AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验 被引量：6

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作者 罗扬 孙涛 +17 位作者 邵志敏 崔久嵬 潘跃银 张清媛 程颖 李惠平 杨燕 叶长生 于国华 王京芬 刘运江 刘新兰 周宇红 柏玉举 谷元廷 王晓稼 徐兵河 宋礼华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期161-175,共15页

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。 展开更多

关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效 药代动力学 安全性

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抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版) 被引量：9

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作者 无 徐兵河 +4 位作者 马飞 王佳玉 孙永琨 朱铁楠 宋玉琴 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2021年第1期1-15,共15页

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,使单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。深入了解ADC药物的分子特征和机制特点... 抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)是一类通过连接头将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物药剂,使单克隆抗体作为载体将小分子细胞毒性药物以靶向方式高效地运输至目标肿瘤细胞中。深入了解ADC药物的分子特征和机制特点,并在ADC药物临床应用过程中根据其适应证合理用药,选择合适的剂量和疗程,有效管理不良反应,对临床医生而言十分重要,甚至可能影响患者的生存转归。因此,本共识旨在对市面可及的ADC药物进行系统概述,从而为临床医生更好地应用和管理ADC药物提供切实有效的建议和参考。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 抗体药物偶联物 单克隆抗体 细胞毒性药物 安全性管理

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抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验受试者对临床试验的认知和满意度调查 被引量：9

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作者 唐乐 姜时雨 +2 位作者 秦燕 姚嘉瑞 石远凯 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期345-351,共7页

目的:受试者对临床试验的认知评价和满意度会直接影响临床试验是否能够顺利开展。本研究探讨受试者对抗肿瘤新药I期临床试验的认知和满意度的影响因素,为抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验受试者招募和试验依从管理、提高试验效率提供参考。方法:2... 目的:受试者对临床试验的认知评价和满意度会直接影响临床试验是否能够顺利开展。本研究探讨受试者对抗肿瘤新药I期临床试验的认知和满意度的影响因素,为抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验受试者招募和试验依从管理、提高试验效率提供参考。方法:2017年7月至2019年5月对在中国医学科学院肿瘤医院参加抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验的恶性肿瘤患者进行横断面问卷调查,对调查结果进行统计学分析。采用Cronbach’s α系数估计内部一致性。使用有序Logistic回归模型分析对影响受试者认知及评价的相关因素进行分析。结果:本研究的Cronbach’s α值为0.67,问卷内部一致性可接受。在参加抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验的患者中,不耗时组的患者对试验评价最正向[非常耗时组vs.不耗时组:优势比(odds ratio,OR)为0.07,P<0.001;一般耗时组vs.不耗时组:OR=0.17,P=0.008]。受教育程度较高的群体较偏低组对试验的整体评价更正向(教育程度偏低组vs.教育程度较高组:OR=0.29,P=0.008;教育程度中等组vs.教育程度较高组:OR=0.78,P=0.611)。参与试验过程中不耗时组满意度高(非常耗时组vs.不耗时组:OR=0.09,P=0.005);获取信息渠道充足的满意度高(OR=8.20,P<0.001)。相比经济补偿充足的人群,经济补偿居中的人群满意度更低(补偿不足组vs.补偿充足组:OR=3.32,P=0.092;补偿一般组vs.补偿充足组:OR=0.26,P=0.032)。不耗时组的受试者压力最小(非常耗时组vs.不耗时组:OR=5.76,P=0.001;一般耗时组vs.不耗时组:OR=5.92,P=0.001)。参加试验前思考时间仓促的受试者较思考时间充分的受试者在试验过程中感受到更大压力(思考时间不足组vs.思考时间充足组:OR=0.12,P=0.001)。结论:运用现代信息通讯手段提供更广泛、更便捷的临床试验咨询,减少抗肿瘤新药Ⅰ期临床试验受试者在试验过程中的时间消耗;充分考虑受试者的经济补偿;在入组前给予受试者充分的思考时间、对其进行合适的心理疏导,会减少受试者参加临床试验的心理压力、提高患者满意度和对临床试验的整体评价。 展开更多

关键词 恶性肿瘤 Ⅰ期 临床试验 认知评价 调查问卷 满意度

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认识中国肿瘤日间诊疗现状 被引量：15

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作者 马飞 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2021年第5期I0001-I0001,1,共2页

主任医师、教授、博士生导师,长江学者特聘教授。现任国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科副主任。兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会秘书长,国家癌症中心乳腺... 主任医师、教授、博士生导师,长江学者特聘教授。现任国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科副主任。兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会秘书长,国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长,健康中国行动推进委员会健康科普专家,中国药师协会肿瘤专科药师分会副主任委员. 展开更多

关键词 北京协和医学院 癌症中心 医院内科 中国医学科学院 质控中心 健康科普 早诊早治 乳腺癌筛查

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不同年龄胃肠胰神经内分泌肿瘤患者预后分析 被引量：1

5

作者 杨欢 王晓坤 +4 位作者 石素胜 蒋力明 依荷芭丽·迟 范金虎 乔友林 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期792-796,共5页

目的:本研究旨在描述中国不同诊断年龄胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEPNENs)患者的临床病理特征和治疗信息,探讨诊断年龄与术后5年生存率之间的关系。方法:作为一项以医院为基础的全国多中... 目的:本研究旨在描述中国不同诊断年龄胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEPNENs)患者的临床病理特征和治疗信息,探讨诊断年龄与术后5年生存率之间的关系。方法:作为一项以医院为基础的全国多中心临床流行病学研究,本研究回顾性收集了2001年1月至2010年12月在研究医院就诊的GEP-NENs患者的病历信息和术后生存情况。采用Cox风险比例回归模型估计研究对象的术后死亡风险比和95%可信区间(95%CI)。结果:共2002例患者被纳入最终分析。患者按照诊断年龄分为≤50岁组和>50岁组。术后5年生存数据分析显示,与年龄≤50岁的患者相比,年龄>50岁的患者术后死亡风险显著增加(HR=2.83,95%CI:1.87~4.28)。在调整了原发部位、功能状态、TNM分期、分级、肿瘤浸润和转移情况、放化疗、靶向治疗和生物治疗情况后,不同年龄组之间的死亡风险差异无统计学意义(HR=1.63,95%CI:0.98~2.72)。对性别亚组进行多因素分析结果显示,在男性患者中,年龄>50岁组患者术后死亡风险显著增加(HR=2.65,95%CI:1.28~5.47)。结论:不同年龄组GEP-NENs患者的临床病理特征和治疗方式选择存在差异,但年龄不是GEP-NENs患者预后的独立影响因素,提示对于诊断年龄不同的患者,临床医生应根据现有临床实践指南及患者个体情况,选择精准治疗方案。 展开更多

关键词 诊断年龄 胃肠胰神经内分泌肿瘤 临床病理特征 治疗 5 年生存率

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胚系BRCA基因突变乳腺癌的临床诊治进展 被引量：1

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作者 陈茜(综述) 张频(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期91-94,共4页

BRCA基因是最常见的乳腺癌易感基因,胚系BRCA突变患者罹患乳腺癌的风险显著增加。随着对BRCA基因的深入研究以及聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的出现,BRCA突变已成为乳腺癌治疗的新靶点。在BRCA突变乳腺癌... BRCA基因是最常见的乳腺癌易感基因,胚系BRCA突变患者罹患乳腺癌的风险显著增加。随着对BRCA基因的深入研究以及聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的出现,BRCA突变已成为乳腺癌治疗的新靶点。在BRCA突变乳腺癌的治疗中,PARP抑制剂和铂类为两大主要药物选择。传统化疗药物铂类在BRCA突变晚期患者治疗中疗效明确,PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌新辅助、辅助及晚期治疗中亦展现出显著疗效。本文就BRCA突变乳腺癌相关治疗进展进行综述,以期为BRCA突变乳腺癌临床诊治提供指导。 展开更多

关键词 乳腺癌 胚系BRCA突变 PARP抑制剂

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肺癌患者免疫治疗联合化疗期间居家休养体验的研究 被引量：4

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作者 李晋平 翟敏峰 王艳 《中国护理管理》 CSCD 北大核心 2024年第1期57-61,共5页

目的 :探讨使用免疫治疗联合化疗方案的肺癌患者居家休养期间体验,为患者提供全方位的照护提供参考。方法 :采用半结构式访谈,对12名行免疫治疗联合化疗的肺癌患者的症状体验和心理感受进行深入了解,采用Colaizzi七步分析法分析资料。结... 目的 :探讨使用免疫治疗联合化疗方案的肺癌患者居家休养期间体验,为患者提供全方位的照护提供参考。方法 :采用半结构式访谈,对12名行免疫治疗联合化疗的肺癌患者的症状体验和心理感受进行深入了解,采用Colaizzi七步分析法分析资料。结果 :共提炼出4个主题,即感知到的症状困扰,复杂的心理感触,产生的多元化影响,内心的期望与需求。结论 :使用免疫治疗联合化疗方案的肺癌患者在居家休养期间存在多方面的困扰,需要包括医务人员、家属及相关部门等多方的协作和支持,加强和完善患者居家休养期间的症状管理和延续性护理工作,提供个性化的积极心理干预,以加强患者的支持性照护,减少患者不良的疾病体验,更好地适应病后生活,提高生活质量。 展开更多

关键词 肺癌 免疫治疗联合化疗 居家休养 现象学研究 延续性护理

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BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗的策略探索 被引量：1

8

作者 张红霞 高金生 +3 位作者 郭伟 俞博 杨海涛 刘雨桃 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期86-91,共6页

背景与目的达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼靶向治疗已被批准用于V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B1(V-RAF murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)发生第600位密码子上缬氨酸的氨基酸替代(amino acid substitution for valine at po... 背景与目的达拉非尼+曲美替尼/达拉非尼靶向治疗已被批准用于V-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B1(V-RAF murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)发生第600位密码子上缬氨酸的氨基酸替代(amino acid substitution for valine at position 600, V600E)的肺癌患者,针对携带BF非V600E突变的肺癌患者的靶向治疗策略尚未确定。本研究拟探讨BF非V600E突变型肺癌靶向治疗的疗效,为临床治疗提供参考。方法计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web of Science、Clinicaltrials.gov、CBM、CNKI、万方数据库。收集BRAF非V600E突变型肺癌靶向治疗相关文献,对纳入文献进行描述性分析。结果符合纳入标准的文献10篇,包括3篇队列研究和7篇个案报道。18例BRAF非V600E突变型肺癌患者对维莫非尼无效;1例应用维莫拉非尼后获得部分缓解(partial response,PR),5例患者对BF抑制剂无反应;9例患者在曲美替尼单药治疗后潜在临床获益率为34%;7例患者对达拉非尼联合曲美替尼在无进展生存期(progression-free survival, PFS)上均有不同程度的获益;1例患者对索拉非尼有效。结论目前BF非V600E突变靶向治疗仍无标准治疗规范,挑战在于BF基因的异质性突变,不同的突变类型对靶向治疗的反应不同,真实世界研究证据匮乏,有必要开展进一步的大样本高质量研究为临床治疗方案的选择提供参考。 展开更多

关键词 BRAF非V600E突变 肺肿瘤 靶向治疗

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晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展 被引量：16

9

作者 姜志超(综述) 周爱萍(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期206-211,共6页

晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗... 晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗已分别成为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性或阳性晚期胃癌一线治疗选择,其他免疫检查点分子抑制剂和癌症疫苗、过继性细胞输注等疗法的研究均在进行中。如何通过生物标志物筛选免疫治疗最佳获益人群,是近期研究热点。除肿瘤突变负荷、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性等,新兴标志物如循环肿瘤DNA、肠道微生物组学和细胞因子等均值得关注。本文就晚期胃癌一线免疫治疗的临床研究进展及展望进行综述。 展开更多

关键词 胃癌 免疫检查点抑制剂 生物标志物

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肺癌免疫治疗耐药机制及应对策略 被引量：8

10

作者 杨雅凝 杨路 王燕 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期112-123,共12页

近年来,免疫治疗在肺癌领域取得了令人瞩目的突破,为肺癌患者带来长久的生存获益。但是随着临床应用的逐渐广泛,在一线接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,约30%-50%表现为短暂获益或不获益,提示免疫耐药的存在。目前研究表明免疫耐药是... 近年来,免疫治疗在肺癌领域取得了令人瞩目的突破,为肺癌患者带来长久的生存获益。但是随着临床应用的逐渐广泛,在一线接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中,约30%-50%表现为短暂获益或不获益,提示免疫耐药的存在。目前研究表明免疫耐药是一个综合的、动态的过程,其机制受到肿瘤细胞、免疫微环境及宿主本身等多方面的影响。随着免疫耐药机制的深入研究、免疫治疗新靶点的发现及免疫联合治疗的发展,免疫耐药后的治疗策略成为当今时代下的重要思考方向。本文将着重探讨以上问题,希望为筛选优势人群、扩大受益群体提供线索和思路。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 肺肿瘤 耐药机制 应对策略

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小细胞肺癌免疫治疗疗效预测指标的现状与未来 被引量：6

11

作者 杨雅凝 王燕 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期897-903,共7页

近年来,免疫治疗在小细胞肺癌领域取得了令人瞩目的突破,为患者带来生存获益。然而,现有的临床研究结果表明试验组通常在治疗开始3个月-6个月以后方可看出获益的趋势,因此如何筛选优势人群是免疫治疗研究的重点。目前已有的临床试验对... 近年来,免疫治疗在小细胞肺癌领域取得了令人瞩目的突破,为患者带来生存获益。然而,现有的临床研究结果表明试验组通常在治疗开始3个月-6个月以后方可看出获益的趋势,因此如何筛选优势人群是免疫治疗研究的重点。目前已有的临床试验对生物标记物进行了不断地探索,但结果不尽一致。我们亟需有力可靠的疗效预测指标有效地筛选优势人群、扩大受益群体。故本文将对小细胞肺癌免疫治疗疗效预测指标的现状及未来的发展前进方向展开阐述。 展开更多

关键词 肺肿瘤 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 疗效预测

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晚期结直肠癌三药联合方案化疗的研究进展 被引量：8

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作者 姜志超 张雯(综述) 周爱萍(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期201-205,共5页

化疗是晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的主要治疗手段。FOLFOXIRI三药联合方案(奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶)一线治疗晚期CRC较氟尿嘧啶单药或FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶)、FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶)等两药联合方案可显著延长患... 化疗是晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的主要治疗手段。FOLFOXIRI三药联合方案(奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶)一线治疗晚期CRC较氟尿嘧啶单药或FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶)、FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶)等两药联合方案可显著延长患者的无进展生存(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS),是晚期CRC标准治疗方案之一。三药联合方案或联合贝伐珠单抗具有更高的客观缓解率(objective response rate,ORR)及R0切除率,可作为晚期CRC转化治疗方案。对于RAS/RAF野生型CRC,FOLFOXIRI方案联合表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)单抗亦具有较好的ORR,有望成为晚期CRC又一转化治疗方案,但目前循证医学证据尚不充分。三药联合方案获益患者治疗进展后,再挑战原方案或选择两药联合方案仍可带来生存获益。虽然FOLFOXIRI方案疗效显著,但鉴于其安全性及耐受性,临床应用中仍存在问题亟需进一步探讨。本文对FOLFOXIRI三药联合方案的治疗价值、临床应用、方案改良等方面进行分析与探讨,并同时回顾FOLFOXIRI方案在晚期CRC中的应用及发展。 展开更多

关键词 结直肠癌 三药联合治疗化疗 FOLFOXIRI方案

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《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》解读 被引量：6

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作者 康一坤 袁芃 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期271-274,共4页

铂类药物是乳腺癌化疗中的常用药物,通过规范化疗方案和合理优化治疗策略,可延长晚期患者的生存时间,改善预后。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组为指导铂类药物在晚期乳腺癌中的临床应用,制定了《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2... 铂类药物是乳腺癌化疗中的常用药物,通过规范化疗方案和合理优化治疗策略,可延长晚期患者的生存时间,改善预后。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组为指导铂类药物在晚期乳腺癌中的临床应用,制定了《铂类药物晚期乳腺癌应用专家共识(2020版)》。本文针对该共识进行解读,为晚期乳腺癌个体化诊疗提供科学依据。 展开更多

关键词 晚期乳腺癌 铂类药物 临床应用 专家共识

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表观遗传机制在非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药中的研究进展 被引量：4

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作者 艾忻 王燕 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期705-713,共9页

驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者能从靶向治疗中获益,但最终都不可避免地出现获得性耐药。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等,是非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药的重要机制。近年来,已有研究发现表... 驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者能从靶向治疗中获益,但最终都不可避免地出现获得性耐药。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等,是非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药的重要机制。近年来,已有研究发现表观遗传修饰的改变可以有效逆转耐药性,靶向治疗联合表观调控可能成为有前景的治疗策略。本文就非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药后表观遗传机制的进展进行了综述,希望为筛选优势人群、克服靶向耐药提供参考和思路。 展开更多

关键词 肺肿瘤 靶向治疗 耐药机制 表观遗传

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乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗期间骨丢失的长期随访结果 被引量：3

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作者 陈茜 孙婧 +5 位作者 王琴 汪麟 桂琳 李俏 罗扬 张频 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期992-997,共6页

目的 评估绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者术后5年芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor, AI)辅助内分泌治疗过程中的骨丢失情况,为骨健康管理提供依据。方法 本研究为前瞻性观察性研究,入组绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者,接受股... 目的 评估绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者术后5年芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor, AI)辅助内分泌治疗过程中的骨丢失情况,为骨健康管理提供依据。方法 本研究为前瞻性观察性研究,入组绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者,接受股骨颈、全髋和腰椎L1-L4等部位的双能X线骨密度检测。AI辅助内分泌治疗前进行基线骨密度检查,治疗期间每年检查骨密度1次。分析AI治疗过程中骨密度变化以及骨质疏松发生率。结果 2013年11月至2016年8月共纳入131例患者,中位年龄60岁,中位绝经年龄50岁,AI治疗时间60~100个月。中位随访86个月,AI治疗5年期间患者腰椎、股骨颈、全髋骨密度逐年下降,5年骨密度总下降率分别为6.90%、5.68%、7.14%,其中第1年骨密度下降最快,第2~5年骨密度平稳下降。腰椎骨密度第1年变化率显著高于第2~5年骨密度变化率(P<0.01)。进一步分层分析显示,基线骨密度、年龄以及体质量指数值未影响患者骨密度下降率。5年间共17例(17%)患者新发骨质疏松,其中15例为基线骨量低下患者,76%出现在腰椎(13/17),骨折发生率2%(2/100)。结论 绝经后早期乳腺癌患者5年AI辅助内分泌治疗期间骨密度呈持续下降趋势。应加强AI治疗期间的骨健康管理,早期干预减少骨质疏松的发生。 展开更多

关键词 乳腺癌 内分泌治疗 芳香化酶抑制剂 骨密度 骨丢失 骨质疏松

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雌激素受体低表达乳腺癌的研究进展 被引量：3

16

作者 郑方超(综述) 袁芃(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期588-592,共5页

细胞周期抑制剂改善了雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的生存质量及预后。ER低表达作为ER阳性乳腺癌的一种类型,不同于ER高表达,其内分泌治疗效果差。随着检测技术的发展和耐药机制的研究,ER低表达患者的流行病学、临... 细胞周期抑制剂改善了雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的生存质量及预后。ER低表达作为ER阳性乳腺癌的一种类型,不同于ER高表达,其内分泌治疗效果差。随着检测技术的发展和耐药机制的研究,ER低表达患者的流行病学、临床病理特征以及治疗策略越来越多引起关注,本文将就ER低表达乳腺癌的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 乳腺癌 雌激素受体低表达 内分泌治疗

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