腺中的表达及其定位,进而分析NNMT在β细胞损伤中的重要作用。方法:应用基因芯片技术筛选STZ致糖尿病猴胰腺组织差异表达基因,选择NNMT作为研究对象。半定量... 目的:本文旨在明确尼克酰胺-N-甲基转移酶(NNMT)在链脲佐菌素(STZ)致糖尿病猴胰腺中的表达及其定位,进而分析NNMT在β细胞损伤中的重要作用。方法:应用基因芯片技术筛选STZ致糖尿病猴胰腺组织差异表达基因,选择NNMT作为研究对象。半定量RT-PCR及Western印迹法分别从mRNA及蛋白水平验证该差异,然后应用免疫组化技术观察该蛋白在胰腺内外分泌细胞中的表达情况。结果:NNMT在正常猴胰腺中仅有微弱表达,但在STZ致糖尿病猴胰腺中其mRNA及蛋白水平均明显上调。免疫组化结果显示该差异表达主要表现在胰岛β细胞分布区。结论:NNMT可以催化对维持细胞功能极为重要的尼克酰胺甲基化,其在糖尿病β细胞内表达上调可能会引起细胞内能量代谢障碍而导致β细胞损伤。 展开更多

关键词 尼克酰胺-N-甲基转移酶 链脲菌素 糖尿病

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运动对糖尿病小鼠骨骼肌基因表达影响的生物信息学分析 被引量：1

6

作者 王妹 吴飞珍 +1 位作者 王宣春 胡仁明 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期670-674,共5页

目的:探讨运动对链脲佐霉素诱导的糖尿病小鼠骨骼肌基因表达谱的影响及其生物代谢过程变化。方法:从GEO数据库下载Lehti等提交的小鼠骨骼肌基因芯片数据,应用生物信息学方法筛选差异表达基因,并对这些差异表达基因的基因本体(GO)和日本... 目的:探讨运动对链脲佐霉素诱导的糖尿病小鼠骨骼肌基因表达谱的影响及其生物代谢过程变化。方法:从GEO数据库下载Lehti等提交的小鼠骨骼肌基因芯片数据,应用生物信息学方法筛选差异表达基因,并对这些差异表达基因的基因本体(GO)和日本京都基因和基因组百科全书代谢通路数据库(KEGG)的注释进行功能富集分析。结果:与糖尿病非运动组小鼠相比,糖尿病运动组小鼠骨骼肌存在253个差异表达基因,这些基因主要富集于三条KEGG代谢通路和三个基因本体生物过程,代谢通路包括粘着斑通路、细胞外基质受体交互通路和细胞通讯;基因本体生物过程包括己糖代谢过程、单糖代谢过程和细胞成熟。结果提示运动影响糖尿病小鼠骨骼肌的粘着斑通路、细胞外基质受体交互通路和细胞通讯三条通路,从而改善糖代谢过程。 展开更多

关键词 糖尿病 运动 生物信息学 基因表达

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糖尿病肾脏病变的诊断和治疗 被引量：5

7

作者 胡仁明 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2012年第3期36-38,共3页

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是造成肾衰竭的最常见原因之一,在亚太地区的患病率较高。国内研究结果显示2型糖尿病并发肾病的患病率为30％～35％。早期糖尿病肾脏病变的特征是尿液中微量白蛋白轻度增加,逐步进展至大量白蛋白尿... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是造成肾衰竭的最常见原因之一,在亚太地区的患病率较高。国内研究结果显示2型糖尿病并发肾病的患病率为30％～35％。早期糖尿病肾脏病变的特征是尿液中微量白蛋白轻度增加,逐步进展至大量白蛋白尿和血清肌酐上升,最终发生肾衰竭,需要透析或肾移植。欧美国家由于糖尿病肾病所致透析的患者比例高达45％～50％,我国内地糖尿病患者占透析患者数也已高达25％～30％。随着肾功能的逐渐减退,发生心血管疾病的危险性也明显增高。因此,微量白蛋白尿应视为心血管疾病和肾衰竭的危险因素。但在糖尿病肾病的早期阶段通过严格控制血糖和血压,可防止或延缓糖尿病肾病的发展。近年提出了糖尿病伴慢性肾脏病变(chronic kidney disease,CKD)及糖尿病肾脏病变(diabetic kidney disease,DKD)诊断的新概念。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏病 大量白蛋白尿 肌酐 肾衰竭 肾小球 滤过 肾单位 微量白蛋白尿 饮食治疗 糖尿病性肾病 肾疾病 糖尿病肾病 肾穿刺病理检查

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hCDC14A与BRAP2相互作用的初步研究

8

作者 胡海英 张烁 +1 位作者 何敏 胡仁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期1041-1044,共4页

目的:筛选hCDC14A(human cell division cycle gene14A)的相互作用蛋白,探索功能联系。方法:酵母双杂交筛选hCDC14A的可能相互作用蛋白,Pulldown实验和免疫共沉淀实验验证蛋白质间相互作用,免疫荧光显微镜观察目的基因在细胞中的表达和... 目的:筛选hCDC14A(human cell division cycle gene14A)的相互作用蛋白,探索功能联系。方法:酵母双杂交筛选hCDC14A的可能相互作用蛋白,Pulldown实验和免疫共沉淀实验验证蛋白质间相互作用,免疫荧光显微镜观察目的基因在细胞中的表达和定位,体内泛素化实验提示可能的相互作用机制。结果:酵母双杂交筛查到BRAP2(BRCA1 associated protein2)为hCDC14A的可能相互作用蛋白,两者有共同定位,BRAP2可以增强hCDC14A的泛素化修饰。结论:BRAP2可以与hCDC14A相互作用,可能是hCDC14A的泛素连接酶。 展开更多

关键词 基因 CDC14A 酵母双杂交 泛素连接酶 BRCA1 相关蛋白质2

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代谢性炎症综合征发病机制的研究进展 被引量：15

9

作者 黎汝楣 胡仁明 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期380-384,共5页

代谢性炎症是一种由营养和能量过剩所促发的慢性低度炎症状态。代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)则是一组由巨噬细胞所主导的代谢性炎症性疾病,含肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化。本文将重点阐述巨噬细胞... 代谢性炎症是一种由营养和能量过剩所促发的慢性低度炎症状态。代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)则是一组由巨噬细胞所主导的代谢性炎症性疾病,含肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化。本文将重点阐述巨噬细胞在MIS发病机制中的作用及相关的抗炎药物。 展开更多

关键词 代谢性炎症 代谢性炎症综合征 巨噬细胞 抗炎治疗

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皮肤自发荧光(SAF)与中国2型糖尿病患者周围神经病变(DPN)的相关性 被引量：2

10

作者 张琦 乔小娜 +7 位作者 伊娜 郑杭萍 刘思颖 熊茜 张烁 刘晓霞 李益明 鹿斌 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期316-323,共8页

目的在中国汉族2型糖尿病患者中探讨皮肤自发荧光(skin autofluorescence,SAF)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)之间的关系。方法2015年12月至2016年6月从上海市静安区医联体慢病管理库中纳入资料完整的115名... 目的在中国汉族2型糖尿病患者中探讨皮肤自发荧光(skin autofluorescence,SAF)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)之间的关系。方法2015年12月至2016年6月从上海市静安区医联体慢病管理库中纳入资料完整的115名2型糖尿病患者。所有纳入者均进行SAF检查及神经传导功能检查(nerve conduction studies,NCS),并根据NCS的检查结果分为DPN组和非DPN组。结果115名2型糖尿病患者中,DPN组39人,非DPN组76人。DPN组SAF测量值为(2.67±0.45)AU,显著高于非DPN组的( 2.28 ±0.41)AU( P <0.001)。根据SAF测量值的第25百分位数和第75百分位数将所有纳入者分为低、中、高SAF组,NCS检查参数包括运动神经传导速度、感觉神经传导速度、远端潜伏期和感觉神经动作电位波幅,3组间差异有统计学意义( P <0.05)。Logistic回归分析显示,SAF为DPN的独立危险因素(OR=8.947,95%CI:1.675~47.793, P =0.010)。ROC曲线显示SAF诊断DPN的曲线下面积为0.726 (95%CI:0.630~0.821, P < 0.001 )。结论SAF为DPN的独立危险因素,对中国汉族2型糖尿患者中DPN患病风险筛查可能存在一定的价值。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变(DPN) 皮肤自发荧光(SAF) 神经传导功能

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内质网膜蛋白复合物10(EMC10)的研究进展

11

作者 陈匡阳 王宣春 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期803-808,共6页

内质网膜蛋白复合物10(endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 10,EMC10)属于内质网膜蛋白复合物(endoplasmic reticulum membrane protein complex,EMC)家族,具有进化上的高度保守性。EMC10具有分泌型蛋白质和膜型... 内质网膜蛋白复合物10(endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 10,EMC10)属于内质网膜蛋白复合物(endoplasmic reticulum membrane protein complex,EMC)家族,具有进化上的高度保守性。EMC10具有分泌型蛋白质和膜型蛋白质两种同源异构体,与糖代谢、肿瘤生长、神经系统疾病、心血管疾病、雄性不育等方面有关。本文就EMC10的基因和功能进行综述,为进一步研究EMC10在生命活动中的作用机制提供理论基础。 展开更多

关键词 内质网膜蛋白复合物10(EMC10) INM02 HHS1 HSM1 C19orf63

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黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 被引量：17

12

作者 杨志红 龚伟 +6 位作者 陈凤玲 周闻白 张烁 李连喜 梁文昌 杨叶虹 胡仁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期2029-2032,共4页

目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察不同浓度黄芪多糖对胆固醇流出和ABCA1基因表达的影响。方法:将THP-1细胞诱导分化成泡沫细胞,用不同浓度黄芪多糖对其干预24h,γ计数仪检测胆固醇流出,RT-PCR及流式细胞仪检测ABCA1的... 目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察不同浓度黄芪多糖对胆固醇流出和ABCA1基因表达的影响。方法:将THP-1细胞诱导分化成泡沫细胞,用不同浓度黄芪多糖对其干预24h,γ计数仪检测胆固醇流出,RT-PCR及流式细胞仪检测ABCA1的表达。结果:黄芪多糖呈剂量依赖性(10-100mg/L)促进胆固醇流出;增加ABCA1的表达。结论:黄芪多糖可能通过增加ABCA1的表达而促进胆固醇流出。 展开更多

关键词 黄芪多糖 巨噬细胞 胆固醇 ATP结合匣式转运子

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高糖对THP-1细胞及平滑肌细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体4表达的影响 被引量：2

13

作者 梁文昌 李连喜 +4 位作者 杨志红 张烁 何敏 金惠铭 胡仁明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期852-855,共4页

目的:探讨高糖对单核/巨噬细胞系THP-1细胞及人主动脉平滑肌细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体4(TRAIL-R4)表达的影响。方法:用PMA孵育THP-1细胞,诱导其分化成为巨噬细胞。流式细胞仪检测成功诱导的巨噬细胞粘附分子CD11b及CD11c。... 目的:探讨高糖对单核/巨噬细胞系THP-1细胞及人主动脉平滑肌细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体4(TRAIL-R4)表达的影响。方法:用PMA孵育THP-1细胞,诱导其分化成为巨噬细胞。流式细胞仪检测成功诱导的巨噬细胞粘附分子CD11b及CD11c。采用不同糖浓度干预THP-1细胞,用Western blotting技术检测TRAIL-R4的表达。用25mmol/L高糖培养液在不同时点孵育人主动脉平滑肌细胞,观察TRAIL-R4蛋白表达的变化。用PKC激动剂干预THP-1细胞后,用Western blotting技术检测TRAIL-R4的表达。结果:佛波酯(PMA)孵育THP-1细胞48h可诱导其分化成为巨噬细胞。20mmol/L高糖明显上调人THP-1细胞TRAIL-R4的表达。高糖对人主动脉平滑肌细胞TRAIL-R4表达上调的影响随着刺激时间的增加而增加。PKC激活后THP-1细胞TRAIL-R4的表达明显上调。结论:高糖上调TRAIL-R4蛋白表达,TRAIL-R4通过抑制巨噬细胞及平滑肌细胞的凋亡促进动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 受体 肿瘤坏死因子 巨噬细胞 肌 平滑 血管

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柚皮素抑制小鼠骨骼肌急性钝挫伤后纤维化 被引量：3

14

作者 郭诗哲 孙亚英 +2 位作者 刘少华 陈世益 陈疾忤 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期201-206,共6页

目的:了解腹腔注射SMAD3抑制剂柚皮素对小鼠骨骼肌急性钝挫伤后纤维化的影响。方法:72只7~8周龄C57bl/6小鼠(20~24 g)随机分为4组,每组18只。包括正常对照组(A组)、普通损伤组(B组)、损伤后二甲基亚砜(DMSO)注射组(C组)、损伤后柚皮素... 目的:了解腹腔注射SMAD3抑制剂柚皮素对小鼠骨骼肌急性钝挫伤后纤维化的影响。方法:72只7~8周龄C57bl/6小鼠(20~24 g)随机分为4组,每组18只。包括正常对照组(A组)、普通损伤组(B组)、损伤后二甲基亚砜(DMSO)注射组(C组)、损伤后柚皮素注射组(D组)。B、C、D三组均用自制打击装置制造右侧胫骨前肌中段急性钝挫伤模型;C、D组分别腹腔注射单纯DMSO溶液、柚皮素DMSO溶液,1次/天,直至伤后28天取材。所有小鼠处死取材后,Western Blot方法检测4组小鼠右胫骨前肌SMAD3、p SMAD3、CollagenⅠ、α-SMA的表达;HE及Masson染色评估胫骨前肌的组织学变化;电生理学方法检测各组小鼠胫骨前肌快速颤搐收缩和强直收缩能力,以了解小鼠损伤骨骼肌力学性能恢复情况。结果:1)B、C、D组所有损伤后小鼠骨骼肌中SMAD3表达均高于A组,B、C组p SMAD3表达升高,D组SMAD3以及p SMAD3的表达低于B、C组;2)B、C、D组中CollagenⅠ与α-SMA水平高于A组,但D组的CollagenⅠ与α-SMA水平低于B、C组;3)HE染色发现,损伤骨骼肌中间质较正常组增多,Masson染色证实B、C、D组急性钝挫伤后骨骼肌出现明显纤维化,但D组的骨骼肌纤维化面积显著低于B组和C组;4)损伤后骨骼肌快速颤搐收缩与强直收缩能力显著下降,但D组明显优于B、C组。结论:SMAD3抑制剂柚皮素可抑制骨骼肌损伤后的SMAD3磷酸化水平,改善纤维化,减轻疤痕生成,从而促进骨骼肌损伤修复,提高骨骼肌损伤后的愈合质量。 展开更多

关键词 骨骼肌 钝挫伤 纤维化 柚皮素 SMAD3

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抵抗素基因表达的调控因素 被引量：2

15

作者 姚晓 胡仁明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期265-268,共4页

抵抗素是一种主要由脂肪组织分泌的多肽类激素。它与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗等疾病具有相关性,并受多种因素调控。胰岛素和抗糖尿病药物、激素、细胞因子、神经递质、营养与饮食等都参与抵抗素基因表达的调控。对抵抗素的深入研究... 抵抗素是一种主要由脂肪组织分泌的多肽类激素。它与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗等疾病具有相关性,并受多种因素调控。胰岛素和抗糖尿病药物、激素、细胞因子、神经递质、营养与饮食等都参与抵抗素基因表达的调控。对抵抗素的深入研究将有助于了解胰岛素抵抗相关疾病的发病机制,为糖尿病、肥胖等的防治提供实验基础。 展开更多

关键词 抵抗素 2型糖尿病 细胞因子 基因表达

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