肠道微生态影响绝经后骨质疏松症发生发展的研究进展 被引量：12

1

作者 李丽娟 林静 王凌 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期2032-2037,共6页

肠道微生物的数量是人类细胞数的数十倍,可以被看成人体的一种器官,以多种方式与宿主相互作用并影响宿主;它包含的基因数远远超过人类的基因数,被称为人体的“第二基因组”;它可以影响宿主组织(如骨组织)的发育和稳态。绝经后骨质疏松... 肠道微生物的数量是人类细胞数的数十倍,可以被看成人体的一种器官,以多种方式与宿主相互作用并影响宿主;它包含的基因数远远超过人类的基因数,被称为人体的“第二基因组”;它可以影响宿主组织(如骨组织)的发育和稳态。绝经后骨质疏松症是一种在绝经后妇女中高发的疾病,是指绝经后妇女由于卵巢衰退,雌激素水平下降导致骨吸收大于骨形成,出现以骨量降低和骨组织的显微结构退行性变为特征、骨脆性和骨折易感性增加的一种全身代谢疾病。女性雌激素衰退是绝经后骨质疏松症发生的重要诱因,而肠道微生物在性激素缺乏引起骨质流失的发生中处于中心地位。肠道微生物通过宿主的免疫系统调控骨代谢;雌激素缺乏导致的肠壁通透性增加会引起细菌移位和增强机体的炎症反应,而肠道益生菌可以通过抑制炎症反应和增强肠道上皮的屏障功能来防止骨质流失。肠道微生物亦可通过机体的代谢来调节骨代谢,短链脂肪酸是益生元发酵的主要产物,它能诱导IGF-1的产生,增加骨量。肠道微生物还可以通过增强营养物质摄取、合成人体必需营养物质从而改善机体的营养状况的方式来影响骨代谢。 展开更多

关键词 肠道微生物 绝经后骨质疏松症 雌激素衰竭 免疫反应 益生菌

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子宫内膜及异位灶趋化因子受体转录在子宫内膜异位症发病中的作用 被引量：12

2

作者 罗雪珍 史颖莉 +2 位作者 李大金 华克勤 朱影 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期705-709,共5页

目的:探讨子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体的转录特征,以揭示趋化因子受体及其配体在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法:以正常子宫内膜为对照,半定量RTPCR检测子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因... 目的:探讨子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体的转录特征,以揭示趋化因子受体及其配体在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法:以正常子宫内膜为对照,半定量RTPCR检测子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体mRNA的表达水平,并比较其差异。结果:与正常子宫内膜相比,子宫内膜异位症患者在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1表达明显升高(P<0.05)。与在位内膜相比,异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1高表达,可能参与子宫内膜异位症的发生;异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1高表达,可能参与子宫内膜异位症的进一步发展。 展开更多

关键词 趋化因子受体 在位内膜 异位灶 RT-PCR 子宫内膜异位症

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RANKL-RANK-OPG环路在骨免疫网络中的调节作用 被引量：9

3

作者 罗成燕 王凌 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期381-384,F0003,共5页

关键词 骨骼系统 调节作 免疫网络 类风湿关节炎 自身免疫性疾病 免疫系统 环路 信号分子

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脱氢表雄酮增强去势鼠Th1型偏移及成骨细胞增殖能力 被引量：4

4

作者 王凌 王玉东 +2 位作者 李大金 王文君 朱影 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期545-550,共6页

目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对去势鼠CD4+T细胞Th1/Th2型细胞因子表达和成骨细胞(OB)增殖的影响。方法:建立小鼠绝经后骨质疏松(PMO)模型,分为OVX组、OVX+DHEA组、OVX+E2组。另设Sham组为假手术对照。取腰椎和股骨行骨组织形态计量分析;... 目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)对去势鼠CD4+T细胞Th1/Th2型细胞因子表达和成骨细胞(OB)增殖的影响。方法:建立小鼠绝经后骨质疏松(PMO)模型,分为OVX组、OVX+DHEA组、OVX+E2组。另设Sham组为假手术对照。取腰椎和股骨行骨组织形态计量分析;流式细胞术(FCM)检测各组鼠脾脏CD4+T细胞内IL-2、IFN-γ(Th1型)和IL-4、IL-10(Th2型)的表达;并取椎骨植块法培养OB,FCM分析增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果:OVX组与Sham组相比,椎骨和股骨骨小梁面积显著下降(P<0.01),说明PMO模型成功建立;与OVX组相比,OVX+DHEA组腰椎、股骨及OVX+E2组腰椎、股骨骨小梁面积都明显增加(P<0.01)。OVX组IL-2及IFN-γ表达显著低于Sham组(P<0.05);而OVX+DHEA组和OVX+E2组显著高于OVX组(分别为P<0.01和P<0.05)。OVX+DHEA组IL-4及IL-10表达显著低于OVX组(P<0.01)。OVX组IFN-γ/IL-4比值明显低于Sham组(P<0.05);OVX+DHEA组和OVX+E2组IFN-γ/IL-4比值均显著高于OVX组(P<0.01)。OVX组OB的PCNA表达与Sham组相比显著增高(P<0.05);与OVX组相比,OVX+DHEA组OB核内PCNA的平均表达强度和阳性细胞百分率皆显著增高(分别为P<0.05和P<0.01)。OVX+DHEA组OBPCNA表达与CD4+T细胞IFN-γ水平呈明显正相关(r=0.931,P<0.05);与IL-4水平呈负相关(r=-0.815,P<0.05)。结论:DHEA可通过细胞免疫调节作用形成Th1型免疫偏移,从而显著改善PMO的免疫状态;并有效促进OB增殖,显著改善骨形态。 展开更多

关键词 脱氢表雄酮 CD4+T细胞 TH1/TH2型细胞因子 成骨细胞 增殖

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17β-雌二醇对子宫内膜间质细胞体外分泌趋化因子IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309的影响 被引量：3

5

作者 史颖莉 李大金 +4 位作者 华克勤 朱影 王明雁 袁敏敏 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期928-931,共4页

目的探讨17β-雌二醇对子宫内膜间质细胞分泌IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309的调控,以解析雌激素在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制。方法用不同浓度17β-雌二醇处理子宫内膜间质细胞48小时;此后选用10-9mol/L17β-雌二醇处理子宫内... 目的探讨17β-雌二醇对子宫内膜间质细胞分泌IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309的调控,以解析雌激素在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制。方法用不同浓度17β-雌二醇处理子宫内膜间质细胞48小时;此后选用10-9mol/L17β-雌二醇处理子宫内膜间质细胞12、24、36和48小时,ELISA法分析刺激前后培养上清中IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309分泌水平。结果子宫内膜间质细胞体外高水平自然分泌IL-8,17β-雌二醇能抑制IL-8的分泌,呈剂量依赖性。RNATES和MIP-1α分泌水平较IL-8低,经雌激素刺激子宫内膜间质细胞后MIP-1α表现出与IL-8相同的分泌方式,但对RANTES分泌无明显影响。子宫内膜间质细胞经雌激素刺激前后均未检测到I-309。结论雌二醇可能参与子宫内膜白细胞和单核巨噬细胞的募集,但不是异位灶中上述趋化因子高表达的原因。 展开更多

关键词 子宫内膜间质细胞 17Β-雌二醇 趋化因子 ELISA法

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早孕期外周血及蜕膜淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达 被引量：3

6

作者 陈巧英 李大金 +5 位作者 金莉萍 朱晓勇 朱影 王明雁 袁敏敏 孟毅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期944-946,共3页

目的探讨人早孕期外周血及蜕膜淋巴细胞协同刺激分子表达水平在母-胎免疫调节中的作用。方法以15例正常育龄妇女黄体期外周血为对照,应用流式细胞仪分析15例正常人早孕期外周血及蜕膜淋巴细胞CD28和CTLA-4的表达水平。结果各组淋巴细胞... 目的探讨人早孕期外周血及蜕膜淋巴细胞协同刺激分子表达水平在母-胎免疫调节中的作用。方法以15例正常育龄妇女黄体期外周血为对照,应用流式细胞仪分析15例正常人早孕期外周血及蜕膜淋巴细胞CD28和CTLA-4的表达水平。结果各组淋巴细胞几乎不表达表面CTLA-4分子;而表达细胞内CTLA-4分子(CTLA-4i)。蜕膜组织淋巴细胞CTLA-4i+/CD28+的比例显著高于早孕期及黄体期外周血。早孕期与黄体期外周CTLA-4i+/CD28+的百分率比较无显著性差异。结论母胎界面局部高表达细胞内CTLA-4在母-胎免疫耐受中起重要作用。 展开更多

关键词 早期妊娠 蜕膜淋巴细胞 协同刺激分子

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CCR9/CCL25介导小鼠经生殖道hCGβ避孕疫苗粘膜免疫后B细胞归巢 被引量：2

7

作者 贺晓菊 唐传玲 +2 位作者 李明清 姚晓英 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期819-823,828,共6页

目的:探讨hCGβ粘膜避孕疫苗体液免疫的分子机制。方法:分别用1010个重组乳酸杆菌Lb.pIlac、Lb.pIlac-hCGβ经小鼠生殖道粘膜途径免疫6～8周龄BALB/c小鼠,3周后相同剂量加强免疫1次。间接ELISA检测加强免疫后2周阴道灌洗液中抗hCGβIgG... 目的:探讨hCGβ粘膜避孕疫苗体液免疫的分子机制。方法:分别用1010个重组乳酸杆菌Lb.pIlac、Lb.pIlac-hCGβ经小鼠生殖道粘膜途径免疫6～8周龄BALB/c小鼠,3周后相同剂量加强免疫1次。间接ELISA检测加强免疫后2周阴道灌洗液中抗hCGβIgG和IgA抗体滴度;ELISPOT检测分泌抗hCGβIgG和IgA抗体分泌细胞数;RT-PCR筛查小鼠子宫B细胞上18种趋化因子受体和相关趋化因子CCL25;FCM和ELISA分析CCR9/CCL25的表达。结果:经小鼠生殖道粘膜接种1010Lb.pIlac-hCGβ可在生殖道局部诱导产生抗hCGβIgG和IgA抗体,且以IgG抗体为主;局部存在抗hCGβIgG和IgA抗体分泌细胞,而以IgG抗体分泌细胞为主;粘膜免疫后,小鼠生殖道局部B细胞上CCR9表达增高,粘膜局部相应配体CCL25表达亦增高。结论:重组乳酸杆菌活疫苗Lb.pIlac-hCGβ经小鼠生殖道粘膜免疫可诱导有效的免疫应答;粘膜局部CCR9/CCL25可介导B细胞归巢至生殖道局部,这可能增强hCGβ粘膜避孕疫苗的避孕效果。 展开更多

关键词 HCGΒ 粘膜免疫 CCR9/CCL25 B细胞 归巢

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早孕期人蜕膜趋化因子CCL2及其受体CCR2的表达及意义 被引量：3

8

作者 贺银燕 贺晓菊 +2 位作者 郭培奋 周雯慧 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期632-636,639,共6页

目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方... 目的:分析人早孕蜕膜及蜕膜基质细胞趋化因子受体CCR2及其配体CCL2在人早孕蜕膜组织及蜕膜基质细胞的表达和分泌,以探讨CCR2/CCL2在母-胎界面的生物学作用。方法:收集早孕期蜕膜组织,分离蜕膜基质细胞,分别用半定量RT-PCR、免疫化学方法分析正常人早孕蜕膜组织和培养的人蜕膜基质细胞CCR2/CCL2表达;并且用流式细胞术和ELISA法分别检测蜕膜基质细胞表面CCR2的表达和培养的蜕膜基质细胞上清中CCL2的分泌。结果:人早孕蜕膜组织和蜕膜基质细胞均高水平转录和翻译CCR2/CCL2,培养的基质细胞能分泌大量的CCL2,其分泌量呈时间依赖性。结论:早孕蜕膜高表达和分泌CCR2/CCL2可能参与早孕期母-胎免疫调节。 展开更多

关键词 蜕膜 蜕膜基质细胞 趋化因子 CCR2/CCL2

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补肾宁心方对鼠成骨细胞协同刺激分子表达的升调节作用 被引量：1

9

作者 王凌 王玉东 +3 位作者 朱晓勇 李大金 王文君 朱影 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期521-525,共5页

目的:探讨补肾宁心方药物血清对成骨细胞(OB)及CD4+T细胞协同刺激分子表达的调控作用。方法:颅骨酶解法培养OB,体外模拟雌激素撤退;MACS法分离CD4+T;将OB或CD4+T分别予以20%对照鼠血清、E2及20%中药血清培养并以LPS刺激,流式细胞术分析O... 目的:探讨补肾宁心方药物血清对成骨细胞(OB)及CD4+T细胞协同刺激分子表达的调控作用。方法:颅骨酶解法培养OB,体外模拟雌激素撤退;MACS法分离CD4+T;将OB或CD4+T分别予以20%对照鼠血清、E2及20%中药血清培养并以LPS刺激,流式细胞术分析OB表面CD80、CD86以及CD4+T细胞表面CD28、CTLA-4的表达。结果:E2及中药血清组OB表面CD80、CD86的表达显著增加(P<0.01);CsA可降低对照鼠血清组及中药血清组OB表面CD80、CD86的表达(P<0.01);各组CD4+T细胞CD28和CTLA-4的表达无显著改变(P>0.05)。结论:补肾宁心方可上调OB协同刺激分子CD80、CD86表达;该作用可被CsA阻滞;而对T细胞CD28/CTLA-4表达无显著影响,其免疫学意义有待进一步研究。 展开更多

关键词 协同刺激分子 补肾宁心方 成骨细胞 CD4^+T细胞

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表达hCGβ的重组乳酸杆菌经口接种小鼠产生抗hCGβ体液免疫应答 被引量：3

10

作者 姚晓英 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期610-614,共5页

目的：用表达hCGβ的重组乳酸杆菌活疫苗经口接种不同品系小鼠产生抗hCGβ免疫应答。方法：用10^8、10^9、10^10个重组乳酸杆菌Lb．hCGβ灌服6～8周龄雌性BALB／c和C57BL／6小鼠。3周后用相同剂量加强免疫1次。间接ELISA检测初次免疫后2... 目的：用表达hCGβ的重组乳酸杆菌活疫苗经口接种不同品系小鼠产生抗hCGβ免疫应答。方法：用10^8、10^9、10^10个重组乳酸杆菌Lb．hCGβ灌服6～8周龄雌性BALB／c和C57BL／6小鼠。3周后用相同剂量加强免疫1次。间接ELISA检测初次免疫后2～8周血清和阴道灌洗液抗hCGβIsG和IgA抗体滴度。流式细胞仪分析B和T细胞的增殖情况，ELISpot计数抗hCGβIsG和IsA抗体分泌细胞克隆数。结果：不同品系小鼠经口腔接种10^9、10^10Lb．hCGβ可诱导相近的免疫应答；而10。诱导的抗体滴度较低。在加强免疫后，10^9和10^10Lb．hCGβ诱导的抗血清结合hCGβ抗原的能力〉100ng／n11。Lb．hCGβ口腔接种后，BALB／c小鼠子宫和阴道的B细胞增殖；C57BL／6小鼠子宫及阴道的抗体分泌细胞克隆数较脾脏明显增多（P〈0．05）。结论：重组乳酸杆菌活疫苗Lb．hCGβ可经口接种诱导有效的抗hCGβ免疫应答，产生的应答强度与免疫剂量呈正相关。 展开更多

关键词 重组乳酸杆菌活疫苗 HCGΒ 口腔接种 生殖道黏膜免疫

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抗hCG疫苗在肿瘤免疫治疗中的价值 被引量：1

11

作者 李明清 唐传玲 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1149-1151,共3页

关键词 hCG疫苗 肿瘤免疫治疗 人绒毛膜促性腺激素 Ⅱ期临床试验 亚基组成 避孕疫苗 异源二聚体 细胞合成

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人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)在早孕绒毛组织的表达及意义 被引量：1

12

作者 郭培奋 贺银燕 李大金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1019-1022,共4页

目的:探讨人早孕母胎界面表达TSLP及其受体(TSLPR)的特征。方法:使用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学法分析正常绒毛组织TSLP/TSLPR的表达;RT-PCR、免疫细胞化学法分析原代培养的滋养细胞TSLP/TSLPR的表达;ELISA检测原代培养的人滋... 目的:探讨人早孕母胎界面表达TSLP及其受体(TSLPR)的特征。方法:使用RT-PCR、Western blot、免疫组织化学法分析正常绒毛组织TSLP/TSLPR的表达;RT-PCR、免疫细胞化学法分析原代培养的滋养细胞TSLP/TSLPR的表达;ELISA检测原代培养的人滋养细胞上清TSLP分泌水平。结果:从转录水平至蛋白水平,绒毛细胞滋养细胞与合体滋养细胞均表达TSLP及TSLPR。结论:TSLP表达于正常早孕绒毛组织,可能与早孕期调节性T细胞的扩增及功能变化相关。 展开更多

关键词 胸腺基质淋巴细胞生成素 母胎界面 调节性T细胞

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趋化因子在雌激素调控骨代谢中的作用及其机制 被引量：3

13

作者 许莹萍 王凌(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1699-1702,1710,共5页

无论年轻人或老年人,骨代谢平衡是维系机体健康的重要因素。骨代谢失衡会引起一系列疾病,如：骨质疏松症、软骨病、骨硬化等。在男性和女性体内,雌激素是众所周知的骨代谢调控因子,它主要通过调节骨形成和骨吸收来维持内稳态。早在75年... 无论年轻人或老年人,骨代谢平衡是维系机体健康的重要因素。骨代谢失衡会引起一系列疾病,如：骨质疏松症、软骨病、骨硬化等。在男性和女性体内,雌激素是众所周知的骨代谢调控因子,它主要通过调节骨形成和骨吸收来维持内稳态。早在75年前,Fuller-Albright就已经注意到,更年期雌激素减少与机体骨密度降低有关。 展开更多

关键词 骨代谢 雌激素缺乏 趋化因子 破骨细胞 骨硬化 骨密度 骨质疏松 代谢失衡 骨吸收 细胞亚群

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