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题名原花青素B2抑制肝癌细胞增殖及其机制研究
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作者
颜瑾
卢文敏
黎永卓
周静
卢国栋
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机构
广西医科大学基础医学院生理学教研室
广西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室
复旦大学公共卫生学院卫生毒理学教研室
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出处
《天然产物研究与开发》
北大核心
2025年第10期1868-1876,1831,共10页
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基金
国家自然科学基金(U22A20374)。
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文摘
为了探讨原花青素B2(procyanidin B2,PB2)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的影响及其潜在分子机制,本研究采用细胞增殖检测试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成实验和钙黄绿素/碘化丙啶(calcein acetoxymethyl ester/propidium iodide,Calcein-AM/PI)染色法,检测PB2对肝癌细胞Hep3B和Huh7增殖的影响,并利用流式细胞术分析细胞周期变化、免疫荧光检测磷酸化H2A组蛋白家族成员X(phosphorylated H2A histone family member X,γ-H2AX)表达水平,以及通过蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测与细胞周期和脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)损伤相关蛋白的表达。实验结果表明,PB2可显著抑制肝癌细胞增殖,并使增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达量降低;经PB2处理24 h后,肝癌细胞在S期的比例显著上升,但未引起细胞死亡;与此同时,细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)、细胞周期蛋白A(Cyclin A)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达水平显著下降,提示细胞周期阻滞;γ-H2AX蛋白表达水平显著上调,提示PB2引起明显DNA损伤。值得注意的是,DNA保护剂甲基丙胺(methylproamine,MPA)能够部分逆转这些现象,说明PB2通过诱导DNA损伤和周期阻滞,从而抑制肝癌细胞增殖。本研究为PB2在肝细胞癌治疗中的应用提供了实验基础。
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关键词
原花青素B2
肝细胞癌
细胞周期
DNA损伤
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Keywords
procyanidin B2
hepatocellular carcinoma
cell cycle
DNA damage
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分类号
R966
[医药卫生—药理学]
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