孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,内源性或外源性物质可充当配体激活PXR。PXR在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达。有机磷类阻燃剂(organophosphate flame r etardants,OP...孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,内源性或外源性物质可充当配体激活PXR。PXR在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达。有机磷类阻燃剂(organophosphate flame r etardants,OPFRs)作为一类使用最为广泛的阻燃材料添加剂,其对环境污染和人体健康的危害已逐渐显现。研究表明有机磷类阻燃剂作为外源配体,能够激活PXR引起内分泌系统代谢紊乱,进而对生物体造成损伤。近年来,随着分子生物学和结构生物学的快速发展,有机磷类阻燃剂调控PXR的分子机制日益备受关注。本文从有机磷类阻燃剂的结构特征、有机磷类阻燃剂与PXR的结合机制、调控的信号通路、导致的生物效应等方面进行了综述。研究表明有机磷类阻燃剂作为外源配体能够特异性激活PXR。相比于烷基OPFRs和卤代OPFRs,芳基OPFRs对PXR显示出更强的激动活性,且OPFRs的三酯化合物比二酯化合物表现出更强的激动活性。分子对接模拟结果也揭示了有机磷类阻燃剂与PXR相互作用的结构基础,并进一步证实OPFRs是PXR的有效配体。其中,有机磷类阻燃剂与PXR主要通过疏水作用和氢键作用相互结合。有机磷类阻燃剂的化学结构特征决定了其与PXR的分子结合能力,进而产生了相应的生物效应。展开更多
文摘孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,内源性或外源性物质可充当配体激活PXR。PXR在激活状态下,可以调节药物代谢酶、转运蛋白和其他代谢相关蛋白质的表达。有机磷类阻燃剂(organophosphate flame r etardants,OPFRs)作为一类使用最为广泛的阻燃材料添加剂,其对环境污染和人体健康的危害已逐渐显现。研究表明有机磷类阻燃剂作为外源配体,能够激活PXR引起内分泌系统代谢紊乱,进而对生物体造成损伤。近年来,随着分子生物学和结构生物学的快速发展,有机磷类阻燃剂调控PXR的分子机制日益备受关注。本文从有机磷类阻燃剂的结构特征、有机磷类阻燃剂与PXR的结合机制、调控的信号通路、导致的生物效应等方面进行了综述。研究表明有机磷类阻燃剂作为外源配体能够特异性激活PXR。相比于烷基OPFRs和卤代OPFRs,芳基OPFRs对PXR显示出更强的激动活性,且OPFRs的三酯化合物比二酯化合物表现出更强的激动活性。分子对接模拟结果也揭示了有机磷类阻燃剂与PXR相互作用的结构基础,并进一步证实OPFRs是PXR的有效配体。其中,有机磷类阻燃剂与PXR主要通过疏水作用和氢键作用相互结合。有机磷类阻燃剂的化学结构特征决定了其与PXR的分子结合能力,进而产生了相应的生物效应。
