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活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展
被引量：
8
1
作者
易静
杨洁
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第9期1122-1127,共6页
由超氧离子、过氧化氢和羟自由基组成的活性氧(ROS)是细胞代谢的副产品。活性氧水平对细胞生死有着复杂的影响,由此对肿瘤、糖尿病、神经退行性病变等氧化应激相关疾病的发生和进程带来复杂的影响,其中机制则尚不清楚。本研究组近十多...
由超氧离子、过氧化氢和羟自由基组成的活性氧(ROS)是细胞代谢的副产品。活性氧水平对细胞生死有着复杂的影响,由此对肿瘤、糖尿病、神经退行性病变等氧化应激相关疾病的发生和进程带来复杂的影响,其中机制则尚不清楚。本研究组近十多年来致力于阐明活性氧水平的高低如何影响细胞的生物学活动和生死命运,即活性氧在细胞增殖、分化和凋亡中的信号调控作用,特别聚焦于活性氧调控的蛋白质翻译后修饰如氧化修饰、类泛素修饰(SUMO)化修饰等在细胞信号转导中的作用及其与肿瘤发生发展和治疗的关系。本研究组主要的发现有:①肿瘤细胞对三氧化二砷、顺铂和柔红霉素等促凋亡药物的易感性与细胞固有活性氧水平正相关,用大黄素等化合物或强制表达Nox质粒等手段提高活性氧水平,造成重度氧化应激,可以增强白血病和实体瘤细胞对药物促凋亡的易感性,其作用机制涉及升高的活性氧抑制肿瘤细胞中原有的RhoA、HIF-1、NF-κB等抗凋亡促存活信号通路,并激活Caspase-9等促凋亡因子;②肿瘤细胞中的轻度氧化应激通过诱导SENP3影响蛋白质SUMO化修饰和基因表达格局,促进肿瘤发生发展。SENP3是SUMO蛋白酶,我们首次证明该分子是氧化还原感应蛋白,自身在活性氧诱导下快速累积,调控一系列核蛋白底物(如p300、PML和p53等)的SUMO化,介导肿瘤细胞适应氧化应激环境并强化其增殖、存活和血管生成等表型。该方向下的研究共发表国际杂志论文26篇,获得国家自然科学基金项目12项。研究成果获2011年教育部自然科学二等奖。
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关键词
活性氧
氧化应激
氧化修饰
类泛素修饰
肿瘤
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职称材料
SENP3在成年小鼠中枢神经系统的分布及中脑多巴胺神经元内敲除SENP3的初探
被引量：
1
2
作者
于昕
任艳华
+2 位作者
陈佳音
易静
丁玉强
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第5期603-609,共7页
目的:探讨小泛素类修饰蛋白特异性蛋白酶3(small ubiquitin-like modifier proteins specific protease3,SENP3)在成年小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)内的分布特征,以及在中脑多巴胺能神经元敲除SENP3对其发育和存活的...
目的:探讨小泛素类修饰蛋白特异性蛋白酶3(small ubiquitin-like modifier proteins specific protease3,SENP3)在成年小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)内的分布特征,以及在中脑多巴胺能神经元敲除SENP3对其发育和存活的影响。方法:利用免疫组织化学染色方法观察SENP3在成年小鼠脑中的分布及表达特征;制备在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)神经元内选择性敲除SENP3的小鼠,观察SENP3缺失对中脑TH神经元的影响。结果:SENP3免疫阳性信号在成年小鼠CNS内广泛分布,包括嗅球、海马、丘脑、黑质、腹侧被盖区、小脑和脊髓等多个脑区。在中脑TH神经元中选择性敲除SENP3后,黑质(substantia nigra,SN)和腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)的TH神经元的数量及其相关基因的表达未见明显改变。结论:SENP3全脑分布的形态学资料为研究其功能提供了线索;在正常生理条件下小鼠中脑多巴胺能神经元的发育和存活不依赖于SENP3的表达。
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关键词
SENP3
免疫组织化学
条件性基因敲除
酪氨酸羟化酶
小鼠
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职称材料
Ajuba对肝糖异生相关基因表达的影响
被引量：
1
3
作者
樊红延
侯照远
董莹
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期637-641,共5页
目的观察Lim家族成员Ajuba对糖异生关键基因转录水平的影响,探讨Ajuba参与肝糖代谢调节的分子机制。方法 1慢病毒感染人肝癌细胞系Hep G2,筛选低表达和过表达Ajuba的稳转细胞,通过Western blotting鉴定Ajuba表达情况。2real-time PCR检...
目的观察Lim家族成员Ajuba对糖异生关键基因转录水平的影响,探讨Ajuba参与肝糖代谢调节的分子机制。方法 1慢病毒感染人肝癌细胞系Hep G2,筛选低表达和过表达Ajuba的稳转细胞,通过Western blotting鉴定Ajuba表达情况。2real-time PCR检测Hep G2稳转细胞中糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)基因mRNA表达。3分离培养C57BL/6小鼠原代肝细胞并以慢病毒感染法筛选低表达Ajuba的细胞,real-time PCR检测Pepck和G6p mRNA水平。结果 1Western blotting结果显示,低表达和高表达Ajuba的Hep G2细胞均构建成功。2与对照组相比,低表达Ajuba的Hep G2细胞中PEPCK和G6P mRNA水平明显降低,而过表达细胞中则显著升高(P<0.05)。3低表达Ajuba的小鼠原代肝细胞中Pepck和G6p mRNA水平明显降低(P<0.05)。结论 Lim蛋白Ajuba能够通过促进肝糖异生关键基因PEPCK和G6P的表达参与糖代谢调节,且该作用不具有种属特异性。
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关键词
Ajuba
糖异生
HEP
G2
小鼠原代肝细胞
磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
葡萄糖-6-磷酸酶
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职称材料
题名
活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展
被引量：
8
1
作者
易静
杨洁
机构
上海交通大学
基础医学院生化与分子细胞生物学系
活性氧与
细胞
信号转导研究组
出处
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第9期1122-1127,共6页
基金
国家自然科学基金面上项目(30971437)
国家自然科学基金重大研究计划项目(91013012)
+1 种基金
国家自然科学基金重点项目(21230037)
国家重点基础研究发展计划("九七三"计划)(2013CB910902)
文摘
由超氧离子、过氧化氢和羟自由基组成的活性氧(ROS)是细胞代谢的副产品。活性氧水平对细胞生死有着复杂的影响,由此对肿瘤、糖尿病、神经退行性病变等氧化应激相关疾病的发生和进程带来复杂的影响,其中机制则尚不清楚。本研究组近十多年来致力于阐明活性氧水平的高低如何影响细胞的生物学活动和生死命运,即活性氧在细胞增殖、分化和凋亡中的信号调控作用,特别聚焦于活性氧调控的蛋白质翻译后修饰如氧化修饰、类泛素修饰(SUMO)化修饰等在细胞信号转导中的作用及其与肿瘤发生发展和治疗的关系。本研究组主要的发现有:①肿瘤细胞对三氧化二砷、顺铂和柔红霉素等促凋亡药物的易感性与细胞固有活性氧水平正相关,用大黄素等化合物或强制表达Nox质粒等手段提高活性氧水平,造成重度氧化应激,可以增强白血病和实体瘤细胞对药物促凋亡的易感性,其作用机制涉及升高的活性氧抑制肿瘤细胞中原有的RhoA、HIF-1、NF-κB等抗凋亡促存活信号通路,并激活Caspase-9等促凋亡因子;②肿瘤细胞中的轻度氧化应激通过诱导SENP3影响蛋白质SUMO化修饰和基因表达格局,促进肿瘤发生发展。SENP3是SUMO蛋白酶,我们首次证明该分子是氧化还原感应蛋白,自身在活性氧诱导下快速累积,调控一系列核蛋白底物(如p300、PML和p53等)的SUMO化,介导肿瘤细胞适应氧化应激环境并强化其增殖、存活和血管生成等表型。该方向下的研究共发表国际杂志论文26篇,获得国家自然科学基金项目12项。研究成果获2011年教育部自然科学二等奖。
关键词
活性氧
氧化应激
氧化修饰
类泛素修饰
肿瘤
Keywords
reactive oxygen species
oxidative stress
oxidative modification
small ubiquitin-like modifiers
cancer
分类号
R730.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
SENP3在成年小鼠中枢神经系统的分布及中脑多巴胺神经元内敲除SENP3的初探
被引量：
1
2
作者
于昕
任艳华
陈佳音
易静
丁玉强
机构
同济大学
医学院
人体解剖与神经
生物学系
温州医科大学
基础
医学院
神经科学研究所
上海交通大学
基础医学院生化与分子细胞生物学系
出处
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第5期603-609,共7页
基金
国家自然科学基金(81571332)
文摘
目的:探讨小泛素类修饰蛋白特异性蛋白酶3(small ubiquitin-like modifier proteins specific protease3,SENP3)在成年小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)内的分布特征,以及在中脑多巴胺能神经元敲除SENP3对其发育和存活的影响。方法:利用免疫组织化学染色方法观察SENP3在成年小鼠脑中的分布及表达特征;制备在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)神经元内选择性敲除SENP3的小鼠,观察SENP3缺失对中脑TH神经元的影响。结果:SENP3免疫阳性信号在成年小鼠CNS内广泛分布,包括嗅球、海马、丘脑、黑质、腹侧被盖区、小脑和脊髓等多个脑区。在中脑TH神经元中选择性敲除SENP3后,黑质(substantia nigra,SN)和腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)的TH神经元的数量及其相关基因的表达未见明显改变。结论:SENP3全脑分布的形态学资料为研究其功能提供了线索;在正常生理条件下小鼠中脑多巴胺能神经元的发育和存活不依赖于SENP3的表达。
关键词
SENP3
免疫组织化学
条件性基因敲除
酪氨酸羟化酶
小鼠
Keywords
SENP3
Distribution
immunohistochemistry
conditional knockout
tyrosine hydroxylase
mouse
分类号
R338 [医药卫生—人体生理学]
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职称材料
题名
Ajuba对肝糖异生相关基因表达的影响
被引量：
1
3
作者
樊红延
侯照远
董莹
机构
上海交通大学
基础医学院生化与分子细胞生物学系
出处
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期637-641,共5页
基金
国家自然科学基金项目(81372028)
上海市科委医学引导项目(124119a5700)~~
文摘
目的观察Lim家族成员Ajuba对糖异生关键基因转录水平的影响,探讨Ajuba参与肝糖代谢调节的分子机制。方法 1慢病毒感染人肝癌细胞系Hep G2,筛选低表达和过表达Ajuba的稳转细胞,通过Western blotting鉴定Ajuba表达情况。2real-time PCR检测Hep G2稳转细胞中糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)基因mRNA表达。3分离培养C57BL/6小鼠原代肝细胞并以慢病毒感染法筛选低表达Ajuba的细胞,real-time PCR检测Pepck和G6p mRNA水平。结果 1Western blotting结果显示,低表达和高表达Ajuba的Hep G2细胞均构建成功。2与对照组相比,低表达Ajuba的Hep G2细胞中PEPCK和G6P mRNA水平明显降低,而过表达细胞中则显著升高(P<0.05)。3低表达Ajuba的小鼠原代肝细胞中Pepck和G6p mRNA水平明显降低(P<0.05)。结论 Lim蛋白Ajuba能够通过促进肝糖异生关键基因PEPCK和G6P的表达参与糖代谢调节,且该作用不具有种属特异性。
关键词
Ajuba
糖异生
HEP
G2
小鼠原代肝细胞
磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶
葡萄糖-6-磷酸酶
Keywords
Ajuba
gluconeogenesis
HepG2
mouse primary hepatocytes
phosphoenolpyruvate carboxyki-nase
glucose-6-phosphatase
分类号
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展
易静
杨洁
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012
8
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
SENP3在成年小鼠中枢神经系统的分布及中脑多巴胺神经元内敲除SENP3的初探
于昕
任艳华
陈佳音
易静
丁玉强
《神经解剖学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
Ajuba对肝糖异生相关基因表达的影响
樊红延
侯照远
董莹
《上海交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015
1
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职称材料
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