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LW-AFC对LPS所致突触可塑性损伤和胶质细胞激活的影响
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作者 曾菊 程肖蕊 +1 位作者 周文霞 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期462-463,共2页
目的神经炎症参是阿尔茨海默病(AD)的发生发展的重要因素之一,可抑制海马突触可塑性。六味地黄苷糖(LW-AFC)是从经典名方六味地黄汤中提取活性组分所构成的活性成分群,包括糖苷、寡糖和多糖。本研究主要考察LW-AFC对神经炎症所致突触可... 目的神经炎症参是阿尔茨海默病(AD)的发生发展的重要因素之一,可抑制海马突触可塑性。六味地黄苷糖(LW-AFC)是从经典名方六味地黄汤中提取活性组分所构成的活性成分群,包括糖苷、寡糖和多糖。本研究主要考察LW-AFC对神经炎症所致突触可塑性损伤的作用,并对其所含单体免疫活性进行初步评价。方法灌胃给予雄性BALB/c小鼠LW-AFC两周,在体记录海马-齿状回长时程增强变化,检测外周血淋巴细胞亚群、外周血和脑组织中炎性细胞因子,免疫荧光染色观察小胶质细胞激活水平,单次腹腔注射脂多糖(LPS)(250μg·kg-1,ip)建立炎症模型,观察LW-AFC的作用。在体外,对LW-AFC中部分单体对正常BV-2细胞及LPS刺激BV-2所致TNF-α分泌水平进行检测。结果腹腔注射LPS 4 h后小鼠的兴奋性突触后电位降低,即长时程增强减弱,预防给予LW-AFC可显著改善炎症所导致小鼠神经突触可塑性的降低,可显著减轻海马中小胶质细胞及星形胶质细胞的激活水平。LW-AFC可显著上调炎症模型小鼠脾脏淋巴细胞中CD19+细胞的比例,降低CD3+CD4+细胞比例;同时,LW-AFC能明显升高外周血中CD3+CD4+和CD3+CD25+细胞比例。LW-AFC可显著降低海马中IL-1β,IL-6,G-CSF和MCP-1,皮质中MCP-1以及外周血中TNF-α,IL-6,IL-12和INF-γ炎性细胞因子的水平。体外研究表明,LW-AFC中单体芍药苷、马钱苷酸、莫诺苷和水苏糖对正常BV-2细胞TNF-α的分泌有降低作用,而100μmol·L-1的芍药苷、马钱苷酸、莫诺苷以及10μmol·L-1的甘露三糖和CA-4-3对LPS刺激的BV-2细胞TNF-α的分泌有促进作用。结论LW-AFC对LPS所致突触可塑性损伤的改善作用以及对胶质细胞过度激活的减轻与LW-AFC对中枢神经和外周免疫系统炎症因子的降低及调节外周B细胞、辅助T细胞和调节性T细胞比例相关。 展开更多
关键词 LW-AFC LTP 小胶质细胞 细胞因子 淋巴细胞亚群
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六味地黄苷糖对急性应激致小鼠模式分离能力损伤的影响及机制
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作者 王昊 王子元 +1 位作者 黄晏 周文霞 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期797-797,共1页
目的模式分离(patternseparation)是海马脑区编码相似记忆表征并区分相似记忆信息的过程,对记忆准确性有着重要作用。急性应激可导致模式分离能力受损。六味地黄苷糖(LW-AFC)可改善应激所致的认知功能损伤,但对模式分离能力的影响尚不... 目的模式分离(patternseparation)是海马脑区编码相似记忆表征并区分相似记忆信息的过程,对记忆准确性有着重要作用。急性应激可导致模式分离能力受损。六味地黄苷糖(LW-AFC)可改善应激所致的认知功能损伤,但对模式分离能力的影响尚不清楚。本研究将考察LW-AFC对急性应激模型小鼠模式分离能力的影响及其可能机制。方法本研究选用7周龄C57BL/6J小鼠,应激前连续ig给予LW-AFC 7 d(对照组给与等体积生理盐水),然后连续3 d足底电击复制急性应激模型;应激后第1天开始对动物的空间和时间模式分离进行测试;行为学检测后取血清检测皮质酮和去甲肾上腺素(NE)。结果造模后第1天,与对照组相比,模型动物的时间分辨指数有降低趋势,空间分辨指数显著降低(P<0.05);与模型组相比,LW-AFC组小鼠的时间分辨指数有升高趋势,空间分辨指数显著升高(P<0.05)。造模后第8天,与对照组相比,模型组动物的时间分辨指数无明显变化,空间模式分辨指数显著降低(P<0.05);与模型组相比,LW-AFC组小鼠的空间分辨指数有升高趋势。血清应激激素检测结果表明,与对照组相比,模型组动物血清皮质酮含量显著升高(P<0.05),NE含量有降低趋势;与模型组相比,LW-AFC组小鼠的血清皮质酮含量显著降低(P<0.05),NE含量有升高趋势。结论LW-AFC能够明显改善急性应激所致的空间模式分离能力损伤,调节血清中皮质酮和NE水平可能是其改善急性应激致空间模式分离能力损伤的环节之一。 展开更多
关键词 六味地黄苷糖 急性应激 模式分离 皮质酮 去甲肾上腺素
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