小分子κ阿片受体拮抗剂的研究进展

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作者 马远东 张美慧 梁大伟 《化学与生物工程》 北大核心 2025年第7期11-20,共10页

κ阿片受体属于G蛋白偶联受体家族,主要由内源性配体强啡肽激活,在大脑的动机、情绪和认知功能调节中起着重要作用,因此,开发选择性κ阿片受体拮抗剂作为神经系统疾病的潜在治疗药物成为研究热点。综述了近年来新型小分子κ阿片受体拮... κ阿片受体属于G蛋白偶联受体家族,主要由内源性配体强啡肽激活,在大脑的动机、情绪和认知功能调节中起着重要作用,因此,开发选择性κ阿片受体拮抗剂作为神经系统疾病的潜在治疗药物成为研究热点。综述了近年来新型小分子κ阿片受体拮抗剂的研究进展,包括药理活性及合成工艺等方面,为小分子κ阿片受体拮抗剂的开发应用提供了参考。 展开更多

关键词 Κ阿片受体 选择性拮抗剂 小分子药物 药理活性 合成工艺

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光谱法联合分子对接研究人血清白蛋白与新的抗肿瘤活性小分子的体外结合 被引量：11

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作者 刘举 宫雪 +2 位作者 徐亮 张力 宫平 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期389-396,共8页

前期研究中合成了全新的以4-苯氧基喹啉环为母核结构的,具有较好抗肿瘤活性的TypeⅡ型小分子c-Met激酶抑制剂:N-[3-氟-4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-1-(2-氟苯基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三氮... 前期研究中合成了全新的以4-苯氧基喹啉环为母核结构的,具有较好抗肿瘤活性的TypeⅡ型小分子c-Met激酶抑制剂:N-[3-氟-4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-1-(2-氟苯基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三氮唑-3-甲酰胺(LJC-116)。该文进一步通过荧光、同步荧光、三维荧光、紫外-可见吸收等光谱方法联合分子对接技术研究了在模拟生理条件下,LJC-116与人血清白蛋白(HSA)的结合作用。研究表明LJC-116通过静态结合作用猝灭HSA的荧光,此静态作用方式同时被三维荧光以及紫外可见吸收光谱确证。在288、299、310 K温度下,计算LJC-116与HSA的表观结合常数的数量级均为104L·mol-1,说明两者的结合是中等强度。热力学常数ΔG°为负值,表明两者的结合是自发的。此外,ΔS°为正值,同时ΔH°为负值表明疏水作用和氢键是形成HSA-LJC-116(1∶11)复合物的主要驱动力。在实验条件下,通过F9rster偶极-偶极非辐射能量转移理论计算重叠积分J=7.169 7×10-15cm3·L·mol-1,R=1.28 nm,r=1.69 nm,E=15.6%。表明能量转移效率很高。位点探针试剂华法林和布洛芬的加入实验表明LJC-116与HSA结合部位处于HSA的疏水腔亚结构域ⅡA(siteⅠ)中。两者结合引起HSA的以下变化:内源性荧光猝灭、同步荧光红移0.4 nm,三维荧光光谱红移2 nm,HSA紫外吸收光谱改变以及HSA氨基酸残基微环境极性增加、疏水性下降。最后,利用分子对接对热力学计算得到的作用力和光谱方法中探讨的HSA构象变化进行了验证。该文全面阐述了两者在分子水平的作用机制,为TypeⅡ型小分子cMet激酶抑制剂的体内转运情况提供了有用的信息。 展开更多

关键词 人血清白蛋白(HSA) c-Met激酶抑制剂 三维荧光光谱 结合位点 分子对接

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N-取代邻苯二甲酰亚胺类衍生物的设计、合成及活性评价 被引量：4

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作者 秦思凝 吕文文 +2 位作者 王铨 赵庆春 许永男 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2745-2751,共7页

结合中药脱皮马勃中分离得到的3,5-二羟基邻苯二甲酰亚胺和邻苯二甲酰亚胺类化合物的结构设计合成了一系列N-取代-3,5-二甲氧基邻苯二甲酰亚胺及N-取代-3,5-二羟基邻苯二甲酰亚胺类衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和MS分析确证.选取人肺... 结合中药脱皮马勃中分离得到的3,5-二羟基邻苯二甲酰亚胺和邻苯二甲酰亚胺类化合物的结构设计合成了一系列N-取代-3,5-二甲氧基邻苯二甲酰亚胺及N-取代-3,5-二羟基邻苯二甲酰亚胺类衍生物,其结构经1H NMR,13C NMR和MS分析确证.选取人肺腺癌细胞A549及人脐静脉血管内皮细胞HUEVC为测试细胞株,评价了所合成化合物的体外抗肿瘤及抗血管生成活性,结果表明,部分化合物表现出一定的活性. 展开更多

关键词 脱皮马勃 邻苯二甲酰亚胺 N-取代 沙利度胺 抗肿瘤

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2,6-二氯吡啶-4-甲醛的合成及副产物研究

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作者 周启璠 于淼 陈国良 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第4期529-531,共3页

以2,6-二羟基异烟酸为原料,经过氯代、胺解、脱水和还原反应制得2,6-二氯吡啶-4-甲醛(Ⅰ),及另一个应用较广的化工中间体2,6-二氯吡啶-4-甲胺,其结构经ESI-MS、1HNMR确证,目标产物总收率达到26.2%。结果表明:当n(2,6-二氯-4-氰基吡啶)... 以2,6-二羟基异烟酸为原料,经过氯代、胺解、脱水和还原反应制得2,6-二氯吡啶-4-甲醛(Ⅰ),及另一个应用较广的化工中间体2,6-二氯吡啶-4-甲胺,其结构经ESI-MS、1HNMR确证,目标产物总收率达到26.2%。结果表明:当n(2,6-二氯-4-氰基吡啶)∶n(二异丁基氢化铝)=1∶1.6,温度为-15℃,反应时间12 h,还原反应目标产物收率达到最佳为45.4%,副产物2,6-二氯吡啶-4-甲胺收率12.0%。 展开更多

关键词 2 6-羟基异烟酸 2 6-二氯吡啶4-甲醛 2 6-二氯吡啶4-甲胺 精细化工中间体

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FeNi@SiO2磁性纳米复合粒子的制备及磁热性能 被引量：1

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作者 张莹 周妹婷 +4 位作者 高一鸣 熊晰 刘树理 马嵩 张志东 《材料科学与工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期16-22,共7页

大量制备磁热性能优异的磁性纳米粒子对磁热疗和组织复温的生物学应用具有理论价值。本研究通过高温电弧法制备FeNi磁性纳米颗粒,通过超声-沉降分级筛分得到平均粒径为80nm的FeNi纳米颗粒,通过溶胶-凝胶法得到平均粒径为100nm,SiO2壳层... 大量制备磁热性能优异的磁性纳米粒子对磁热疗和组织复温的生物学应用具有理论价值。本研究通过高温电弧法制备FeNi磁性纳米颗粒,通过超声-沉降分级筛分得到平均粒径为80nm的FeNi纳米颗粒,通过溶胶-凝胶法得到平均粒径为100nm,SiO2壳层厚度为15~20nm的FeNi@SiO2纳米复合粒子。超导量子干涉仪测定FeNi@SiO2纳米复合粒子饱和磁化强度Ms为80emu/g。模拟磁热疗条件下,FeNi@SiO2磁性纳米粒升温速率为3.6℃/min,满足磁热疗应用要求。模拟组织复温条件下,FeNi@SiO2磁性纳米粒升温速率为61.8℃/min。磁性复合纳米粒子在不同溶剂、不同温区条件都显示了良好的热性能,可作为温度激活剂应用于磁热疗及冷冻组织的复温。本研究对磁性纳米材料的生物学应用研究具有一定的参考价值。 展开更多

关键词 磁性纳米颗粒 热性能 升温速率 磁热疗 组织复温

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柯诺拉赞-d 3的合成

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作者 王悦秋 王昌 梁大伟 《化学与生物工程》 CAS 2023年第11期47-51,共5页

以2-氟苯乙酮(2)为起始原料,经溴代、丙二腈取代、环合、脱氯得到5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈(6),然后与1-(3-甲氧基丙氧基)苯磺酰氯(7)发生亲核取代反应得到5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-甲腈(8),再经... 以2-氟苯乙酮(2)为起始原料,经溴代、丙二腈取代、环合、脱氯得到5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈(6),然后与1-(3-甲氧基丙氧基)苯磺酰氯(7)发生亲核取代反应得到5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-甲腈(8),再经催化氢化、还原氨化得到柯诺拉赞-d 3(1),其结构经NMR和MS确证,7步总收率为14.1%,化学纯度为99.5%,同位素丰度为98.3%,可作为稳定同位素内标试剂用于临床药物代谢动力学研究。 展开更多

关键词 氘代标记 柯诺拉赞 合成

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采用HPLC-MS/MS技术确定当归芍药散中2个新化合物来源 被引量：5

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作者 杨楠 乔善义 孟繁华 《质谱学报》 EI CAS CSCD 2010年第3期152-155,共4页

中医经典名方当归芍药散(DSS)在古代用于治疗痛经等妇科疾病,现代广泛用于痛经、老年痴呆、更年期综合征和黄褐斑等40多种疾病的治疗。在筛选该方镇痛活性部位的研究中,发现DSS中的A-N-30部位具有镇痛活性,从中分离得到2个新化合物(1)和... 中医经典名方当归芍药散(DSS)在古代用于治疗痛经等妇科疾病,现代广泛用于痛经、老年痴呆、更年期综合征和黄褐斑等40多种疾病的治疗。在筛选该方镇痛活性部位的研究中,发现DSS中的A-N-30部位具有镇痛活性,从中分离得到2个新化合物(1)和(2),并鉴定了它们的化学结构。为进一步对2个新化合物进行活性和结构修饰等研究,需确定2个新化合物的来源,然后大量制备。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术,在电喷雾正离子检测模式下,以一级质谱扫描、子离子扫描和多反应离子监测(MRM)方式,同时检测该方剂的6个组成药材,以2个新化合物为对照品,确定它们均来源于白术。 展开更多

关键词 高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS) 来源 当归芍药散 白术

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哑铃型磁金介孔硅复合微球的制备及磁/光热催化性能测定 被引量：3

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作者 许丽丽 周妹婷 +3 位作者 杨阿龙 王家幸 周天夫 张莹 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第6期971-977,共7页

以金纳米粒为种子采取外延氧化生长氧化铁的方式,制备了哑铃型磁金纳米复合材料(Au-Fe3O4);以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和F127为双模板剂通过溶胶凝胶法进一步包覆了介孔二氧化硅层(Au-Fe3O4@mSiO2)。所制备Au-Fe3O4纳米粒子呈哑铃型... 以金纳米粒为种子采取外延氧化生长氧化铁的方式,制备了哑铃型磁金纳米复合材料(Au-Fe3O4);以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和F127为双模板剂通过溶胶凝胶法进一步包覆了介孔二氧化硅层(Au-Fe3O4@mSiO2)。所制备Au-Fe3O4纳米粒子呈哑铃型,单分散性较好,尺寸分布均一,粒径为12~15nm。Au-Fe3O4@mSiO2复合物磁热性能与浓度和外加磁场强度成正比;浓度为25mg·mL^-1时,磁场电流从25.5A增大到42.5A,溶液升温速率从0.39℃·min^-1增大到0.76℃·min^-1。Au-Fe3O4@mSiO2复合物光热性能与浓度和激光照射功率密度成正比;复合物浓度为25mg·mL^-1时,功率密度从0.3W·cm^-2增大到1.2W·cm^-2,溶液升温速率从0.69℃·min^-1增大到2℃·min^-1。相同浓度的复合物溶液,光热性能明显优于磁热性能。浓度为25mg·mL^-1的Au-Fe3O4@mSiO2复合物催化S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)释放NO的反应在60min时达到持续稳定释放,释放量最大为9.743μmol·L^-1。 展开更多

关键词 金属基复合材料 热性能 升温速率 磁金纳米复合物 催化性能

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万古霉素的使用情况调查与用药合理性评价 被引量：1

9

作者 李少鹏 车仙花 +2 位作者 李宁 姜哲 李雪征 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第A01期80-82,共3页

目的评价某医院万古霉素使用情况,为促进万古霉素的合理使用提供参考。方法采用回顾性分析法,收集2017年1—6月使用万古霉素住院患者病历42份,记录相关信息,根据《抗菌药物临床应用指导原则》2015版、《万古霉素临床应用中国专家共识》2... 目的评价某医院万古霉素使用情况,为促进万古霉素的合理使用提供参考。方法采用回顾性分析法,收集2017年1—6月使用万古霉素住院患者病历42份,记录相关信息,根据《抗菌药物临床应用指导原则》2015版、《万古霉素临床应用中国专家共识》2011版对病例进行点评分析。结果共收集42份病历。其中手术预防用药14例,手术预防有效率100.00%;治疗用药23例,临床治疗有效率为73.91%;治疗前微生物送检率为73.81%;万古霉素给药途径不适宜4例(9.52%)。结论该院万古霉素使用存在不合理情况,特别是在给药途径的适宜性方面还有待提高。由于万古霉素治疗窗窄、毒性大,有必要开展万古霉素治疗药物监测,更好地保证患者用药安全。 展开更多

关键词 万古霉素 合理用药 糖肽类抗菌药物

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中国南海侧扁软柳珊瑚中9,11-开环甾醇类成分

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作者 缪文清 周巍 +5 位作者 孙鹏 刘宝姝 汤华 庄春林 华会明 张文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期655-660,共6页

目的研究中国南海侧扁软柳珊瑚（Subergoria suberosa）中的化学成分。方法应用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱、半制备反相高效液相色谱法（RP-HPLC）等多种色谱手段,对侧扁软柳珊瑚的乙醚提取物进行分离纯化,... 目的研究中国南海侧扁软柳珊瑚（Subergoria suberosa）中的化学成分。方法应用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱、半制备反相高效液相色谱法（RP-HPLC）等多种色谱手段,对侧扁软柳珊瑚的乙醚提取物进行分离纯化,运用现代波谱技术结合文献报道的数据对分离得到的化合物进行结构鉴定,还检测了所得10个开环甾醇类化合物对人肺腺癌细胞（A549）和人骨肉瘤细胞（MG63）的体外抗肿瘤活性以及对白假丝酵母菌（Candida alicans）和烟曲霉菌（Aspergillus fumigatus）的体外抗真菌活性。结果和结论从中国南海侧扁软柳珊瑚中共分离到10个开环甾醇类化合物,化合物2、7为首次从该属珊瑚中分离得到。在体外抗肿瘤细胞生长抑制活性测试中,化合物3~6及9对人肺腺癌细胞（A549）和人骨肉瘤细胞（MG63）显示不同程度的抑制活性,其IC50值分别为6.31、30.42、8.33、9.57、3.30μg/mL和30.83、21.32、9.19、28.01、8.62μg/mL;在抗真菌活性测试中,10个化合物对白假丝酵母菌（Candida albicans）和烟曲霉菌（Aspergillus fumigatus）均未表现出抑制作用。 展开更多

关键词 侧扁软柳珊瑚 9 11-开环甾醇 结构鉴定 抗肿瘤药

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还原敏感胱氨酸二甲酯交联PMAA纳米水凝胶的制备

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作者 蒋刚锋 翁金鹏 +2 位作者 孔令平 徐晖 刘明哲 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第9期977-983,共7页

以N,N'-双(甲基丙烯酰)胱氨酸二甲酯为交联剂,采用蒸馏沉淀聚合法制备了还原敏感聚甲基丙烯酸(PMAA)纳米水凝胶。使用红外光谱仪、激光粒度仪、扫描电子显微镜对纳米水凝胶的组成、粒径及形貌进行了表征,考察了交联剂用量、单体用... 以N,N'-双(甲基丙烯酰)胱氨酸二甲酯为交联剂,采用蒸馏沉淀聚合法制备了还原敏感聚甲基丙烯酸(PMAA)纳米水凝胶。使用红外光谱仪、激光粒度仪、扫描电子显微镜对纳米水凝胶的组成、粒径及形貌进行了表征,考察了交联剂用量、单体用量、引发剂用量以及反应时间对纳米水凝胶粒径及产率的影响,结果表明,通过改变制备条件可以得到不同尺寸的纳米水凝胶,其中交联剂用量及反应时间对微球粒径的影响最显著,并通过正交实验优化出最佳工艺条件,即n(引发剂)∶n(单体)∶n(交联剂)=1.1∶96∶2.9,反应时间为15 min。此外,该纳米水凝胶在10 mmol/L二硫苏糖醇(DTT)还原性条件下能够在20 min内快速响应降解,展示出良好的还原敏感性能。 展开更多

关键词 N N'-双(甲基丙烯酰)胱氨酸二甲酯 聚甲基丙烯酸 还原响应 纳米水凝胶 功能材料

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英菲格拉替尼的合成进展

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作者 王昌 梁大伟 董金华 《化学与生物工程》 CAS 2023年第3期13-16,24,共5页

英菲格拉替尼(Infigratinib)是由瑞士诺华公司与美国BridgeBio Pharma公司合作开发的一种ATP竞争性、口服酪氨酸激酶FGFR 1~3抑制剂,于2021年5月28日由美国FDA批准上市,用于靶向治疗局部晚期或转移性胆管癌,结构上属于N-芳基-N-嘧啶-4-... 英菲格拉替尼(Infigratinib)是由瑞士诺华公司与美国BridgeBio Pharma公司合作开发的一种ATP竞争性、口服酪氨酸激酶FGFR 1~3抑制剂,于2021年5月28日由美国FDA批准上市,用于靶向治疗局部晚期或转移性胆管癌,结构上属于N-芳基-N-嘧啶-4-基脲类化合物。综述了英菲格拉替尼及关键中间体的主要合成路线,为开发新的英菲格拉替尼合成方法提供了参考。 展开更多

关键词 英菲格拉替尼 合成路线 靶向药物 胆管癌

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