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肾移植患者服药依从性的行为特征 被引量:14
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作者 杨国莉 刘佳 +2 位作者 赵洪圉 严谨 吴小霞 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期762-770,共9页
目的:肾移植术后患者需要终身服用以免疫抑制剂为主的多种药物,但患者总体药物依从性不佳。计划行为理论认为个体的过去服药行为、主观规范等与服药依从性行为密切相关。本研究旨在探讨肾移植患者手术前后不同阶段的服药依从性行为变化... 目的:肾移植术后患者需要终身服用以免疫抑制剂为主的多种药物,但患者总体药物依从性不佳。计划行为理论认为个体的过去服药行为、主观规范等与服药依从性行为密切相关。本研究旨在探讨肾移植患者手术前后不同阶段的服药依从性行为变化情况及相关影响因素。方法:本研究为单中心前瞻性纵向研究,采用免疫抑制剂治疗依从性Basel评估量表(Basel Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale,BAASIS)、用药信念量表、社会支持量表及生活质量量表对肾移植患者术前和术后1、6、12个月进行动态追踪随访。结果:共有300名肾移植患者完成动态追踪随访。术后1、6、12个月患者服药依从性好的百分比分别为97.60%、87.30%和84.30%。术后自我报告生活质量较好的患者服药依从性反而较低。调整一般人口学资料后,术前服药依从性低的患者术后出现药物不依从的风险是术前服药依从性好的患者的37.646倍;术后未使用服药提醒的患者术后出现药物不依从性的风险是使用服药提醒患者的2.467倍;术后服药顾虑多的患者出现药物不依从性的风险是顾虑少的患者的1.265倍。结论:肾移植患者服药依从性随时间呈现下降趋势,生活质量的改善可弱化服药依从性的行为,服药顾虑降低了服药依从性。术前服药行为对术后服药依从性有明显的预测作用,服药提醒是一种积极的服药行为保护因素。医务人员可以通过关注肾移植患者术前用药行为、服药信念和督促患者使用服药提醒等方式,实现对肾移植患者服药行为的科学干预。 展开更多
关键词 肾移植 药物 依从性 纵向研究
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树突状细胞亚群介导系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的程序性细胞死亡模式失衡 被引量:3
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作者 许若瑶 张颖 +3 位作者 曹清泰 廖晟 唐又周 庄权 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期331-348,共18页
目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在... 目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载批量RNA测序(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)和单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据,通过生物信息学分析探究SLE患者外周血单个核细胞中3种细胞死亡模式相关基因的表达水平;通过scRNA-seq确定参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用免疫荧光法检测树突状细胞(dendritic cell,DC)中受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3(receptor interacting serine/threonine kinase 3,RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domainlike protein、MLKL)、磷酸化MLKL(phosphorylated MLKL,pMLKL)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase1、CASP1)、CD1c分子(CD1cmolecule、CD1C)、含C型凝集素结构域9A(C-typelectindomaincontaining9A、CLEC9A)和X-C基序趋化因子受体1(X-C motif chemokine receptor 1,XCR1)的表达水平;对中南大学湘雅三医院收集的LN患者和健康对照者(healthy control,HC)的肾组织进行scRNA-seq,并通过生物信息学分析参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用拟时序分析和配受体分析探究不同DC亚群的分化方向和细胞通信。采用瞬时转染技术分别在RAW264.7细胞中转染空质粒、空质粒+dsDNA(HSV-DNA)、空质粒+200μmol/L叔丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,TBHP)、STING shRNA质粒、STING shRNA质粒+dsDNA(HSV-DNA)、STING shRNA质粒+200μmol/L TBHP;采用Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色检测各组细胞死亡情况;蛋白质印迹法检测各组CASP1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、RIPK3和MLKL的活化情况。结果:生物信息学分析显示SLE和LN患者存在3种细胞死亡模式的失衡:促炎型细胞焦亡和坏死性凋亡被激活,抗炎型细胞凋亡被抑制。其中的关键细胞亚群为DC亚群,并聚焦于CLEC9A+cDC1。免疫荧光法结果显示在外周血中SLE组DC中RIPK3、MLKL和CASP1表达水平较HC组DC升高;通过CLEC9A和XCR1标记肾组织中的c DC1,结果显示LN组cDC1的pMLKL和CASP1表达水平高于HC组。拟时序分析和配受体分析提示LN肾组织中CLEC9A+cDC1亚群存在外周循环起源。Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色结果显示,在RAW264.7细胞中,与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组的死亡细胞数目减少;蛋白质印迹法结果显示与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组CASP1、GSDMD、RIPK3和MLKL的活化减少。结论:本研究为CLEC9A+cDC1在SLE和LN的细胞死亡模式失衡中的作用提供了新的思路。 展开更多
关键词 细胞死亡失衡 树突状细胞 系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 单细胞RNA测序
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CX3CR1通过调控巨噬细胞极化影响肾间质纤维化 被引量:2
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作者 许林勇 朱艳萍 +3 位作者 蔡浩正 刘曙 曹清泰 庄权 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期957-966,共10页
目的:CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)与CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)结合后促使巨噬细胞等炎症细胞向受损部位迁移,巨噬细胞极化与肾间质纤维化相关。本研究旨在探讨CX3CR1是否通过调控巨... 目的:CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)与CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)结合后促使巨噬细胞等炎症细胞向受损部位迁移,巨噬细胞极化与肾间质纤维化相关。本研究旨在探讨CX3CR1是否通过调控巨噬细胞极化来影响肾间质纤维化的进展。方法:建立C57/B6小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾间质纤维化模型,并将其分为CX3CR1抑制剂组与模型组,分别连续5 d腹腔注射CX3CR1抑制剂AZD8797或生理盐水,于建模后第7天取小鼠建模侧肾脏。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和Masson染色观察肾间质炎症细胞浸润和胶原纤维沉积情况。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)和蛋白质印迹法检测小鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)、CX3CR1的mRNA表达和CX3CR1蛋白质表达情况。采用全基因组测序鉴别2组肾组织的差异表达基因并用RT-PCR验证精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的差异表达。采用流式细胞术检测2组肾组织M2型巨噬细胞占比。结果:CX3CR1抑制剂组小鼠肾间质炎症细胞浸润明显减少,胶原纤维沉积明显减轻。CX3CR1抑制剂组小鼠肾组织中CX3CR1 mRNA及蛋白质水平、α-SMA和FN mRNA水平均明显低于模型组(均P<0.05)。全基因组测序显示2组肾组织中差异表达前5位的基因依次为Ugt1a6b、Serpina1c、Arg-1、Retnla和Nup62,RT-PCR证实CX3CR1抑制剂组Arg-1 mRNA水平明显高于模型组(P<0.001)。流式细胞术结果显示CX3CR1抑制剂组小鼠肾脏中Arg1+CD206+M2型巨噬细胞占比明显高于模型组(P<0.01)。结论:抑制CX3CR1的表达可有效缓解小鼠肾间质纤维化,其机制可能与巨噬细胞向M2型极化及Arg-1的表达上调有关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 CX3C趋化因子受体1 巨噬细胞极化 精氨酸酶-1
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吗替麦考酚酯减轻四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化
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作者 丁鹏 张朋朋 +1 位作者 李皓 明英姿 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期821-828,共8页
目的:肝纤维化是由慢性肝病导致的严重病理后果,并最终发展为肝硬化。吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)是器官移植术后常用的免疫抑制剂,与肝纤维化的关系尚不明确。本研究旨在探讨MMF对小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法:选用... 目的:肝纤维化是由慢性肝病导致的严重病理后果,并最终发展为肝硬化。吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)是器官移植术后常用的免疫抑制剂,与肝纤维化的关系尚不明确。本研究旨在探讨MMF对小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法:选用雄性8周龄C57BL/6小鼠24只,将其随机分为空白对照组、MMF组、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))组、CCl_(4)+MMF组(每组均n=6)。小鼠处死后,取血清检测丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织行Masson染色评估纤维化程度,采用免疫组织化学染色评估I型胶原蛋白(collagen I,COL1)表达水平;然后采用蛋白质印迹法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白质表达水平;最后利用real-time PCR检测TGF-β1、α-SMA及COL1的mRNA相对表达量。结果:与CCl_(4)组相比,CCl_(4)+MMF组小鼠的ALT与AST均下降(均P<0.05),肝纤维化程度明显减轻,肝组织中COL1的沉积明显减少(P<0.01)。与CCl_(4)组相比,CCl_(4)+MMF组小鼠肝组织中TGF-β1与α-SMA的蛋白质表达水平均明显降低(均P<0.05);TGF-β1、α-SMA及COL1的mRNA相对表达水平均明显降低(均P<0.05)。结论:MMF能减轻CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化程度,其机制可能与抑制TGF-β1的基因表达及蛋白质合成有关,本研究有望为肝纤维化的治疗提供新方向。 展开更多
关键词 肝纤维化 吗替麦考酚酯 转化生长因子-Β1 Α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原蛋白
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