目的基于生物信息学与实验研究探讨卷曲相关蛋白(Frizzled-related protein 1 FRZB)参与调控Wnt信号通路对肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后的影响。方法(1)通过(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取HCC的RNA-Seq数据...目的基于生物信息学与实验研究探讨卷曲相关蛋白(Frizzled-related protein 1 FRZB)参与调控Wnt信号通路对肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后的影响。方法(1)通过(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取HCC的RNA-Seq数据和临床资料,运用R软件分析FRZB mRNA在泛癌和肝癌中的表达差异。(2)选取石河子大学第一附属医院肝癌和正常肝脏石蜡包埋组织样本,通过免疫组化分析FRZB蛋白在两组间的表达差异。(3)分析FRZB与HCC临床特征的相关性,通过Kaplan-Meier生存分析评估FRZB的表达量与肝癌患者的预后关系。(4)基于TCGA数据库和(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库获取Wnt通路相关基因,使用LASSO-Cox回归法构建肝癌预后模型并验证模型的预测效能,同时利用HCCDB数据库进行外部独立验证。(5)探讨FRZB与预后模型中基因的相关性。结果TCGA数据库分析发现,FRZB mRNA在HCC组织中显著高表达,差异具有统计学意义(P<0.001);免疫组化显示其蛋白表达在HCC组织中同样显著上调;临床特征分析表明,FRZB与HCC患者的TN M分期、病理分级以及Child-pugh分级显著相关,FRZB高表达的HCC患者总生存期更长;通过LASSO-Cox回归得到并构建7个预后相关基因(CACYBP、FRAT2、PLCB3、RAC1、RAC3、RUVBL1、BL1XR1L)的风险预测模型,K-M生存分析表明高风险组患者的总生存期明显低于低风险组(P<0.05),ROC曲线显示该模型具有良好的预测能力;通过Spearman分析揭示FRZB与RAC3、CACYBP、RUVBL1负相关(P<0.05),与PLCB3正相关(P<0.05)。结论FRZB可能通过调控Wnt信号通路相关基因对HCC预后产生影响,可能可以作为检测HCC患者预后的潜在生物标志物,为改善HCC的预后提供新的理论依据。展开更多
目的体内外实验探讨舒尼替尼联合阿苯达唑抗泡状棘球蚴活性。方法体外对应药物浓度培养原头节后镜下观察其活性并计算成活率;腹腔感染泡状棘球蚴小鼠治疗60 d后,称量囊湿重并计算抑囊率。试剂盒检测AST、ALT、IL-2,IL-4水平。HE观察病...目的体内外实验探讨舒尼替尼联合阿苯达唑抗泡状棘球蚴活性。方法体外对应药物浓度培养原头节后镜下观察其活性并计算成活率;腹腔感染泡状棘球蚴小鼠治疗60 d后,称量囊湿重并计算抑囊率。试剂盒检测AST、ALT、IL-2,IL-4水平。HE观察病理学改变,免疫组化检测CD4、CD34表达水平。结果体外培养第7 d ABZ+SU11248组原头节存活率(45.168%±3.903%)低于ABZ组(59.198%±1.894%)和SU11248组(69.232%±3.673%);ABZ+SU11248组的囊湿重(2.566±1.080)g低于ABZ组(4.519±0.4934)g,SU11248(5.384±0.6586)g组和Control组(10.25±1.979)g;ABZ+SU11248组抑囊率74.94%高于ABZ组55.91%和SU11248组47.47%;ABZ+SU11248组ALT、AST水平中低于其他给药组,IL-2、IL-4水平较其他给药组明显升高。ABZ+SU11248组原头节畸形改变,角质层变薄,生发层紊乱。ABZ+SU11248组免疫组化CD4评分(10.13±1.46)高于Control组(4.00±1.07)和ABZ组(6.50±3.34);CD34评分(1.88±1.25)低于Control组(6.38±1.85),ABZ组(6.63±1.69)和SU11248组(4.25±1.17)。结论舒尼替尼能够通过抑制血管新生来抑制泡状棘球蚴的生长,其与阿苯达唑联合治疗比二者单独治疗对泡状棘球蚴活性抑制作用更强且造成更低的肝损伤。展开更多
目的借助生物信息学分析和临床样本检测,探究人血浆白细胞分化抗原(CD8)、程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、转化生长因子-β_(1)(transforming ...目的借助生物信息学分析和临床样本检测,探究人血浆白细胞分化抗原(CD8)、程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)、细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、转化生长因子-β_(1)(transforming growth factor-β_(1),TGF-β_(1))和膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1 matrix metalloproteinase, MT1-MMP,又名MMP-14)与冠心病发病过程及冠状动脉狭窄程度的相关性,为冠心病的早期筛查及预测提供新的思路。方法通过生物信息学分析,对CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、MMP-14进行GO和KEGG通路富集分析,并构建各分子间PPI网络图。选取39例冠心病患者作为研究对象,根据Gensini评分系统将其冠状动脉狭窄程度分为轻、中、重3组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、MMP-14血浆含量,并分析各分子血浆含量与患者Gensini评分的相关性,评估其对冠心病发病的预测价值。结果 GO和KEGG通路富集分析显示CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、MMP-14可作用于冠心病及其炎症反应通路,PPI网络分析显示各分子间具有一定相互作用关系。PD-L1血浆含量与Gensini评分呈显著正相关。CD8、PD-1、TGF-β_(1)、MMP-14与Gensini评分线性关系不显著,但是从趋势上看PD-1及MMP-14血浆含量与Gensini评分存在正相关趋势,CD8及TGF-β_(1)与Gensini评分存在负相关趋势。结论 CD8、PD-1、PD-L1、TGF-β_(1)、MMP-14可联合作用于冠心病的发生发展过程,各分子血浆含量与冠状动脉狭窄程度存在一定程度相关,可能作为冠状动脉狭窄程度的预测指标。展开更多
文摘目的基于生物信息学与实验研究探讨卷曲相关蛋白(Frizzled-related protein 1 FRZB)参与调控Wnt信号通路对肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后的影响。方法(1)通过(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取HCC的RNA-Seq数据和临床资料,运用R软件分析FRZB mRNA在泛癌和肝癌中的表达差异。(2)选取石河子大学第一附属医院肝癌和正常肝脏石蜡包埋组织样本,通过免疫组化分析FRZB蛋白在两组间的表达差异。(3)分析FRZB与HCC临床特征的相关性,通过Kaplan-Meier生存分析评估FRZB的表达量与肝癌患者的预后关系。(4)基于TCGA数据库和(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库获取Wnt通路相关基因,使用LASSO-Cox回归法构建肝癌预后模型并验证模型的预测效能,同时利用HCCDB数据库进行外部独立验证。(5)探讨FRZB与预后模型中基因的相关性。结果TCGA数据库分析发现,FRZB mRNA在HCC组织中显著高表达,差异具有统计学意义(P<0.001);免疫组化显示其蛋白表达在HCC组织中同样显著上调;临床特征分析表明,FRZB与HCC患者的TN M分期、病理分级以及Child-pugh分级显著相关,FRZB高表达的HCC患者总生存期更长;通过LASSO-Cox回归得到并构建7个预后相关基因(CACYBP、FRAT2、PLCB3、RAC1、RAC3、RUVBL1、BL1XR1L)的风险预测模型,K-M生存分析表明高风险组患者的总生存期明显低于低风险组(P<0.05),ROC曲线显示该模型具有良好的预测能力;通过Spearman分析揭示FRZB与RAC3、CACYBP、RUVBL1负相关(P<0.05),与PLCB3正相关(P<0.05)。结论FRZB可能通过调控Wnt信号通路相关基因对HCC预后产生影响,可能可以作为检测HCC患者预后的潜在生物标志物,为改善HCC的预后提供新的理论依据。
文摘目的体内外实验探讨舒尼替尼联合阿苯达唑抗泡状棘球蚴活性。方法体外对应药物浓度培养原头节后镜下观察其活性并计算成活率;腹腔感染泡状棘球蚴小鼠治疗60 d后,称量囊湿重并计算抑囊率。试剂盒检测AST、ALT、IL-2,IL-4水平。HE观察病理学改变,免疫组化检测CD4、CD34表达水平。结果体外培养第7 d ABZ+SU11248组原头节存活率(45.168%±3.903%)低于ABZ组(59.198%±1.894%)和SU11248组(69.232%±3.673%);ABZ+SU11248组的囊湿重(2.566±1.080)g低于ABZ组(4.519±0.4934)g,SU11248(5.384±0.6586)g组和Control组(10.25±1.979)g;ABZ+SU11248组抑囊率74.94%高于ABZ组55.91%和SU11248组47.47%;ABZ+SU11248组ALT、AST水平中低于其他给药组,IL-2、IL-4水平较其他给药组明显升高。ABZ+SU11248组原头节畸形改变,角质层变薄,生发层紊乱。ABZ+SU11248组免疫组化CD4评分(10.13±1.46)高于Control组(4.00±1.07)和ABZ组(6.50±3.34);CD34评分(1.88±1.25)低于Control组(6.38±1.85),ABZ组(6.63±1.69)和SU11248组(4.25±1.17)。结论舒尼替尼能够通过抑制血管新生来抑制泡状棘球蚴的生长,其与阿苯达唑联合治疗比二者单独治疗对泡状棘球蚴活性抑制作用更强且造成更低的肝损伤。
